彭麗華　皇甫義貞　董雷

一

盧光琇作為中國(guó)生殖工程的創(chuàng)始人之一，在生殖遺傳醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有許多偉大創(chuàng)舉。她是國(guó)家級(jí)有突出貢獻(xiàn)的科技專(zhuān)家，更是“兒女最多的媽媽”、當(dāng)代“試管嬰兒之母”。從1988年6月5日在湘雅醫(yī)院誕生湖南省首例、全國(guó)第三例（一說(shuō)第二例，因誕生在北醫(yī)三院的第二例試管嬰兒為不暴露身份早已與醫(yī)生失去聯(lián)系）試管嬰兒，6月7日誕生中國(guó)首例供胚移植試管嬰兒（全國(guó)第四例試管嬰兒）開(kāi)始，截至今日，盧光琇已幫助生殖困難的夫妻“孕育”出十多萬(wàn)名試管嬰兒，給數(shù)十萬(wàn)個(gè)家庭帶來(lái)了笑容，給無(wú)數(shù)不孕不育患者帶去了希望。

試管嬰兒技術(shù)是二十世紀(jì)世界上最為前沿尖端的輔助生殖技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)可以追溯至二十世紀(jì)中葉，1947年《自然》（Nature）雜志上報(bào)道了借腹生兔的實(shí)驗(yàn)，1959年美籍華人生物學(xué)家張民覺(jué)成功完成了兔子體外受精實(shí)驗(yàn)。這為人類(lèi)的體外受精和試管嬰兒研究打下了基礎(chǔ)。二十世紀(jì)七十年代，英國(guó)醫(yī)學(xué)家羅伯特·愛(ài)德華茲、帕特里克·斯特普托幫助久盼子嗣的布朗夫婦施行試管嬰兒手術(shù)。1978年7月25日，布朗夫婦終于等來(lái)了自己的孩子——路易斯·布朗。這個(gè)孩子也是世界上第一例試管嬰兒。這項(xiàng)技術(shù)引得全世界科學(xué)家矚目，各國(guó)專(zhuān)家都試圖組織力量攻破該項(xiàng)技術(shù)。中國(guó)也不例外，在臺(tái)灣、香港的首例試管嬰兒相繼于1985年、1986年誕生后，當(dāng)時(shí)世界上已有了三千多例試管嬰兒。

與此同時(shí)，湖南的盧惠霖也密切關(guān)注著這一技術(shù)的研究進(jìn)展。盧惠霖曾于十九世紀(jì)二十年代在美國(guó)海德堡大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)求學(xué)，師從世界遺傳學(xué)泰斗托馬斯·摩爾根及美國(guó)細(xì)胞生物學(xué)家埃德蒙·威爾遜，回國(guó)后在湘雅醫(yī)學(xué)院工作，長(zhǎng)期致力于人類(lèi)遺傳優(yōu)生學(xué)研究，并將之與中華民族優(yōu)生事業(yè)相結(jié)合。他認(rèn)為要提高中華民族的身體素質(zhì)就必須倡導(dǎo)優(yōu)生學(xué)，因此積極推動(dòng)中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育工程——人類(lèi)生殖工程。當(dāng)世界首例試管嬰兒誕生之后，盧惠霖意識(shí)到這是幫助生殖困難者孕育下一代的福音，因此計(jì)劃開(kāi)展體外受精、試管嬰兒等人類(lèi)輔助生殖技術(shù)的研究。然而，已奔耄耋之年的他雖有一腔熱情、一片丹心，并兼有深謀遠(yuǎn)慮，可是由于試管嬰兒技術(shù)在國(guó)內(nèi)尚屬空白，所知者少，而且有違中國(guó)傳統(tǒng)血緣關(guān)系與家庭倫理觀念，因此應(yīng)和者寡，無(wú)人愿與盧惠霖同道。這時(shí)，他最小的女兒盧光琇站了出來(lái)，對(duì)盧惠霖說(shuō)：“我來(lái)幫您。”這個(gè)時(shí)候的盧光琇已年近四十歲，而且從事的是外科技術(shù)，雖因技術(shù)精湛而被譽(yù)為“湘南女刀手”，卻與生殖遺傳工程全無(wú)關(guān)系。面對(duì)試管嬰兒技術(shù)的美好愿景與無(wú)人跟隨的慘淡現(xiàn)實(shí)，盧惠霖思慮良久之后同意了盧光琇的請(qǐng)求。他對(duì)自己的小女兒說(shuō)：“不是幫我，是病人需要。你做，就要下定決心，要從頭學(xué)起，必須從零開(kāi)始。將來(lái)的一切都要你做起來(lái)，要建實(shí)驗(yàn)室，要做手術(shù)。所以，你要當(dāng)工人，還要當(dāng)技術(shù)員，還要進(jìn)修學(xué)習(xí)，這樣你才能當(dāng)科學(xué)家?！?/p>

