羅鳳嬌

青少年抑郁癥是一個(gè)重要的全球性問(wèn)題，許多家長(zhǎng)都只看到孩子的行為表現(xiàn)，卻看不到背后的情緒和精神因素，把問(wèn)題簡(jiǎn)單定性為不愛(ài)學(xué)習(xí)、青春期叛逆或者意志力薄弱。

長(zhǎng)此以往，導(dǎo)致青少年的抑郁之路“道阻且長(zhǎng)”，甚至出現(xiàn)自傷、自殺等傾向。青少年罹患抑郁癥的現(xiàn)象不容忽視，我們應(yīng)當(dāng)在社會(huì)、家庭、個(gè)人之間構(gòu)成良好的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)，相互影響、促進(jìn)改變。

青少年抑郁癥的疾病負(fù)擔(dān)

抑郁癥是世界范圍內(nèi)與健康相關(guān)的殘疾的主要原因之一，也是全球疾病負(fù)擔(dān)的主要因素。這一負(fù)擔(dān)在新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)變得更加明顯，給人們的心理健康帶來(lái)了極大壓力。

世界衛(wèi)生組織估計(jì)，10%～20%的青少年至少經(jīng)歷過(guò)一次抑郁發(fā)作，患有抑郁癥的青少年更有可能濫用藥物和企圖自殺。通常來(lái)講，一半的心理問(wèn)題始于14歲，但大多數(shù)病例未被發(fā)現(xiàn)和治療。青少年抑郁癥的負(fù)擔(dān)因難以獲得診斷和治療而加劇，特別是在低收入和中等收入國(guó)家。低收入和中等收入國(guó)家中抑郁癥診斷不足的主要原因可能是精神科醫(yī)療人員短缺，缺乏研究能力，以及對(duì)精神疾病的污名化阻礙了青少年尋求幫助。

抑郁癥是青少年自殺的首要原因。缺乏對(duì)青少年抑郁癥和一般精神健康狀況的預(yù)防和早期干預(yù)，可能導(dǎo)致這些病程呈現(xiàn)出慢性化，并延續(xù)到成年，從而影響身體和精神健康，大大降低生活質(zhì)量。

重要的是，我們還需關(guān)注到，在新冠肺炎疫情大流行期間，因出行限制、隔離政策等對(duì)兒童青少年的心理健康產(chǎn)生了負(fù)面影響。例如，在學(xué)校因新冠肺炎病毒大流行而封鎖后，兒童的焦慮、抑郁和壓力增加，且抑郁癥的發(fā)病率迅速增長(zhǎng)。

了解青少年患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)

青春期是抑郁癥狀開始顯現(xiàn)的時(shí)間點(diǎn)。青春期是青少年身體和大腦迅速發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵期，其特點(diǎn)是大腦結(jié)構(gòu)的顯著變化，以及認(rèn)知和行為的變化。在這種情況下，識(shí)別罹患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的青少年可能成為預(yù)防策略的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期，因?yàn)檫@將可以在個(gè)體出現(xiàn)明確癥狀之前采取行動(dòng)。

眾所周知，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、人際關(guān)系和認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)因素與青少年抑郁易感性有關(guān)。例如，童年創(chuàng)傷經(jīng)歷已被證明會(huì)增加青春期出現(xiàn)抑郁癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。鑒于抑郁癥幾個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的存在，在過(guò)去幾年中，臨床研究已經(jīng)開發(fā)了預(yù)測(cè)模型，以獲得能夠預(yù)測(cè)抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的有效工具。一個(gè)準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型可以使臨床醫(yī)生能夠早期識(shí)別有抑郁風(fēng)險(xiǎn)的青少年，并建議他們及時(shí)接受適當(dāng)水平的干預(yù)措施。

識(shí)別生物標(biāo)志物，預(yù)防青少年抑郁癥

在過(guò)去的三十年里，關(guān)于抑郁癥病理生理學(xué)的幾種假說(shuō)得到了研究，從抑郁癥的單胺能假說(shuō)到強(qiáng)調(diào)應(yīng)激和HPA軸的參與以及炎癥和免疫系統(tǒng)激活的作用。

