陸國梁, 朱曉萍

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 兒科學(xué)院， 貴州 貴陽 550004； 2．安順市人民醫(yī)院 新生兒科， 貴州 安順 561000)

新生兒感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia，NIP)是新生兒期的常見病、多發(fā)病[1]。全球每年約有1.2億例肺炎，其中新生兒居多[2]；2016年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的千年發(fā)展目標(biāo)(millennium development goal, MDG)結(jié)果顯示，因NIP死亡比率占新生兒期死亡人數(shù)的6%[3]。21世紀(jì)以來，我國無論城市還是農(nóng)村，新生兒主要死因排名前2位的都是窒息和早產(chǎn)，但農(nóng)村地區(qū)新生兒排名第3的死因仍然是感染性疾病，其中NIP占14%，正是由于醫(yī)療水平差異較大、地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展不均衡等原因，導(dǎo)致農(nóng)村家庭NIP的發(fā)病率及死亡率明顯高于城市家庭[4-5]。因此，NIP仍須引起新生兒科醫(yī)生高度重視，早期識別和治療NIP將降低高危嬰兒的短期和長期并發(fā)癥以及相關(guān)的死亡率[6]。國外研究表明，與其他炎癥標(biāo)記物如降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)，白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)等相比，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)和血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)是非常簡單、經(jīng)濟(jì)且易于評估的新型炎癥標(biāo)記物，且在感染性肺炎中明顯增加，可作為感染性肺炎的預(yù)測指標(biāo)[7]。目前NLR和PLR在感染性肺炎中的應(yīng)用價(jià)值研究主要集中在兒童及成年人[8-9]，針對NIP的相關(guān)研究較少。因此，本研究旨在通過分析NIP臨床資料，以評估NLR、PLR在NIP中的診斷和預(yù)測價(jià)值，為臨床診療工作提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年3月—2020年3月新生兒科病房收治的NIP患兒作為NIP組，要求符合《實(shí)用新生兒學(xué)(第五版)》中NIP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，重癥診斷參考《兒科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[10]，排除呼吸道道畸形及先天性心臟病；選取同期住院的非感染性新生兒高膽紅素血癥患兒為對照組，要求符合《實(shí)用新生兒學(xué)(第五版)》中新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除以直接膽紅素升高為主的高膽紅素血癥及免疫性疾病(如新生兒溶血病)。共納入NIP患兒194例(輕癥136例、重癥58例)，對照組患兒95例，2組患兒的一般資料見表1。本研究獲得醫(yī)院人體實(shí)驗(yàn)倫理委員會批準(zhǔn)(2020倫審第208號)。

1.2 研究方法

1.2.1一般資料 收集2組患兒基本資料，包括性別、日齡、胎齡及出生體質(zhì)量。

1.2.2血常規(guī) 2組患兒入院1 h內(nèi)完成靜脈血液采集并及時(shí)進(jìn)行檢測，避免由于血細(xì)胞的代謝、氣體交換等使血細(xì)胞內(nèi)外多種成分發(fā)生變化；采用貝克曼AU-5800生化儀檢測CRP，采用邁瑞全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀BC-6900檢測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)，并計(jì)算出NLR、PLR數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 NIP組和對照組患兒的臨床資料

NIP組與對照組患兒性別、胎齡、日齡、出生體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NIP組患兒CRP、NLR、PLR水平均大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 NIP組與對照組患兒的臨床資料Tab.1 Clinical data of NIP and control groups

2.2 不同程度NIP組患兒的臨床資料

NIP組重癥與輕癥患兒性別、胎齡、日齡、出生體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NIP組重癥患兒CRP、PLR、NLR水平大于輕癥NIP患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度NIP組患兒的臨床資料Tab.2 Clinical data of NIP group with different disease severity

2.3 CRP、NLR及PLR預(yù)測患兒發(fā)生NIP的ROC曲線

經(jīng)ROC曲線分析表明，CRP、NLR及PLR水平預(yù)測NIP組患兒發(fā)生肺炎時(shí)的AUC分別為0.662、0.583及0.841(P<0.05)，均在0.5以上，提示具有一定的預(yù)測價(jià)值。見表3和圖1。

表3 CRP、PLR、NLR預(yù)測NIP組患兒發(fā)生肺炎的ROC結(jié)果Tab.3 ROC curve analysis of CRP, PLR, and NLR in diagnosing NIP

圖1 CRP、NLR、PLR診斷NIP的ROC曲線Fig.1 ROC curves of CRP, NLR， and PLR in diagnosing NIP

2.4 CRP、NLR、PLR水平預(yù)測重癥NIP的ROC曲線

經(jīng)ROC曲線分析表明，CRP、NLR、PLR水平預(yù)測NIP組中患重癥肺炎的AUC分別為0.705、0.795、0.599(P<0.05)，均在0.5以上，提示具有一定的預(yù)測價(jià)值。見表4和圖2。

表4 CRP、NLR、PLR預(yù)測重癥NIP的ROC結(jié)果Tab.4 ROC curve analysis of CRP, PLR, and NLR in diagnosing severe NIP

圖2 CRP、NLR及PLR診斷重癥肺炎ROC曲線Fig.2 ROC curves of CRP, NLR, and PLR for diagnosing severe NIP