在父親的指導(dǎo)下，盧光琇從頭學(xué)起，她從閱讀父親翻譯的托馬斯·摩爾根所著的《基因論》開(kāi)始，從洗燒杯開(kāi)始，跟著中科院遺傳所的陳秀蘭和白清華教授從頭學(xué)習(xí)鼠胚胎的培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，帶著與父親一樣不服輸?shù)木衽c熱愛(ài)，一磚一瓦地筑起試管嬰兒技術(shù)的牢固基礎(chǔ)。

試管嬰兒技術(shù)簡(jiǎn)稱(chēng)為IVF，也作IVF-ET（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer），即“體外受精-胚胎移植”技術(shù)，是從卵巢內(nèi)取出幾個(gè)卵子，在實(shí)驗(yàn)室里讓它們與男方的精子結(jié)合，形成胚胎（受精后五到六天），然后再將胚胎轉(zhuǎn)移到子宮內(nèi)，使之在女方的子宮內(nèi)著床、妊娠。因此，足夠健康的精子與卵子是開(kāi)展試管嬰兒技術(shù)研究的首要條件。

為研究人類(lèi)遺傳學(xué)，盧惠霖很早就有建立精子庫(kù)的設(shè)想。1980年，盧惠霖接到了一封病人的來(lái)信，上面寫(xiě)道：“盧教授，我是一位無(wú)精癥的患者。聽(tīng)說(shuō)國(guó)外有人的精子庫(kù)，為什么我們國(guó)家不嘗試建立呢？用人工授精來(lái)幫助像我們這樣的人。”這讓盧惠霖下定決心建立人類(lèi)精子庫(kù)，并將這一任務(wù)交給了正在北京學(xué)習(xí)的盧光琇。

盧光琇先是對(duì)北京的牛精子庫(kù)進(jìn)行了研究學(xué)習(xí)，次年，她帶著關(guān)于冷凍牛精液與精子庫(kù)的學(xué)習(xí)記錄與技術(shù)回到長(zhǎng)沙，探索建立人類(lèi)精子庫(kù)。人類(lèi)精子庫(kù)籌建小組由志同道合的十位醫(yī)生組成?；I備組沒(méi)有實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地，眾人便在辦公室用布隔開(kāi)一方小天地;沒(méi)有資金購(gòu)買(mǎi)實(shí)驗(yàn)設(shè)備，盧光琇就靠著父親的面子向其他實(shí)驗(yàn)室借來(lái)試管、燒杯等器材，向液氮工廠討要液氮制作冷凍精子保護(hù)劑，并自己動(dòng)手改造舊設(shè)備制成恒溫箱。這些硬件雖然簡(jiǎn)陋，但經(jīng)過(guò)這些心靈手巧的科學(xué)家一番改造、打磨，竟也能用。精子庫(kù)面臨的最大難題是實(shí)驗(yàn)必需品精子標(biāo)本的匱乏。不但精子實(shí)驗(yàn)室男同志去門(mén)診向病人收集精液無(wú)果，就是男醫(yī)生也不愿意主動(dòng)捐精。盧光琇只好求助于自己的先生林邦俊，這才有了實(shí)驗(yàn)所用的第一份精子標(biāo)本。后來(lái)，夫妻二人去煤礦動(dòng)員，再加上各路熟人、朋友也來(lái)捐獻(xiàn)，逐漸打開(kāi)了精液捐獻(xiàn)渠道。經(jīng)過(guò)多番宣傳、勸說(shuō)，越來(lái)越多的人愿意捐獻(xiàn)精液，精子標(biāo)本不足的問(wèn)題才逐漸解決。在獲得精液后，實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)選取優(yōu)質(zhì)精子進(jìn)行冷凍復(fù)活實(shí)驗(yàn)，最終在1981年底，盧氏父女領(lǐng)導(dǎo)的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在當(dāng)時(shí)的湖南醫(yī)科大學(xué)建成了我國(guó)首個(gè)人類(lèi)精子庫(kù)。

