羅鳳嬌

青少年抑郁癥是一個(gè)重要的全球性問題，許多家長都只看到孩子的行為表現(xiàn)，卻看不到背后的情緒和精神因素，把問題簡單定性為不愛學(xué)習(xí)、青春期叛逆或者意志力薄弱。

長此以往，導(dǎo)致青少年的抑郁之路“道阻且長”，甚至出現(xiàn)自傷、自殺等傾向。青少年罹患抑郁癥的現(xiàn)象不容忽視，我們應(yīng)當(dāng)在社會(huì)、家庭、個(gè)人之間構(gòu)成良好的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)，相互影響、促進(jìn)改變。

青少年抑郁癥的疾病負(fù)擔(dān)

抑郁癥是世界范圍內(nèi)與健康相關(guān)的殘疾的主要原因之一，也是全球疾病負(fù)擔(dān)的主要因素。這一負(fù)擔(dān)在新冠肺炎疫情發(fā)生以來變得更加明顯，給人們的心理健康帶來了極大壓力。

世界衛(wèi)生組織估計(jì)，10%～20%的青少年至少經(jīng)歷過一次抑郁發(fā)作，患有抑郁癥的青少年更有可能濫用藥物和企圖自殺。通常來講，一半的心理問題始于14歲，但大多數(shù)病例未被發(fā)現(xiàn)和治療。青少年抑郁癥的負(fù)擔(dān)因難以獲得診斷和治療而加劇，特別是在低收入和中等收入國家。低收入和中等收入國家中抑郁癥診斷不足的主要原因可能是精神科醫(yī)療人員短缺，缺乏研究能力，以及對精神疾病的污名化阻礙了青少年尋求幫助。

抑郁癥是青少年自殺的首要原因。缺乏對青少年抑郁癥和一般精神健康狀況的預(yù)防和早期干預(yù)，可能導(dǎo)致這些病程呈現(xiàn)出慢性化，并延續(xù)到成年，從而影響身體和精神健康，大大降低生活質(zhì)量。

重要的是，我們還需關(guān)注到，在新冠肺炎疫情大流行期間，因出行限制、隔離政策等對兒童青少年的心理健康產(chǎn)生了負(fù)面影響。例如，在學(xué)校因新冠肺炎病毒大流行而封鎖后，兒童的焦慮、抑郁和壓力增加，且抑郁癥的發(fā)病率迅速增長。

了解青少年患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)

青春期是抑郁癥狀開始顯現(xiàn)的時(shí)間點(diǎn)。青春期是青少年身體和大腦迅速發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵期，其特點(diǎn)是大腦結(jié)構(gòu)的顯著變化，以及認(rèn)知和行為的變化。在這種情況下，識別罹患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的青少年可能成為預(yù)防策略的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期，因?yàn)檫@將可以在個(gè)體出現(xiàn)明確癥狀之前采取行動(dòng)。

眾所周知，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、人際關(guān)系和認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)因素與青少年抑郁易感性有關(guān)。例如，童年創(chuàng)傷經(jīng)歷已被證明會(huì)增加青春期出現(xiàn)抑郁癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。鑒于抑郁癥幾個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的存在，在過去幾年中，臨床研究已經(jīng)開發(fā)了預(yù)測模型，以獲得能夠預(yù)測抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的有效工具。一個(gè)準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型可以使臨床醫(yī)生能夠早期識別有抑郁風(fēng)險(xiǎn)的青少年，并建議他們及時(shí)接受適當(dāng)水平的干預(yù)措施。

識別生物標(biāo)志物，預(yù)防青少年抑郁癥

在過去的三十年里，關(guān)于抑郁癥病理生理學(xué)的幾種假說得到了研究，從抑郁癥的單胺能假說到強(qiáng)調(diào)應(yīng)激和HPA軸的參與以及炎癥和免疫系統(tǒng)激活的作用。

