卞存新

（南京市高淳人民醫(yī)院 南京 211300）

青光眼是一種視神經(jīng)損傷的眼部疾病，屬于臨床中常見的致盲眼病之一，是由于病理性高眼壓引起特征性視盤損害和視野缺損，目前病因尚不完全明確，好發(fā)于中老年人群。原發(fā)性開角型青光眼是青光眼最常見的一種，前期不易發(fā)現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)眼部脹痛、視野缺損、視力下降等臨床癥狀，大多患者在確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，可能會(huì)引發(fā)視野受限、視神經(jīng)損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥，患者將面臨失明的風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前臨床上針對(duì)原發(fā)性開角型青光眼的治療方案多采用降低眼壓來緩解由纖維層稀薄導(dǎo)致的神經(jīng)損害。手術(shù)治療和藥物治療是針對(duì)該病常用的治療方案，其中藥物主要通過降低眼壓來治療。鹽酸卡替洛爾滴眼液屬于β-腎上腺素能受體阻滯劑，在臨床中常用于控制眼壓，但長期使用會(huì)產(chǎn)生眼燒灼感、結(jié)膜炎等不良反應(yīng)[2]。他氟前列素滴眼液對(duì)癥滴用后，能夠降低眼壓緩解癥狀，此外，其基本不含有激素成分，刺激性較小，安全性較高[3]。本研究旨在探討他氟前列素滴眼液對(duì)原發(fā)性開角型青光眼患者眼血流動(dòng)力學(xué)及血清白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2019 年2 月至2020 年2 月收治的原發(fā)性開角型青光眼患者92 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各46 例。其中對(duì)照組男性24例，女性22 例；年齡35～60 歲，平均（47.15±10.23）歲；病程：2 個(gè)月～3 年，平均病程（1.56±0.62）年；眼壓：21mmHg～31mmHg，平均眼壓（26.65±2.78）mmHg。試驗(yàn)組男性22 例，女性24 例；年齡34～60歲，平均（47.23±10.56）歲；病程：3 個(gè)月～3 年，平均病程（1.62±0.57）年；眼壓：21mmHg～31mmHg，平均眼壓（26.16±2.75）mmHg。兩組患者一般資料經(jīng)比較無顯著性差異（P＞0.05），組間可比。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)此研究。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《我國原發(fā)性青光眼診斷和治療專家共識(shí)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近1 個(gè)月無服用其他藥物者；患者及家屬知情并同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過敏者；合并心腦腎肝等重要器官病變者；妊娠或哺乳期婦女等。

1.2 方法

對(duì)照組給予鹽酸卡替洛爾滴眼液（中國大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950121，規(guī)格：5ml：50 mg）外用滴眼，1 滴/次，2 次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予他氟前列素滴眼液（參天制藥(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150131，規(guī)格：2.5ml：37.5μg）外用滴眼，1 滴/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月，并隨訪3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組治療前、治療1、2 個(gè)月后眼壓變化，使用眼壓計(jì)測量，量3 次取平均值。

（2）比較兩組患者治療前、治療后2 個(gè)月視網(wǎng)膜中動(dòng)脈（CRA）眼血流動(dòng)力學(xué)變化，包括收縮期血流速峰值（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、血流阻力指數(shù)（RI），應(yīng)用彩色多普勒血流顯像檢測。

（3）比較兩組患者治療前、治療后2 個(gè)月血清IL-4、IL-6、IL-12 水平，分別取兩組患者治療前、治療后2 個(gè)月的空腹靜脈血5ml，以3000 r/min 的速度離心10min，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用X2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼壓變化

與治療前相比，治療后1、2 個(gè)月兩組眼壓均呈下降趨勢(shì)，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者眼壓變化（，mmHg）

表1 兩組患者眼壓變化（，mmHg）

注：與治療前比，＊P＜0.05；與治療后1 個(gè)月比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后1 個(gè)月 治療后2 個(gè)月試驗(yàn)組 46 26.67±2.25 19.44±2.13★ 18.29±2.28★#對(duì)照組 46 26.23±2.23 22.72±2.35★ 20.21±2.59★#t 值 0.942 7.014 3.774 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 CRA 血流動(dòng)力學(xué)

與治療前相比，治療后2 個(gè)月兩組CRA PSV、EDV 水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；RI 水平降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CRA 血液動(dòng)力學(xué)對(duì)比（）