當(dāng)年獲取精子標(biāo)本雖然不易，但其難度與獲取卵子標(biāo)本的難度相比，便幾乎可以忽略不計(jì)了。與男性動(dòng)輒可生產(chǎn)上億個(gè)精子不同，一個(gè)女性終其一生也只有五百個(gè)左右的成熟卵子。在當(dāng)年的醫(yī)療水平下，由于陰道B超技術(shù)不夠發(fā)達(dá)，要獲取卵子，就必須手術(shù)開(kāi)腹，靠醫(yī)生憑借手感尋找卵泡，然后將卵泡抽出來(lái)，放在無(wú)菌的試管中。在男性連精液都不愿捐贈(zèng)的時(shí)代，想要女性捐獻(xiàn)卵子，其難度可想而知。為獲取實(shí)驗(yàn)所需卵子，盧光琇只能去婦產(chǎn)科手術(shù)室外尋求病人廢棄的卵子。她常常是連續(xù)在手術(shù)室外等待多天，也沒(méi)有得到一顆卵子，還要忍受無(wú)數(shù)的白眼與嫌棄，委屈無(wú)比的她向父親哭訴。在父親的幫助下，有了手術(shù)室醫(yī)生的配合，盧光琇才順利得到了做實(shí)驗(yàn)所需的卵子。

“體外受精-胚胎移植”更是需要重點(diǎn)攻克的難關(guān)。這個(gè)技術(shù)是在體外將采集到的卵子與精子一起放置于特定培養(yǎng)環(huán)境中，以完成卵子體外受精及早期胚胎體外發(fā)育的過(guò)程。在二十世紀(jì)八十年代，由于簡(jiǎn)陋的研究條件和有限的知識(shí)經(jīng)驗(yàn)，體外受精實(shí)驗(yàn)常告失敗。比如體外培養(yǎng)的過(guò)程中，培養(yǎng)箱里需要一定濃度的高純二氧化碳，以維持胚胎培養(yǎng)基中的酸堿度穩(wěn)定。但是當(dāng)時(shí)湖南沒(méi)有專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)高純二氧化碳的廠家，他們只好從一家酒廠引進(jìn)二氧化碳，由于這些二氧化碳中含有乙醇，結(jié)果培養(yǎng)箱里全是酒味。前來(lái)考察的耶魯大學(xué)科研人員開(kāi)玩笑說(shuō)：“這些孩子生下來(lái)一定是酒鬼?！边@充分表明當(dāng)時(shí)長(zhǎng)沙試管嬰兒技術(shù)在起步階段的步履維艱。

