石磊 陳映亮

摘 ?要：目的 ?應(yīng)用奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療老年高血壓腦出血（HICH）患者，觀察治療后的臨床療效及各項指標(biāo)的變化情況。方法 ?選取2020年9月～2021年9月高青縣人民醫(yī)院收治的84例HICH患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法將入選患者分為聯(lián)合組及參照組，每組42例。兩組均行常規(guī)對癥治療，其中參照組行奧拉西坦治療，聯(lián)合組行奧拉西坦+丁苯酞治療。藥物治療后，對兩組的臨床療效進(jìn)行評價，統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并在治療前后對兩組患者的日常生活能力（ADL）、神經(jīng)功能缺損情況（NIHSS）、腫瘤壞死因子α（TNF）、一氧化氮（NO）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平進(jìn)行比較。結(jié)果 ?與參照組患者相比，聯(lián)合組患者總有效率更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者ADL、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者ADL評分、NO水平較治療前呈顯著增高趨勢，NIHSS評分、CRP、TNF-α水平較治療前呈下降趨勢，且聯(lián)合組患者的上述指標(biāo)改善幅度大于參照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?應(yīng)用奧拉西坦+丁苯酞治療后，HICH患者的神經(jīng)功能缺損情況得到明顯修復(fù)，日常生活能力明顯提高，血清指標(biāo)改善，且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用療效確切，安全性高。

關(guān)鍵詞：奧拉西坦;丁苯酞;高血壓腦出血;療效觀察

中圖分類號：R743.34文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-10-0-03

高血壓腦出血（HICH）屬于高血壓常見并發(fā)癥之一，本病病情進(jìn)展迅速、治療難度大，具有預(yù)后差、病死率高等特點。近些年來，HICH發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，分析原因可能與如今的生活節(jié)奏快、社會和工作壓力大等原因密切相關(guān)[1]。HICH起病急，需及時進(jìn)行診治，不及時會嚴(yán)重危害患者的身心健康，病情進(jìn)展嚴(yán)重可危及患者的生命安全。HICH的好發(fā)群體一般為老年患者，老年患者的器官功能呈現(xiàn)順應(yīng)性下降趨勢，且患者往往具有較高的血壓，血管破裂與腦出血的發(fā)生風(fēng)險較高。目前，手術(shù)適用于出血量超過30 mL的患者，但手術(shù)費用較大，風(fēng)險較高，患者不易接受。近來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，若HICH患者的出血量在30 mL以下可選擇藥物治療，選擇恰當(dāng)?shù)乃幬镆部色@得理想的治療效果[2]。腦血管疾病治療藥物主要以奧拉西坦為主，該藥物屬于營養(yǎng)神經(jīng)類藥物，對HICH雖然有效，但單獨作用整體療效欠佳。丁苯酞能及時清除氧自由基，確保微循環(huán)能夠得到明顯改善，該藥物能保護(hù)線粒體，對患者大腦功能可起到較強的改善作用，但關(guān)于兩種藥物的協(xié)同作用臨床仍需更多數(shù)據(jù)加以支持[3]。鑒于此，本文對高青縣人民醫(yī)院2020年9月～2021年9月收治的HICH患者分別應(yīng)用奧拉西坦、奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療，旨在對患者治療效果及安全性等指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇2020年9月～2021年9月高青縣人民醫(yī)院收治的84例HICH患者為研究對象。按照隨機數(shù)表法將入選患者分為聯(lián)合組及參照組。聯(lián)合組患者42例，男22例，女20例;年齡50～98歲，平均年齡（73.51±9.14）歲;高血壓病程1～15年，平均病程（8.65±3.24）年;出血量13～25 mL，平均出血量（18.50±2.65）mL。參照組患者42例，男23例，女19例;年齡50～96歲，平均年齡（73.89±9.35）歲;高血壓病程1～16年，平均病程（8.89±3.16）年;出血量14～25 mL，平均出血量（18.21±2.77）mL。兩組患者上述資料相較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意且經(jīng)高青縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腦血管診療指南與專家共識》[4]中HICH診斷標(biāo)準(zhǔn);②年滿60周歲;③首次發(fā)病;④發(fā)病后12 h入院;⑤自愿選擇藥物保守治療;⑥臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有急性手術(shù)指征者;②合并顱腦腫瘤者;③合并繼發(fā)性腦血管疾病者;④腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常者;⑤合并心肝腎等其他重要臟器病變者;⑥全身感染者;⑦長期服用抗血小板、抗凝治療者;⑧凝血功能障礙者;⑨有藥物過敏史者;⑩認(rèn)知功能障礙者。

1.3 ?方法

需監(jiān)測患者的意識狀態(tài)，觀察生命體征，根據(jù)患者具體病情給予常規(guī)對癥治療。在此基礎(chǔ)上，給予參照組患者奧拉西坦注射液（生產(chǎn)企業(yè)：哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060070）治療，將5 g藥物溶于250 mL的0.9%氯化鈉注射液中，實施靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