生物標(biāo)志物指的是可以作為正常生物過(guò)程的指示物被客觀測(cè)量和評(píng)價(jià)的特征，以及致病過(guò)程或?qū)χ委煾深A(yù)的藥理學(xué)反應(yīng)。由于大約20%的抑郁癥患者對(duì)藥物干預(yù)的治療反應(yīng)較低，因此識(shí)別可能的生物標(biāo)記物不僅有利于識(shí)別發(fā)生疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而且還可預(yù)測(cè)抗抑郁治療的療效反應(yīng)，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在精神病學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展鋪平道路。一些常見的生物標(biāo)志物主要有：

1炎癥。最近的研究提出并討論了識(shí)別青少年抑郁癥可能的生物標(biāo)志物，炎癥機(jī)制在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。抑郁癥患者的血清或血漿中炎性細(xì)胞因子的濃度升高，并且炎癥信號(hào)的增加與發(fā)展為抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。此外，高水平的炎癥也與對(duì)抗抑郁藥物的反應(yīng)降低有關(guān)。

以往研究闡明了抑郁癥發(fā)病的環(huán)境和生物風(fēng)險(xiǎn)因素之間的聯(lián)系，說(shuō)明了高炎癥反應(yīng)與童年創(chuàng)傷經(jīng)歷之間的相互作用在增加青少年未來(lái)抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)方面的重要性。事實(shí)上，越來(lái)越多的文獻(xiàn)表明，早期生活壓力是整個(gè)生命周期中抑郁癥發(fā)作的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，我們有理由相信，將環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素（如早期生活逆境）和生物標(biāo)志物（作為炎癥信號(hào)）結(jié)合起來(lái)，可能會(huì)提供一種更全面的方法來(lái)識(shí)別青少年時(shí)期可能發(fā)展為抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)，并為隨后實(shí)施預(yù)防策略提供參考。

2HPA軸。與應(yīng)激相關(guān)的生物標(biāo)志物在抑郁癥中也得到了廣泛的研究。事實(shí)上，抑郁癥也被假設(shè)為一種應(yīng)激相關(guān)疾病，下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸的過(guò)度活動(dòng)，特別是應(yīng)激激素皮質(zhì)醇水平的升高，預(yù)示著經(jīng)歷應(yīng)激事件與抑郁癥發(fā)作之間存在關(guān)聯(lián)。

3大腦回路。長(zhǎng)期慢性壓力會(huì)影響大腦回路的發(fā)育，即早期生活壓力對(duì)發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不利的影響。功能性磁共振成像研究表明，青少年抑郁癥與杏仁核和膝下前扣帶皮層的過(guò)度激活有關(guān)，同時(shí)其他神經(jīng)回路也與青少年抑郁癥發(fā)生的復(fù)雜病理生理學(xué)有一定的關(guān)系。研究顯示，抑郁青少年的獎(jiǎng)賞神經(jīng)處理是異常的。

綜上可知，以往研究對(duì)炎癥、免疫系統(tǒng)和HPA軸的改變與青少年抑郁癥的病理生理學(xué)有關(guān)達(dá)成了普遍共識(shí)。然而，更多臨床證據(jù)需要進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。我們預(yù)測(cè)，抑郁癥的全基因組探究可能是未來(lái)研究整個(gè)生命周期中抑郁癥的存在和風(fēng)險(xiǎn)的生物特征的一種更復(fù)雜的方法。

總而言之，由于青春期是抑郁癥狀發(fā)展的一個(gè)脆弱的時(shí)間窗，有可能有一組獨(dú)特而全面的生物標(biāo)記物能夠預(yù)測(cè)疾病的發(fā)作，這將允許迅速而有針對(duì)性地開展預(yù)防以及干預(yù)。盡管到目前為止已經(jīng)提出了幾個(gè)生物風(fēng)險(xiǎn)因素，但我們?nèi)匀粵](méi)有明確的生物標(biāo)志物或生物靶點(diǎn)來(lái)制定干預(yù)策略?；诖?，全基因組方法可能會(huì)在生物特征方面提供成功的參考，并能夠根據(jù)抑郁癥的存在或發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)來(lái)區(qū)分青少年的狀態(tài)，而不是只關(guān)注已知的臨床癥狀或生物風(fēng)險(xiǎn)因素。