然而，這世上的難事，最怕不屈不撓者的迎難而上。1985年當(dāng)試管嬰兒研究被列為國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，北京醫(yī)科大學(xué)三院張麗珠教授團(tuán)隊(duì)、湖南醫(yī)科大學(xué)盧光琇教授團(tuán)隊(duì)以及協(xié)和醫(yī)院團(tuán)隊(duì)共同入選，此后盧光琇更是夜以繼日、爭(zhēng)分奪秒地工作。她以實(shí)驗(yàn)室為家，連飯都是家人送的，因而總是有一頓沒(méi)一頓，經(jīng)常是餓得胃疼不已。為了連續(xù)不斷地觀察胚胎的體外發(fā)育過(guò)程，她三天三夜不曾離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室，結(jié)果因饑餓而胃疼得痛倒在地，被同事和學(xué)生抬上了手術(shù)床。總是不成功的實(shí)驗(yàn)，讓她心急如焚。她回憶道：“我父親老早就說(shuō)了，不看到試管嬰兒出生，死不瞑目。那些長(zhǎng)輩們看到我就說(shuō)，光琇，你要努力啊，你一定要給你爸爸爭(zhēng)氣啊！我自己也很急啊，用了那么多錢(qián)，卻還是沒(méi)有個(gè)結(jié)果出來(lái)，那不等于白花了嗎？”功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過(guò)八年的不斷實(shí)驗(yàn)與技術(shù)攻關(guān)，盧氏父女及其科研團(tuán)隊(duì)終于在1988年6月迎來(lái)了突破性成果，湖南省第一例試管嬰兒章皿星誕生，只比張麗珠教授團(tuán)隊(duì)的我國(guó)第一例試管嬰兒晚了三個(gè)月。因此，盧光琇團(tuán)隊(duì)與張麗珠團(tuán)隊(duì)共同獲得1989年國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

二

胚胎置于母體子宮后，發(fā)生流產(chǎn)或胚胎宮內(nèi)停育的可能性比自然妊娠要大。因每次移植多個(gè)胚胎，多胎發(fā)生率也高，且易有并發(fā)癥，也易發(fā)生早產(chǎn)。若母體輸卵管未完全堵塞，植入宮腔的胚胎還可能流入輸卵管內(nèi)變成宮外孕，有時(shí)甚至發(fā)生宮內(nèi)合并宮外妊娠，從而引發(fā)大出血。

為了避免再次手術(shù)取卵給患者帶來(lái)痛苦，盧光琇率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻克了胚胎冷凍保存技術(shù)。由于胚胎移植后著床不成功、發(fā)生自然流產(chǎn)的概率較大，因此將多余胚胎貯存以備下一次移植便變得極為重要。現(xiàn)在這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)大為發(fā)展，人類(lèi)胚胎經(jīng)十余年冷藏后再移植至子宮內(nèi)仍能發(fā)育至足月分娩。之后，她又率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究出超快速胚胎冷凍技術(shù)，我國(guó)首例超快速凍胚移植試管嬰兒在2000年出生。

除此之外，與試管嬰兒相關(guān)的還有配子輸卵管內(nèi)移植術(shù)、合子輸卵管內(nèi)移植或胚胎輸卵管內(nèi)移植、精子顯微鏡注射入卵受精術(shù)等。這些輔助生殖技術(shù)造福了各種各樣的不孕不育患者，盧光琇也因此被人尊稱(chēng)為“送子觀音”。

中國(guó)有句古語(yǔ)，是為“醫(yī)者，仁道也”。同樣，西方世界也有言道“Medicine is an art”，是art，而不是skill或craft，這表明行醫(yī)需要用心、用情，而不只是簡(jiǎn)單地靠技巧。盧光琇的生殖工程實(shí)驗(yàn)并不是冰冷的研究，她帶著醫(yī)者的仁心、滿(mǎn)懷著對(duì)患者的真情，不但醫(yī)治患者的身體，也化解夫妻之間因生育受挫而帶來(lái)的劍拔弩張與冷漠悲哀。曾有一對(duì)廣東夫婦來(lái)到醫(yī)院，男人因婚后女人許久未懷孕而嫌棄女人。盧光琇在接診之時(shí)告訴男人，夫妻不孕不育的原因中，女方占百分之四十，男方占百分之四十，男女方共同占百分之二十，他的妻子懷不上孕，他自己也有責(zé)任，孩子是因?yàn)榉蚱尴鄲?ài)才來(lái)到，女人因未孕已背負(fù)了家庭和社會(huì)的極大壓力，做丈夫的應(yīng)體諒、溫暖妻子，而不是一味指責(zé)、嫌棄。同時(shí)，她又勸解女人，要她減輕思想負(fù)擔(dān)、用正確的方式積極備孕。一年后，一個(gè)白白胖胖的男嬰來(lái)到了他們身邊。