對聯(lián)合組患者實施奧拉西坦注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041）治療，奧拉西坦注射液使用方法同參照組，再給予聯(lián)合組患者實施丁苯酞氯化鈉注射液治療，方法為取25 mg的丁苯酞與100 mL0.9%的氯化鈉注射液混合實施靜脈滴注，

2次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①神經(jīng)功能缺損程度：在患者治療前、治療后，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評價，總分42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。 0～1分：正?；蜈呌谡?1～4分：輕微神經(jīng)功能缺損; 5～15分：中度神經(jīng)功能缺損;15～20分：中重度神經(jīng)功能缺損。20～42分：重度神經(jīng)功能缺損。

②日常生活能力：患者治療前后的日常生活能力應(yīng)用日常生活能力評估量表（ADL）進(jìn)行評分，量表內(nèi)容包括14項，包括穿衣、如廁、洗漱等，總分100分，分值越高，表示日常生活能力越強。

③血清指標(biāo)：采集治療前后的患者的空腹靜脈血，離心，留取血清，放置在-70℃的冰箱中待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗對患者的C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平進(jìn)行檢測，并應(yīng)用硝酸還原酶法對一氧化氮水平（NO）進(jìn)行檢測。

④不良反應(yīng)：睡眠障礙、精神興奮、惡心。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 ?療效判定

按照患者NIHSS、臨床癥狀進(jìn)行如下標(biāo)準(zhǔn)的療效判定：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀明顯改善，NIHSS評分減少在70%以上，為顯效;經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀得到改善，NIHSS評分減少50～69%，為有效;經(jīng)治療后，患者臨床癥狀未有改善，NIHSS評分減少未及50%，為無效;總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 ?統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析工具：SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。NIHSS評分、血清指標(biāo)、ADL評分等計量資料以（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)相較采用t檢驗，總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間相較采用χ2檢驗;P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組總有效率比較

聯(lián)合組患者的總有效率顯著高于參照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組NIHSS、ADL評分比較

治療前，兩組ADL、NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組患者的NIHSS評分顯著低于參照組，ADL評分顯著高于參照組，兩組患者數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組血清指標(biāo)比較

治療前，兩組CRP、TNF-α、NO水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組患者的CRP、TNF-α水平顯著低于參照組，NO水平顯著高于參照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 ?兩組不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 ?討論

HICH在腦出血中具有較高的發(fā)病率，其約占急性腦血管疾病的三分之一。HICH患者一般為腦室內(nèi)出血，易進(jìn)展為急性腦梗阻性腦積水，這類腦積水一旦被誘發(fā)，腦組織易受到血腫壓迫，顱內(nèi)壓明顯呈現(xiàn)增高趨勢，嚴(yán)重時可引發(fā)腦疝，進(jìn)而導(dǎo)致患者神經(jīng)功能損傷，甚至危及患者性命[5-6]。

丁苯酞屬于一種臨床新藥，由人工合成，是一種消旋正丁基苯肽[7]。丁苯酞抗腦缺血能力強，能阻斷多個病理過程，如腦缺血所致的腦損傷等，該藥物在清除自由基的同時也能提高抗氧化酶活性，能明顯保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)中樞神經(jīng)功能[8]。同時，丁苯酞能對脂質(zhì)代謝起到明顯地調(diào)節(jié)作用，使處于缺血區(qū)域的腦灌注血流量明顯增加，減輕腦水腫，并縮小梗死面積[9]。奧拉西坦屬于氨基丁酸衍生物，是一種擬膽堿能益智藥物，可作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能有效減輕急性出血后再灌注損傷，主要應(yīng)用于腦血管疾病的治療中[10]。另外，奧拉西坦能有效激活腺苷酸激酶，提高體內(nèi)三磷酸腺苷的轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)蛋白質(zhì)及核酸的激活，有助于保護(hù)和修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞功能，對中樞膽堿能神經(jīng)元保持興奮作用，維持大腦覺醒程度[11]。本研究結(jié)果顯示，與參照組相比，聯(lián)合組的總有效率更高，總不良反應(yīng)率更低。提示丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦協(xié)同作用較強，且不良反應(yīng)少，安全性高。另外，本研究顯示，兩組患者治療后的NIHSS評分較治療前呈現(xiàn)明顯降低趨勢，ADL評分較治療前呈現(xiàn)明顯增高趨勢，且聯(lián)合組的上述評分改善幅度明顯高于參照組（P<0.05）。提示兩種藥物聯(lián)用能有效修復(fù)受損神經(jīng)，患者日常生活能力可獲得明顯提高。分析原因在于，奧拉西坦本身具有減輕腦部血管阻力的作用，能減少局部血小板聚集，應(yīng)用奧拉西坦能促進(jìn)大腦皮質(zhì)功能的恢復(fù)，改善神經(jīng)功能損傷情況，另外丁苯酞能明顯緩解患者的腦部水腫，并修復(fù)腦部循環(huán)及缺血性損傷，養(yǎng)護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，避免凋亡，促使腦部功能及代謝恢復(fù)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能促進(jìn)患者神經(jīng)功能的修復(fù)[12]。

