林少坤

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院超聲科 （福建 泉州 362000）

肝囊腫是臨床常見(jiàn)的肝臟良性疾病，隨著囊腫體積的不斷增大，患者可出現(xiàn)壓迫性癥狀，如腹瀉、腹痛、惡心等，部分患者伴有黏膜或皮膚黃染等情況，影響其身體健康及生命質(zhì)量[1]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，全球肝囊腫患病率為4.5%～7.0%，病因多為先天性因素，少部分由炎癥、創(chuàng)傷所致[2]。目前，在超聲引導(dǎo)下實(shí)施置管引流，并注入硬化劑是治療直徑≥8 cm 肝囊腫患者的主要方案，以促進(jìn)囊腔縮小，控制病情進(jìn)展。但有研究發(fā)現(xiàn)，不同硬化劑在巨大肝囊腫患者中的應(yīng)用效果與安全性存在差異[3-6]?；诖?，本研究對(duì)45例巨大肝囊腫患者應(yīng)用了超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺置管引流聯(lián)合聚桂醇硬化治療，并與45例聯(lián)合無(wú)水乙醇硬化治療患者的效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年5月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的90例巨大肝囊腫患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。對(duì)照組男25例，女20例；年齡48～76歲，平均（62.65±5.48）歲；囊腫直徑8.50～15.00 cm，平均（12.65±0.85）cm；病程3個(gè)月至6年，平均（3.30±0.75）年。試驗(yàn)組男24例，女21例；年齡49～75歲，平均（62.60±5.42）歲；囊腫直徑8.55～15.50 cm，平均（12.62±0.84）cm；病程3個(gè)月至6年，平均（3.32±0.70）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝病診療指南》[7]中疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；囊腫直徑≥8 cm；均同意超聲介入治療，拒絕外科手術(shù)，且已簽署研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在硬化治療禁忌證，即血常規(guī)明顯異常或有出血傾向、對(duì)硬化劑過(guò)敏、血壓明顯異常、肝腎功能異常、心律失?；驀?yán)重心肌缺血等；囊腫穿刺無(wú)安全路徑；多囊肝；惡性腫瘤。

1.2 方法

兩組均在彩色多普勒超聲（美國(guó)通用電氣公司，GE Voluson E8）引導(dǎo)下行經(jīng)皮穿刺置管引流，即協(xié)助患者取仰臥位，暴露中上腹，在超聲引導(dǎo)下明確囊腫部位，選擇囊腫與皮膚距離最短處作為穿刺點(diǎn)，以2%利多卡因行浸潤(rùn)麻醉；穿刺時(shí)囑患者屏氣，快速將穿刺針穿入囊腔內(nèi)，注意避開(kāi)膽囊、胃腸道、膈肌等組織器官；待抽取到囊液后，置入導(dǎo)絲并將穿刺針拔出，之后沿導(dǎo)絲置入引流導(dǎo)管外套管，控制深度在10～15 cm；拔出導(dǎo)絲并固定引流管，連接無(wú)菌引流袋，保持引流速度為每3～4小時(shí)300～400 ml，引流袋低于床面。引流完成后（通常時(shí)間為3 d），經(jīng)超聲明確囊腔內(nèi)是否存在液體，若無(wú)異常且引流滿意，則試驗(yàn)組在超聲引導(dǎo)下注入由聚桂醇（陜西天宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080445，規(guī)格10 ml∶100 mg）制成的泡末硬化劑到囊腔，總量為200 mg，注入20 min 后指導(dǎo)患者通過(guò)小幅度體位側(cè)動(dòng)使囊壁充分接觸到聚桂醇，完成后拔除引流管，行局部壓迫包扎；對(duì)照組在超聲引導(dǎo)下注入無(wú)水乙醇到囊腔進(jìn)行沖洗，30 ml/次，共3～4次，控制總量在100 ml 以下，每次保留時(shí)間為5 min，保留時(shí)指導(dǎo)患者進(jìn)行小幅度體位側(cè)動(dòng)，使囊壁充分接觸到無(wú)水乙醇，待上述操作完成后注入無(wú)水乙醇5～10 ml，拔除引流管，行局部加壓包扎。兩組術(shù)后均保持穿刺體位20 min，6 h 內(nèi)密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：根據(jù)《消化疾病診療指南》[8]中的標(biāo)準(zhǔn)予以評(píng)價(jià)，未見(jiàn)囊腫為顯效，囊腫較治療前縮小≥50%為有效，囊腫較治療前縮?。?0%為無(wú)效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）肝功能：治療前及治療后1周采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，經(jīng)離心機(jī)（北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司，型號(hào)DT5-2）以3 000 r/min離心15 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)BS-420）及配套試劑（由上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司提供）測(cè)定谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平。（3）不良反應(yīng)：比較兩組囊內(nèi)出血、針道出血、乙醇反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.262，P=0.609），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前及治療后1周的肝功能比較