2.5 NIP危險(xiǎn)因素的多因素logistic回歸分析

取所有患兒數(shù)據(jù)建立logistic回歸模型，以是否發(fā)生NIP為因變量，以CRP、NLR、PLR及性別為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，CRP、PLR升高為NIP的影響因素(P<0.05)，NLR是否升高對發(fā)生NIP無影響(P>0.05)。見表5。

表5 NIP危險(xiǎn)因素的多因素logistics回歸分析Tab.5 Multivariate logistics analysis of risk factors for NIP

3 討論

新生兒機(jī)體免疫功能尚不成熟，發(fā)生NIP后臨床表現(xiàn)不典型，雖然傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)，如CRP、IL-6和PCT水平等已被證實(shí)對新生兒及其他人群感染性疾病有早期預(yù)測及診斷價(jià)值，并被廣泛用于臨床，但受到實(shí)驗(yàn)室檢測條件及經(jīng)濟(jì)條件限制，基層醫(yī)院相關(guān)炎癥指標(biāo)檢查不完善，對于發(fā)生感染性肺炎的新生兒很難早發(fā)現(xiàn)、早診斷[11- 12]。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)是一種非常普及的、廉價(jià)的及簡單的檢測方法，可以提供紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的信息[7]。中性粒細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的一部分，在急性炎癥反應(yīng)和宿主防御感染中起著關(guān)鍵作用，但剛出生新生兒血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)會出現(xiàn)生理性升高，且正常范圍過于寬泛，敏感性低、不利于及時(shí)診斷疾病，易干擾臨床判斷，故單從中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)變化判斷新生兒是否發(fā)生感染不夠準(zhǔn)確[13-15]。而血小板雖然對血液中細(xì)菌釋放的內(nèi)毒素非常敏感，會釋放促炎癥介質(zhì)，但是影響血小板變化的原因有很多[16-18]，所以單純血小板變化同樣不足以說明疾病性質(zhì)。故本研究中避免了上述白細(xì)胞及血小板的缺點(diǎn)，通過NLR、PLR這兩個(gè)比值探討在NIP診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

NLR比值是亞臨床炎癥的一個(gè)簡單標(biāo)記物，整合了2個(gè)不同免疫通路的信息——負(fù)責(zé)持續(xù)炎癥的中性粒細(xì)胞和代表調(diào)節(jié)通路的淋巴細(xì)胞，而PLR比單獨(dú)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)或血小板計(jì)數(shù)更穩(wěn)定，因此NLR和PLR比單獨(dú)的任何一個(gè)參數(shù)都更具預(yù)測性[19-20]。Kartal等[7]研究表明，感染性肺炎患者NLR和PLR水平明顯高于對照組，且與CRP呈正相關(guān)。本研究結(jié)果也顯示，NIP組患兒CRP、NLR和PLR水平明顯高于對照組，與上述研究結(jié)果一致；且重癥NIP患兒與輕癥肺炎相比，NLR和PLR水平明顯升高(P<0.05)，與蔡焱冬等[15]、李鑫等[16]研究結(jié)果相似。

國內(nèi)外學(xué)者的研究已經(jīng)證明NLR、PLR在感染性肺炎的診斷中有較好的預(yù)測價(jià)值[9, 16]。在新型冠狀病毒肺炎疫情中，Qu等[20]、Liu等[21]分別對NLR和PLR研究顯示，這2個(gè)比值升高對肺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后有一定的提示作用。本研究中，預(yù)測NIP時(shí)CRP及PLR的預(yù)測價(jià)值大于NLR，與Gauchan等[22]研究結(jié)果相似，但與蔡焱冬等[15]研究有差異。在預(yù)測重癥NIP時(shí)，本研究結(jié)果表明NLR更具診斷價(jià)值，與Russell等[9]分析結(jié)果相似，認(rèn)為細(xì)菌感染引起的重癥病例中NLR越高提示病情加重的可能性越大，可用于評估病情及預(yù)測不良結(jié)局。同樣與Huang等[23-24]研究結(jié)果相似，但他們的研究結(jié)果中AUC均大于0.8，出現(xiàn)這些差異考慮可能是新生兒與兒童及成年人的血液指標(biāo)存在差異、采樣方法等因素有關(guān)。

根據(jù)NIP危險(xiǎn)因素的多因素logistic回歸分析可以看出CRP、PLR升高是發(fā)生NIP的危險(xiǎn)因素，與Yoon等[25]研究一致，PLR在NIP患者中明顯升高；Pantzaris等[26]研究表明評估細(xì)菌感染性肺炎患者時(shí)NLR與常用的炎癥標(biāo)志物CRP一樣有意義，但本研究通過logistic回歸分析提示NLR變化不是發(fā)生NIP的危險(xiǎn)因素，之所以出現(xiàn)相反結(jié)論可能與樣本數(shù)量、選取疾病影響因子的不同等因素有關(guān)，提示未來還需要更大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)其作為NIP診斷及判斷預(yù)后的指標(biāo)價(jià)值。

綜述所述，NLR和PLR是非常簡單、快捷、經(jīng)濟(jì)且易于評估的新型炎癥標(biāo)記物，有助于診斷NIP，對于對預(yù)測重癥NIP有重要臨床意義。