目前手術(shù)治療HICH可造成機體創(chuàng)傷，從而引發(fā)圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[13]。而氧化應(yīng)激反應(yīng)可損傷患者的神經(jīng)細(xì)胞，同時造成腦血管痙攣，造成微循環(huán)障礙，使患者腦缺血、缺氧程度更為嚴(yán)重。劇烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥因子會造成機體重要器官供血不足，進(jìn)而造成肺、腎功能損害，或?qū)C體免疫功能造成抑制作用，使得顱內(nèi)感染和全身感染風(fēng)險進(jìn)一步增加[14]。此外，應(yīng)激反應(yīng)與炎癥反應(yīng)的激活可形成血栓，從而誘發(fā)腦梗死[15]。有研究顯示，多項血清學(xué)指標(biāo)可對HICH預(yù)后進(jìn)行反映[16]。CRP參與著腦出血等疾病的發(fā)生與發(fā)展，CRP可誘導(dǎo)細(xì)胞因子TNF-α的升高，這些炎癥因子如果大量釋放可能會使血小板大量活化，加重腦血管的微循環(huán)障礙，促進(jìn)炎癥因子的進(jìn)一步釋放，患者長期處于缺氧缺血狀態(tài)中，可加重病情[17]。另外，NO的失衡可引起腦血管痙攣，加重神經(jīng)功能損傷。本研究顯示，兩組患者治療后的CRP、TNF-α水平較治療前呈現(xiàn)明顯降低趨勢，NO水平呈現(xiàn)明顯增高趨勢，且聯(lián)合組上述指標(biāo)改善幅度更大。同時兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能改善HICH的血清指標(biāo)。分析原因在于，丁苯酞能夠降低花生四烯酸含量，配合奧拉西坦，能起到較強的抗炎作用，以提高NO合成酶水平[18]。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞應(yīng)用于HICH患者中具有確切的臨床效果，患者的神經(jīng)功能得到明顯修復(fù)，抗炎作用顯著，NO水平得到明顯提高，日常生活能力明顯增強，且不良反應(yīng)少，安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1]何森，薛芳，謝飛，等.幕上中等量高血壓腦出血不同手術(shù)方式的臨床療效比較[J]. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2020，47（1）：1-5.

[2]孔靜敏，劉長英，朱杉杉，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的Meta分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2020，37（2）：118-122.

[3]王旭磊，李翠紅.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療對高齡急性大腦中動脈缺血性腦卒中的療效[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020， 24（12）： 25-28.

[4]饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2007：199.

[5]李艷，陳本偉.急性腦梗塞患者纖溶酶治療前后血管內(nèi)皮和凝血因子的變化與臨床意義[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：399-401.

[6]陳萍，姚玉龍.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療老年急性腦梗死伴氯吡格雷抵抗的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（8）：1592-1594.

[7]薛道金，尹蓮君，孟錦園，等.奧拉西坦治療腦出血后認(rèn)知障礙的效果及安全性的meta分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2021，18（29）：77-81.

[8]鄧北珍，程宏.丁苯酞聯(lián)合雙重抗血小板藥物治療老年進(jìn)展性腦梗死的療效[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（4）：589-591.

[9]張寶瑞，王龍安，秦歷杰.丁苯酞聯(lián)合溶栓治療老年人急性腦梗死的療效分析[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2021，40（9）：1126-1129.

[10]高星樂，陳力宇，孫樂球，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015（16）： 1569-1571.

[11]陳洋洋，孫曉陽.小骨窗開顱血腫清除術(shù)治療基底節(jié)區(qū)高血壓腦出血的臨床療效分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，42（2）：181-184.

[12]任娜，邱昌鳳.mRS評分、常規(guī)凝血試驗聯(lián)合高b值對急性腦梗死患者溶栓治療預(yù)后的臨床價值[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（2）：184-186.

[13]李念宣，胡森，高玉帥，等.神經(jīng)生長因子經(jīng)鼻腦靶向聯(lián)合血腫清除術(shù)治療高血壓腦出血[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（5）：927-930.

[14]張軼英.安宮牛黃丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對急性腦梗死患者神經(jīng)功能和凝血功能的影響[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：381-382.

[15]袁虎，丁謙謙. 法舒地爾聯(lián)合丁苯酞對老年急性腦梗死的療效及對血清ApoE、Toll樣受體和氧化應(yīng)激的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2020， 40（1）：28-31.

[16]徐海霞，胡靈芝.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死急性期老年患者的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（16）：94-98.

[17]賈耀輝，陳慧敏，郭賢利，等.丁苯酞對老年高血壓性腦出血鉆孔引流術(shù)治療后神經(jīng)功能及預(yù)后的影響[J].中國藥房，2017，28（26）：3701-3704.

[18]孫屹屹，楊麗華，李瑞儉.尼莫地平聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療中老年高血壓腦出血的效果觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2020，47（8）：101-104.