治療前，兩組AST、ALT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1周，試驗(yàn)組AST、ALT 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前及治療后1周的肝功能比較（U/L，±s）

表2 兩組治療前及治療后1周的肝功能比較（U/L，±s）

注：AST 為谷草轉(zhuǎn)氨酶，ALT 為谷丙轉(zhuǎn)氨酶

組別 例數(shù) AST ALT治療前 治療后1 周 治療前 治療后1 周試驗(yàn)組 45 38.52±14.55 38.45±13.05 47.05±12.03 47.52±12.03對(duì)照組 45 38.48±12.78 60.45±10.00 47.00±11.89 57.52±11.05 t 0.014 8.976 0.020 4.107 P 0.989 0.000 0.984 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

超聲引導(dǎo)下硬化技術(shù)是治療肝囊腫患者的主要手段，具有創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)便、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)。但是，對(duì)于巨大肝囊腫患者，行常規(guī)超聲引導(dǎo)下穿刺抽吸易導(dǎo)致腹壓下降過(guò)快，繼而引發(fā)不適感[9]。此外，由于囊腫巨大，若直接實(shí)施抽吸操作，隨著囊腫形態(tài)的變化，無(wú)法確定周圍正常肝組織的移位情況，原定位的穿刺針尖可能會(huì)引起囊壁出血或引流不暢，甚至壓迫或損傷移位的正常肝組織[10]。而超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺置管引流的應(yīng)用，保障了患者的治療效果與治療安全性，且聯(lián)合硬化技術(shù)更利于囊腫吸收與縮小。

無(wú)水乙醇作為肝囊腫的常規(guī)硬化劑，能夠凝固囊壁上皮細(xì)胞，使組織細(xì)胞發(fā)生變性，繼而喪失分泌作用，最終縮小囊腫體積。但是，作為一種工業(yè)原料，無(wú)水乙醇極易引起發(fā)熱、醉酒樣反應(yīng)（乙醇反應(yīng)），且對(duì)肝腎功能存在潛在性損傷[11]。聚桂醇作為一種新型的硬化劑，注入后可損傷血管內(nèi)皮，使囊腫壁內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生無(wú)菌性炎癥，并導(dǎo)致血管痙攣，形成血栓，繼而阻塞血管，使其逐漸機(jī)化[12]；將聚桂醇制成泡沫硬化劑注入囊腔后可避免血流將藥液沖走，增加了囊腔與藥物的接觸空間，進(jìn)一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促使蛋白質(zhì)凝固變性，囊壁上皮細(xì)胞脫水，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡并喪失分泌功能[9，13]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明兩種硬化方式取得的療效相當(dāng)，但聚桂醇較無(wú)水乙醇的應(yīng)用安全性更佳。本研究結(jié)果還顯示，治療后1周，試驗(yàn)組AST、ALT 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明采用聚桂醇硬化對(duì)患者肝功能的保護(hù)作用更為理想，究其原因可能為聚桂醇硬化操作簡(jiǎn)便，無(wú)需多次沖洗，避免無(wú)水乙醇用量增加與反復(fù)穿刺進(jìn)針對(duì)肝功能造成的不良影響。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺置管引流聯(lián)合聚桂醇硬化治療巨大肝囊腫患者的效果確切，且可保護(hù)肝功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生。