生物標(biāo)志物指的是可以作為正常生物過程的指示物被客觀測量和評價(jià)的特征，以及致病過程或?qū)χ委煾深A(yù)的藥理學(xué)反應(yīng)。由于大約20%的抑郁癥患者對藥物干預(yù)的治療反應(yīng)較低，因此識別可能的生物標(biāo)記物不僅有利于識別發(fā)生疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而且還可預(yù)測抗抑郁治療的療效反應(yīng)，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在精神病學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展鋪平道路。一些常見的生物標(biāo)志物主要有：

1炎癥。最近的研究提出并討論了識別青少年抑郁癥可能的生物標(biāo)志物，炎癥機(jī)制在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。抑郁癥患者的血清或血漿中炎性細(xì)胞因子的濃度升高，并且炎癥信號的增加與發(fā)展為抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。此外，高水平的炎癥也與對抗抑郁藥物的反應(yīng)降低有關(guān)。

以往研究闡明了抑郁癥發(fā)病的環(huán)境和生物風(fēng)險(xiǎn)因素之間的聯(lián)系，說明了高炎癥反應(yīng)與童年創(chuàng)傷經(jīng)歷之間的相互作用在增加青少年未來抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)方面的重要性。事實(shí)上，越來越多的文獻(xiàn)表明，早期生活壓力是整個(gè)生命周期中抑郁癥發(fā)作的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，我們有理由相信，將環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素（如早期生活逆境）和生物標(biāo)志物（作為炎癥信號）結(jié)合起來，可能會(huì)提供一種更全面的方法來識別青少年時(shí)期可能發(fā)展為抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)，并為隨后實(shí)施預(yù)防策略提供參考。

2HPA軸。與應(yīng)激相關(guān)的生物標(biāo)志物在抑郁癥中也得到了廣泛的研究。事實(shí)上，抑郁癥也被假設(shè)為一種應(yīng)激相關(guān)疾病，下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸的過度活動(dòng)，特別是應(yīng)激激素皮質(zhì)醇水平的升高，預(yù)示著經(jīng)歷應(yīng)激事件與抑郁癥發(fā)作之間存在關(guān)聯(lián)。

3大腦回路。長期慢性壓力會(huì)影響大腦回路的發(fā)育，即早期生活壓力對發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不利的影響。功能性磁共振成像研究表明，青少年抑郁癥與杏仁核和膝下前扣帶皮層的過度激活有關(guān)，同時(shí)其他神經(jīng)回路也與青少年抑郁癥發(fā)生的復(fù)雜病理生理學(xué)有一定的關(guān)系。研究顯示，抑郁青少年的獎(jiǎng)賞神經(jīng)處理是異常的。

綜上可知，以往研究對炎癥、免疫系統(tǒng)和HPA軸的改變與青少年抑郁癥的病理生理學(xué)有關(guān)達(dá)成了普遍共識。然而，更多臨床證據(jù)需要進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。我們預(yù)測，抑郁癥的全基因組探究可能是未來研究整個(gè)生命周期中抑郁癥的存在和風(fēng)險(xiǎn)的生物特征的一種更復(fù)雜的方法。

總而言之，由于青春期是抑郁癥狀發(fā)展的一個(gè)脆弱的時(shí)間窗，有可能有一組獨(dú)特而全面的生物標(biāo)記物能夠預(yù)測疾病的發(fā)作，這將允許迅速而有針對性地開展預(yù)防以及干預(yù)。盡管到目前為止已經(jīng)提出了幾個(gè)生物風(fēng)險(xiǎn)因素，但我們?nèi)匀粵]有明確的生物標(biāo)志物或生物靶點(diǎn)來制定干預(yù)策略?；诖?，全基因組方法可能會(huì)在生物特征方面提供成功的參考，并能夠根據(jù)抑郁癥的存在或發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)來區(qū)分青少年的狀態(tài)，而不是只關(guān)注已知的臨床癥狀或生物風(fēng)險(xiǎn)因素。