楊甜

摘要：中藥復方新藥是在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下，利用現(xiàn)代科學技術(shù)研究開發(fā)的新藥，是最能體現(xiàn)中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢的新藥類別。藥學研究作為中藥復方新藥臨床前研究的主要內(nèi)容之一，既是藥品均一、穩(wěn)定的有效保證，又是安全性實驗和有效性實驗的基礎(chǔ)。通過查閱文獻并結(jié)合筆者在新藥研究中的實踐和體會，從藥材的基原與產(chǎn)地、工藝研究、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性等方面探討了中藥復方新藥藥學研究中應(yīng)重點關(guān)注的問題，并提出一些建議與解決措施，以期為中藥復方新藥的研發(fā)提供參考與借鑒。

關(guān)鍵詞：中藥復方新藥;藥學研究;中醫(yī)藥

中醫(yī)藥學在我國有數(shù)千年的歷史，具有廣泛的臨床應(yīng)用價值并形成了獨特的理論體系?！吨腥A人民共和國中醫(yī)藥法》指出中醫(yī)藥事業(yè)應(yīng)傳承精華，守正創(chuàng)新，因此，如何在保持中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色的同時加快其現(xiàn)代化，成為中醫(yī)藥改革創(chuàng)新的關(guān)鍵。中藥新藥融合了傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論與現(xiàn)代技術(shù)，滿足中藥創(chuàng)新發(fā)展的迫切需求。本文結(jié)合中藥復方新藥開發(fā)中遇到的具體情況對這些問題進行分析探討，以期充分利用中醫(yī)藥的理論及實踐經(jīng)驗，為科學、規(guī)范、合理地進行中藥新藥藥學研究提供參考和借鑒。

1 藥材研究中需關(guān)注的問題

1.1 藥材的基原與產(chǎn)地

基原是藥材的屬性來源，而基原準確是中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)2，不同種屬的藥材所含化學成分各異，含量不同，會使藥效作用產(chǎn)生差異。產(chǎn)地亦是影響藥材質(zhì)量的另一重要因素，歷來被醫(yī)家所重視， 《神農(nóng)本草經(jīng)》曰： “土地所出，真?zhèn)侮愋拢⒏饔蟹ā?，指出了藥材產(chǎn)地的重要性，溫度、濕度、光照、土壤條件等生長環(huán)境會對不同產(chǎn)地藥材的活性成分含量、藥效等產(chǎn)生影響。

當藥材有道地產(chǎn)區(qū)時，首選道地產(chǎn)區(qū)藥材;若藥材分布范圍較廣亦或是野生藥材時，其產(chǎn)地應(yīng)在系統(tǒng)比較研究后進行固定。如歷代本草中認為薄荷主產(chǎn)區(qū)為江蘇，隨著時代的變遷，安徽已經(jīng)成為薄荷的主產(chǎn)區(qū)。不同產(chǎn)區(qū)薄荷優(yōu)勢成分不同，江蘇和安徽產(chǎn)區(qū)的薄荷酮含量相對較高，安徽產(chǎn)區(qū)的薄荷醇含量相對較高，其他產(chǎn)區(qū)的胡椒酮含量相對較高，其藥效差異還有待進一步研究。

1.2 含有毒性成分的藥材毒性

張仲景的《傷寒論》《金匱要略》收載的方劑中，也含有附子、烏頭、大戟、甘遂等毒性藥材，該類藥物在某些沉病頑疾的治療中發(fā)揮著重要作用，但由此引發(fā)的不良反應(yīng)也屢見不鮮。中藥復方新藥研究中，當含有毒性藥材時，如何保證其安全有效、質(zhì)量可控，是需要重點關(guān)注的問題。毒性藥材的限量檢查方法也受對照品來源短缺的限制。中國食品藥品檢定研究院提供的法定對照品僅涉及《中國藥典》收載且有含量測定項的品種，對于其他毒性藥材中毒性成分的限量檢查，無論是從其他市售渠道購買對照品或自行分離、鑒定、標定，均難度較高，耗時較長。

因此，若能設(shè)立統(tǒng)一的毒性中藥分級標準，引入先進的檢測技術(shù)手段提高藥材質(zhì)量標準，并加強毒性成分對照品的供應(yīng)，簡化其標定細則，勢必能更加有效、合理地推進含毒性藥材的中藥新藥研究。

2 工藝研究中需關(guān)注的問題

2.1 提取工藝路線的確定

中藥復方新藥處方中各藥味所含化學成分復雜、理化性質(zhì)各異，為了提高療效、減小劑量、便于制劑成型，藥材需經(jīng)過提取、純化等處理。《中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術(shù)指導原則》中指出工藝路線的設(shè)計應(yīng)以保證安全性和有效性為前提，一般應(yīng)考慮處方的特點和藥材的性質(zhì)，制劑的類型和臨床用藥要求，大生產(chǎn)的可行性和生產(chǎn)成本以及環(huán)境保護的要求。而提取工藝的路線設(shè)計直接關(guān)系到藥材的利用率和制劑工藝開展的難易，在中藥新藥的研發(fā)過程中，工藝路線的確定存在以下問題應(yīng)予以關(guān)注： ①未對處方中含揮發(fā)性成分的藥材進行揮發(fā)油的提取工藝研究; ②僅以化學指標作為依據(jù)來確定提取工藝路線。

2.2 劑型的選擇

中藥傳統(tǒng)劑型以湯劑最早，后出現(xiàn)丸、散、膏、酒劑，近年來研制出片劑、膠囊劑、膜劑等劑型，促進了中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，但由于中藥復方成分復雜、靶點作用不清、生物利用度低等特點，限制了劑型的選擇。對口服制劑來說，目前仍存在劑型單的現(xiàn)狀，以顆粒劑和口服液居多。因中藥復方普遍服用量大，提取物易吸潮、黏性大，選擇片劑、膠囊劑可能存在制劑載藥量低、成型困難、穩(wěn)定性差等缺陷，也制約了其他如微球、滴丸等現(xiàn)代劑型在中藥復方領(lǐng)域的應(yīng)用。因此，若能運用些新輔料、新技術(shù)、新設(shè)備加強對中藥傳統(tǒng)劑型的研究，解決制劑中存在的問題，并嘗試選擇更多合適的新劑型，將為中藥制劑的現(xiàn)代化發(fā)展開辟更多路徑。

結(jié)語

中藥復方新藥的研究是一項具有挑戰(zhàn)性的工作，仍需秉承安全有效為根本的原則，不斷加強藥材源頭控制，合理確定工藝參數(shù)，建立科學的檢測方法，規(guī)范中藥復方新藥的研究與開發(fā)。迄今， 《藥品注冊管理辦法》已經(jīng)過多次征求意見，目前正在修訂之中，未來藥品注冊管理流程和范圍將更加明確，技術(shù)審評體系將進一步完善，這會促進研發(fā)理念的轉(zhuǎn)變和研究水平的提高。本文僅對中藥復方新藥藥學研究中的一些問題進行了粗淺的分析，拋磚引玉，其中許多問題尚有待于進一步研究與討論，希望能引起同行的重視與思考，共同開發(fā)出安全有效、質(zhì)量可控的現(xiàn)代中藥復方新藥，使傳統(tǒng)中醫(yī)藥更好地為人類健康造福。

參考文獻：

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