從技術(shù)上講，“第三代”試管嬰兒技術(shù)是可以篩選性別的。因此，常有夫妻提出這樣的請(qǐng)求：“請(qǐng)幫我們做一個(gè)兒子吧！”“給我們做一對(duì)龍鳳胎吧！”然而，性別篩選不但有悖于自然規(guī)律、社會(huì)規(guī)律，也與我國(guó)的法律相悖。除非是與性別有關(guān)的遺傳病等醫(yī)學(xué)需要，否則做試管嬰兒是不能進(jìn)行性別篩選的。面對(duì)那些受重男輕女落后觀念影響的病患，盧光琇多方開(kāi)導(dǎo)，傳播男女平等的觀念。她甚至以盧氏四姊妹為例，駁斥香火傳承、女不如男等陳腐觀念。由于盧惠霖夫婦對(duì)四個(gè)女兒用心栽培、言傳身教，盧家四女個(gè)個(gè)都極有出息，“大姐當(dāng)了解放軍，二姐在天津大學(xué)學(xué)了工程物理，三姐也學(xué)了理科，在北大生物系”。誰(shuí)說(shuō)女子不如男？巾幗亦能勝須眉。

三

二十世紀(jì)九十年代初，中國(guó)的試管嬰兒技術(shù)曾一度被叫停。這個(gè)消息猶如一盆冷水潑來(lái)，但盧光琇并沒(méi)有放棄，也不曾放緩研究的步伐，她想到了父親長(zhǎng)期以來(lái)都在推動(dòng)中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育工程，自己所學(xué)所用也同樣可服務(wù)于民族優(yōu)生優(yōu)育與民眾健康。關(guān)于人類(lèi)生殖工程的發(fā)展規(guī)劃，盧惠霖制訂了三步走計(jì)劃。第一步是建立生殖工程新技術(shù)，第二步是生殖和遺傳工程相結(jié)合，最后則是改造配子及胚胎遺傳組成，達(dá)到積極性?xún)?yōu)生的目的。當(dāng)試管嬰兒技術(shù)暫停之時(shí)，盧光琇便將主要精力轉(zhuǎn)向了探究輔助生殖技術(shù)與遺傳工程相結(jié)合的可行性。比如，她結(jié)合生殖醫(yī)學(xué)與遺傳醫(yī)學(xué)，經(jīng)過(guò)孕前診斷，成功阻斷了遺傳病在家族中的垂直傳遞，從而避免有遺傳性疾病嬰兒的出生，達(dá)到優(yōu)生的目的。

她還探究治療性克隆和人類(lèi)胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域。1999年成功構(gòu)建了人類(lèi)體細(xì)胞治療性克隆胚，這是世界上的第一次，比在遺傳醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一直領(lǐng)先世界的美國(guó)科學(xué)家早了兩年。其后，她又成功建立了國(guó)內(nèi)第一株人類(lèi)胚胎干細(xì)胞系，進(jìn)而建立干細(xì)胞庫(kù)。如果說(shuō)試管嬰兒等輔助生殖技術(shù)造福的是占人類(lèi)少數(shù)的不孕不育夫妻，那么干細(xì)胞技術(shù)惠及的便是整個(gè)人類(lèi)。因?yàn)楦杉?xì)胞擁有讓人嘆為觀止的非凡能耐。干細(xì)胞來(lái)源于胚胎、胎兒或成體。由于它能在整個(gè)生命過(guò)程中長(zhǎng)期進(jìn)行自我復(fù)制，能夠分化成身體組織和器官的特化細(xì)胞，如此將干細(xì)胞及其衍生組織器官應(yīng)用于臨床將導(dǎo)致臨床醫(yī)學(xué)革命。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療主要以藥物、手術(shù)為主，而干細(xì)胞治療模式則是給病人的身體提供新生的細(xì)胞和器官，是再生醫(yī)學(xué)治療，臨床醫(yī)學(xué)治療從治標(biāo)轉(zhuǎn)換為治本，因此許多細(xì)胞或組織退行性疾病如糖尿病、慢性心臟病、終末期腎臟病、肝臟衰竭、白血病、心腦血管疾病、免疫性疾病及惡性腫瘤等都有望依靠干細(xì)胞治療從而得到根治。疾病給人類(lèi)帶來(lái)的痛苦、折磨可大大減輕，人類(lèi)的壽命也有望大大延長(zhǎng)。

