張文生 孫雷濤 李承龍 杜德勇 李 勐

濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 山東 濱州 256603

蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH) 指多種因素導致顱內(nèi)血管破裂后，血液進入顱內(nèi)或椎管內(nèi)蛛網(wǎng)膜下腔的綜合征[1]。據(jù)報道，SAH約占腦血管疾病的3.8%～5.6%[2]。如果在出血的早期沒有有效的臨床治療，30 d死亡率約為30%，幸存者中約50%遺留永久性殘疾[3]，嚴重的會引起腦梗死[4-5]，所以這種疾病的早期診斷尤為重要。越來越多學者認為SAH與機體炎癥反應密切相關。他們認為SAH的發(fā)生和發(fā)展也與機體細胞因子的表達有關[6-8]。本研究通過檢測SAH患者血清白細胞介素-6 (IL-6)、C-反應蛋白(CRP)、S100 和腦脊液中NO的變化，探討影響SAH預后的因素，為SAH的臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇臨床確診為SAH的患者45例，其中男性28例，女性17例，年齡(61±5)歲。SAH患者均給予Hunt-Hess分級評定，結(jié)果由專家進行評估。所有確診病人均行數(shù)字減影血管造影術(shù)(digital subtraction angiography,DSA)檢查，治療原則采用中國蛛網(wǎng)膜下腔出血診治指南(2015)。排除標準(有下列任何情況)：患者發(fā)病時間2天以上，曾在其他醫(yī)院接受臨床治療，有肝腎疾病、心肺功能不全或感染性疾病。根據(jù)有無腦血管痙攣(CVS)將研究對象分為CVS組和非CVS組，根據(jù)APACHE II評分分為預后良好組和預后不良組。本研究經(jīng)濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 試劑 人IL-6、CRP、S100酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(上海Genetimes ExCell生物技術(shù)有限公司)，NO試劑盒(溫州ERKN生物技術(shù)有限公司)。

1.3 指標測定 在患者SAH發(fā)生后1、4、7、10天，抽血檢測血清中IL-6、CRP、S100的含量，并通過腰穿或側(cè)腦室引流管獲取腦脊液，檢測腦脊液中NO含量。

2 結(jié)果

2.1 SAH患者Hunt評分與血清IL-6、CRP、S100含量的關系 SAH患者血清中IL-6、CRP、S100的表達水平隨Hunt評分的增加而逐漸升高，見圖1。

圖1 SAH患者Hunt評分與血清中IL-6、CRP、S100含量的關系

2.2 SAH患者Hunt評分與腦脊液中NO含量的關系 隨著Hunt評分的增加SAH患者腦脊液中NO的表達水平逐漸升高，見圖2。

圖2 SAH患者Hunt評分與腦脊液中NO含量的關系

2.3 CVS組與非CVS組血清IL-6、CRP、S100及腦脊液NO含量比較 CVS組血清中IL-6、CRP、S100 和腦脊液中NO含量高于非CVS組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著出血時間的延長，CVS組的血清中IL-6、CRP、S100 和腦脊液中NO含量逐漸升高，而非CVS組在第4天達到高峰，然后逐漸下降，見表1。

2.4 預后良好組和預后不良組的因子含量 隨著出血時間的延長，預后不良組血清中IL-6、CRP、S100和腦脊液中NO水平逐漸升高，而預后良好組在4 d時達到高峰，隨后逐漸下降，見表2。

表1 CVS組與非CVS組血清IL-6、CRP、S100及腦脊液NO含量比較

表2 預后良好組和預后不良組血清中IL-6、CRP、S100及腦脊液中NO含量比較

2.5 血清中IL-6、CRP、S100與腦脊液NO的相關性 采用Pearson法分析血清中IL-6、CRP、S100與腦脊液中NO的相關性，發(fā)現(xiàn)IL-6與NO、CRP與NO、S100與NO呈正相關(r1=0.417,r2= 0.552,r3=0.505)，差異有統(tǒng)計學意義。 炎癥反應發(fā)生時血清中IL-6表達升高，而血清中CRP、S100和腦脊液中NO含量也隨后升高。

3 討論

SAH是由多種因素導致顱內(nèi)血管破裂后血液進入顱內(nèi)或椎管內(nèi)蛛網(wǎng)膜下腔的臨床綜合征，伴有很高的死亡率。最近研究表明SAH后早期腦損傷(early brain injury，EBI)可能是導致患者預后不良的主要原因，而早期炎癥級聯(lián)反應被激活，是引起EBI的重要因素。IL-6作為一種糖蛋白，可參與集體炎癥反應和抗感染防御機制[9-10]。目前認為IL-6參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種炎癥反應，可引起腦組織損傷和炎癥的免疫反應[11-12]。除了炎癥反應外，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，IL-6跨信號轉(zhuǎn)導途徑發(fā)揮著重要作用。在血管方面，早期研究中證實IL-6經(jīng)典信號轉(zhuǎn)導途徑對腦血管內(nèi)皮細胞進行應答，并在血管內(nèi)皮細胞增生起重要作用。有研究表明神經(jīng)退行性變與IL-6跨信號轉(zhuǎn)導途徑也有密切關系。CRP可在IL-6誘導后合成，激活機體補體系統(tǒng)，提高機體免疫力[13-14]，有學者指出CRP可作為一個連續(xù)變量與預后相關[15]。當SAH發(fā)生時，神經(jīng)膠質(zhì)細胞受損，S100蛋白水平升高。因此，S100常作為SAH后腦損傷的標志物之一[16-17]。以上炎癥因子的釋放在SAH的早期即出現(xiàn)，與出血早期炎性瀑布反應有關，共同參與了SAH后的早期腦損傷。因此，以上炎癥因子可以作為預后評價的監(jiān)測指標。