表2 兩組CRA 血液動(dòng)力學(xué)對(duì)比（）

注：與治療前比，＊P＜0.05。

PSV（cm/s） EDV（cm/s） RI治療前 治療后2 個(gè)月 治療前 治療后2 個(gè)月 治療前 治療后2 個(gè)月試驗(yàn)組 46 8.29±1.66 11.23±2.24★ 2.65±0.54 3.75±1.48★ 0.65±0.07 0.59±0.03★對(duì)照組 46 8.32±1.61 9.25±1.93★ 2.71±0.67 3.21±0.87★ 0.67±0.11 0.63±0.08★t 值 0.088 4.542 0.473 2.133 1.040 3.175 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 血清IL-4、IL-6、IL-12 水平

與治療前相比，治療后2 個(gè)月兩組血清IL-4 水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；血清IL-6、IL-12水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IL-4、IL-6、IL-12 水平比較（，pg/m）l

表3 兩組患者血清IL-4、IL-6、IL-12 水平比較（，pg/m）l

注：與治療前比，＊P＜0.05。

IL-4 IL-6 IL-12治療前 治療后2 個(gè)月 治療前 治療后2 個(gè)月 治療前 治療后2 個(gè)月試驗(yàn)組 46 24.56±6.42 16.97±5.63★ 6.12±2.18 10.58±3.16★ 11.53±4.32 15.58±4.58★對(duì)照組 46 24.84±6.48 20.87±5.75★ 6.28±2.41 8.95±2.23★ 10.86±4.42 12.26±3.97★t 值 0.208 3.287 0.334 2.858 0.735 3.715 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

原發(fā)性開角型青光眼作為全球第二大致盲性眼病，是一種以視神經(jīng)損傷和視野缺損為主要表現(xiàn)的不可逆致盲性眼病，本質(zhì)是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷，臨床表現(xiàn)為：相對(duì)升高的眼壓、典型的青光眼視盤改變、視神經(jīng)纖維束缺失及特異性視野缺損[5]。鹽酸卡替洛爾滴眼液屬于腎上腺素能受體阻滯劑，藥物的原理是指通過抑制房水的生成，從而降低眼壓，但是單一應(yīng)用效果有限，因此需要與其他藥物聯(lián)合使用。

他氟前列素滴眼液通過作用于房水引流的葡萄膜鞏膜途徑，使組織間隙變得疏松，降低房水引流的阻力，促進(jìn)眼內(nèi)液體排除，改善眼部微循環(huán)，并使眼壓降低到安全水平[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后1、2個(gè)月試驗(yàn)組眼壓低于對(duì)照組，且治療后2 個(gè)月，試驗(yàn)組CRAPSV、EDV 水平高于對(duì)照組，RI 水平低于對(duì)照組，提示他氟前列素滴眼液可以有效降低原發(fā)性開角型青光眼患者眼壓，改善眼血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。IL-4 是由活化T 細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生，其水平升高表示體內(nèi)存在大量炎性因子，促進(jìn)病情發(fā)展；IL-6 由活化的T 細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，可以激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄因子，控制與細(xì)胞生長和增殖相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄，其水平降低提示抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡的能力減少。IL-12 可通過刺激免疫系統(tǒng)抑制IL-4 分泌，并最終激活免疫細(xì)胞，其水平降低提示棘突免疫失衡，加重病情[7-8]。他氟前列素屬于新型前列素衍生物之一，前列素受體親和力較強(qiáng)，此外，其可有效抑制皮內(nèi)素介導(dǎo)的血管收縮，進(jìn)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平，抑制炎性細(xì)胞分泌[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后2個(gè)月試驗(yàn)組血清IL-4 水平低于對(duì)照組，血清IL-6、IL-12 水平高于對(duì)照組，提示他氟前列素滴眼液可有效抑制原發(fā)性開角型青光眼患者炎性因子分泌，保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，提高免疫力。

綜上，他氟前列素滴眼液治療原發(fā)性開角型青光眼患者可以有效降低眼壓，調(diào)節(jié)眼血流動(dòng)力學(xué)，緩解炎癥反應(yīng)，保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，調(diào)節(jié)局部免疫水平，值得臨床進(jìn)一步研究與推廣。