新冠疫情期間，盧光琇領(lǐng)導(dǎo)的人類(lèi)干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心免費(fèi)捐贈(zèng)臨床級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞制劑，用于重型/危重型患者救治及恢復(fù)期患者肺纖維化治療，這批重型/危重型患者最終全部治愈出院，且愈后效果良好，得到患者的高度評(píng)價(jià)。

四

盧光琇數(shù)十年如一日?qǐng)?jiān)持在科研、教學(xué)、臨床崗位上，她帶領(lǐng)的人類(lèi)干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心、中信湘雅生殖與遺傳專(zhuān)科醫(yī)院在世界同行中位列前茅、享有盛譽(yù)，她為國(guó)家培養(yǎng)的大量高質(zhì)量科研人才繼承其事業(yè)孜孜以求地攻克未知領(lǐng)域以求造福于整個(gè)人類(lèi)。

盧光琇還率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)積極服務(wù)地方，先后承接了長(zhǎng)沙市“遺傳性乳腺癌/卵巢癌免費(fèi)篩查”、遺傳性罕見(jiàn)病綜合防控等民生項(xiàng)目，通過(guò)基因檢測(cè)等技術(shù)，通過(guò)遺傳咨詢(xún)，孕前、產(chǎn)前診斷等方式，為符合條件的育齡夫婦排除遺傳性罕見(jiàn)病生育風(fēng)險(xiǎn)以實(shí)現(xiàn)健康生育。此外，其團(tuán)隊(duì)還在長(zhǎng)沙市高新區(qū)免費(fèi)開(kāi)展“0—3歲兒童生長(zhǎng)發(fā)育篩查”等活動(dòng)，為轄區(qū)內(nèi)嬰幼兒提供一整套發(fā)育篩查評(píng)估、智力評(píng)估、孤獨(dú)癥評(píng)估，致力于篩查出發(fā)育異常、智力異常和孤獨(dú)癥兒童，為他們及早進(jìn)行干預(yù)治療。

今已至耄耋之歲的盧光琇說(shuō)：“我和我父親的夢(mèng)想，還是萬(wàn)里長(zhǎng)征走完的第一步，實(shí)現(xiàn)中華民族的遺傳優(yōu)生，依然任重道遠(yuǎn)?！彼€為自己的產(chǎn)學(xué)研事業(yè)勾勒一幅宏偉的藍(lán)圖，即結(jié)合未來(lái)醫(yī)學(xué)理念，打造一條覆蓋全生命周期的健康服務(wù)鏈，包括“幫你懷—幫你生—助你長(zhǎng)—幫你存—幫你防—成人健康管理、干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)、老年醫(yī)學(xué)”等一系列健康服務(wù)平臺(tái)集群，涵蓋輔助生殖、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、兒童生長(zhǎng)發(fā)育、婦產(chǎn)（圍產(chǎn)及母胎醫(yī)學(xué)）、遺傳與基因診斷、遺傳性腫瘤防治、老年性疾病防治、新型高端健康管理等多個(gè)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域，進(jìn)一步引領(lǐng)遺傳優(yōu)生技術(shù)的發(fā)展。她懷著與父親盧惠霖同樣的奉獻(xiàn)精神與濟(jì)世之心，面容慈祥、目光堅(jiān)定地繼續(xù)譜寫(xiě)著“試管嬰兒之母”的傳奇人生。