阮紅勛 王世鹽 熊建兵

摘要：在制藥企業(yè)中，很多藥品是時間-溫度敏感的，這些藥品儲存與運(yùn)輸不當(dāng)會影響藥品質(zhì)量，進(jìn)而影響患者安全。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在藥品存放、運(yùn)輸前按照一定規(guī)格進(jìn)行溫濕度分布驗(yàn)證來證明存放位置的溫濕度滿足藥品存放要求。藥品存放和運(yùn)輸過程中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行監(jiān)測來證明存放環(huán)境持續(xù)滿足藥品存放要求，保證藥品質(zhì)量和患者安全。

關(guān)鍵詞：制藥企業(yè);倉庫;冷鏈;驗(yàn)證;溫濕度分布

【中圖分類號】 R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）09--01

1中國法規(guī)GSP要求

1.1 冷庫驗(yàn)證[1]

項(xiàng)目至少包括：溫度分布測試、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)、監(jiān)視點(diǎn)確認(rèn)、開門及斷電情況、極端外部條件;每個庫房中均勻性布點(diǎn)數(shù)量不得少于9個，倉間各角及中心位置均需布置測點(diǎn)，每兩個測點(diǎn)的水平間距不得大于5米，垂直間距不得超過2米;庫房每個作業(yè)出入口及風(fēng)機(jī)出風(fēng)口至少布置5個測點(diǎn)，庫房中每組貨架或建筑結(jié)構(gòu)的風(fēng)向死角位置至少布置3個測點(diǎn);各項(xiàng)參數(shù)及使用條件符合規(guī)定的要求并達(dá)到運(yùn)行穩(wěn)定后，持續(xù)監(jiān)測不得少于48h。

1.4 數(shù)據(jù)采集要求[2]

驗(yàn)證數(shù)據(jù)采集的間隔時間不得大于5分鐘;驗(yàn)證使用的溫度傳感器應(yīng)當(dāng)適用被驗(yàn)證設(shè)備的測量范圍，其溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃。

1.5監(jiān)視

系統(tǒng)溫濕度測量設(shè)備的最大允許誤差應(yīng)：測量范圍在0～40℃之間，溫度的最大允許誤差為±0.5℃;測量范圍在-25～0℃之間，溫度的最大允許誤差為±1.0℃;相對濕度的最大允許誤差為±5%RH。

應(yīng)當(dāng)至少每隔1分鐘更新一次測點(diǎn)溫濕度數(shù)據(jù)，在藥品儲存過程中至少每隔30分鐘自動記錄一次實(shí)時溫濕度數(shù)據(jù)，在運(yùn)輸過程中至少每隔5分鐘自動記錄一次實(shí)時溫度數(shù)據(jù)。

2世界衛(wèi)生組織WHO要求

2.1電子數(shù)據(jù)記錄器的要求[3][4][5][6][7]

記錄器必須滿足：①提供可靠和連續(xù)的時間-溫度數(shù)據(jù);②合適的量程，精度至少±0.5℃;③數(shù)據(jù)可以被下載到電腦，數(shù)據(jù)儲存和分析軟件滿足法規(guī)要求

2.2方法學(xué)

2.2.1調(diào)查現(xiàn)場。需要調(diào)查以下信息：長、寬、高;繪圖標(biāo)識每個區(qū)域，標(biāo)出所有對溫度穩(wěn)定性可能有影響元素，例如貨架、托盤等，這些元素應(yīng)當(dāng)放置記錄器;加熱和冷卻組件的位置，包括空氣分配口、吊扇等;現(xiàn)存的溫度傳感器和控制探頭的位置;

2.2.2建立可接受標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.3決定記錄器放置位置。

① 長度和寬度：沿著長和寬方向以格柵方向排列，每個5-10m放置一個。應(yīng)當(dāng)考慮平面布置、貨架和產(chǎn)品影響氣流的程度、產(chǎn)品放置位置、其他可能影響更多或更少的記錄器。

② 高度：若天花板高度低于3.6m，那么記錄器放置在高、中、低三個位置，例如放置在地面、1.2m處、3.0m處;若天花板高度高于3.6m，那么記錄器放置在底部、中部（多個）、頂部，例如6m高的倉庫，記錄器放置在0.3m處、1.8m處、3.6m處、5.4m處。

2.2.4給記錄器做好標(biāo)記并編程。給每個記錄器獨(dú)立的編號;給每個記錄器編程，確保每個記錄器以相同的間隔記錄，通常是1-15min，設(shè)置相同的開始時間;

2.2.5放置記錄器到預(yù)定的位置。

2.2.6開始溫度分布測試。通常，倉庫和其他類似的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)至少連續(xù)7天，包括工作日和周末;不會被晝夜或季節(jié)影響的區(qū)域（例如冷藏室、陰涼室）應(yīng)當(dāng)在24-72h之間，適當(dāng)時也可更長。假如安裝有相同的制冷或制熱單元（無論是否自動轉(zhuǎn)換，備用情況），應(yīng)當(dāng)單獨(dú)做溫度分布。測試結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)再次核實(shí)記錄器放置位置是否正確。

結(jié)語

中國GSP明確驗(yàn)證布點(diǎn)原則和監(jiān)視布點(diǎn)原則采用三維布點(diǎn)方式，密度高，指導(dǎo)性很強(qiáng)，但是實(shí)施成本很高;較中國GSP，WHO確認(rèn)和監(jiān)視布點(diǎn)原則較為寬松，也采用了三維布點(diǎn)方式，密度適當(dāng)，并結(jié)合風(fēng)險評估方法，實(shí)施性較強(qiáng)，成本適宜?？傮w而言，中國GSP指導(dǎo)性強(qiáng)，但是經(jīng)濟(jì)成本高，其他的法規(guī)/指南需要在風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上進(jìn)行，難度更大，但是可實(shí)施性更強(qiáng)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國家藥品監(jiān)督管理局 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 附錄5：驗(yàn)證管理

[2] 國家藥品監(jiān)督管理局 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 附錄3：溫濕度自動監(jiān)測

[3] WHO： TRS961 Annex9 Model guidance for the storage and transport of time- and temperature–sensitive pharmaceutical products;

[4] WHO： Technical supplement 7 to TRS96 1-Qualification of temperature- controlled storage areas;

[5] WHO： Technical supplement 8 to TRS961-Temperature Mapping of storage Area;

[6] WHO： Technical supplement_6 Temperature and humidity monitoring systems for fixed Storage Area

[7] WHO： Technical supplement 15 Temperature and humidity monitoring systems for transport operations