廖粵生， 白莉莉

天津師范大學(xué) 體育科學(xué)學(xué)院， 天津 300387

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，主要包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎以及在此基礎(chǔ)上發(fā)生的肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)[1]。近年來(lái)，NAFLD的患病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，在我國(guó)，NAFLD的患病率高達(dá)29.81%[2]，預(yù)計(jì)到2030年，我國(guó)NAFLD患者將達(dá)到3.145 8億，成為全球增速最快的國(guó)家[3]。就現(xiàn)有研究來(lái)看，NAFLD的治療主要集中于對(duì)疾病過程和危險(xiǎn)因素的控制，其發(fā)病機(jī)制還未完全清楚，并且尚無(wú)理想的有效治療藥物。因此，亟需挖掘更多的治療方案并探索其內(nèi)在機(jī)理。自噬是真核細(xì)胞生物體內(nèi)普遍存在的一種新陳代謝現(xiàn)象，是細(xì)胞的一種自我更新過程和機(jī)體組織的一種自我防御機(jī)制[4]。研究[5]表明，自噬失調(diào)是誘發(fā)NAFLD的重要原因之一。此外，有證據(jù)[6]顯示，運(yùn)動(dòng)能夠提高機(jī)體肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞的自噬活性，并以此起到防治NAFLD的作用。但目前運(yùn)動(dòng)通過調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬活性防治NAFLD的具體機(jī)制尚不十分明確。因此，本文梳理與總結(jié)自噬與NAFLD的關(guān)系、運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬對(duì)NAFLD的影響及運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬防治NAFLD的潛在分子機(jī)制的相關(guān)理論研究和應(yīng)用成果，從而為NAFLD的預(yù)防與治療提供新思路。

1 自噬概述

20世紀(jì)60年代，美國(guó)科學(xué)家Ashford和Porter通過透射電鏡對(duì)大鼠的肝臟進(jìn)行研究時(shí)首次發(fā)現(xiàn)大鼠肝臟的自噬現(xiàn)象。此后，比利時(shí)科學(xué)家Christian de Duve在溶酶體國(guó)際會(huì)議上將這種細(xì)胞中存在的降解細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器的現(xiàn)象定義為“細(xì)胞自噬”[7]。自噬的過程主要在于細(xì)胞通過形成自噬體降解破損細(xì)胞器及有害蛋白碎片，該過程也是細(xì)胞應(yīng)對(duì)外界刺激時(shí)維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種機(jī)制[8]，細(xì)胞自噬在氧化應(yīng)激、饑餓、病原體感染等環(huán)境因素發(fā)生變化時(shí)被激活，并以此調(diào)控細(xì)胞內(nèi)衰老及異常蛋白、清除受損細(xì)胞器并維持細(xì)胞的正常功能[9]。自噬的過程主要包括5個(gè)階段，即自噬啟動(dòng)、自噬體成核、自噬體膜擴(kuò)張、選擇包裹底物、自噬體和溶酶體融合以及降解。此外，根據(jù)底物進(jìn)入溶酶體途徑的不同，又可將自噬分為巨自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)和分子伴侶介導(dǎo)的自噬(chaperone-mediated autophagy)[10]。其中，巨自噬為主要代表，就是目前通常所指的細(xì)胞自噬，是最早檢測(cè)到的自噬現(xiàn)象，也是唯一產(chǎn)生自噬體結(jié)構(gòu)的自噬過程，該過程在于細(xì)胞在受到外界刺激的情況下形成雙層膜囊泡，將胞質(zhì)中的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器包裹形成自噬泡并運(yùn)送至降解細(xì)胞器進(jìn)行消化降解，其發(fā)生過程主要分為3個(gè)階段：細(xì)胞受損時(shí)細(xì)胞質(zhì)中形成杯狀的雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬前體逐漸延長(zhǎng)完全包繞將要被降解的胞漿成分形成自噬體；自噬體運(yùn)輸至溶酶體，融合成自噬溶酶體并降解其內(nèi)成分；自噬體膜脫落再循環(huán)利用[11]。研究[12-14]發(fā)現(xiàn)，自噬與病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、NAFLD、急性肝損傷、藥物性肝損傷、肝纖維化、肝癌等都密切相關(guān)。因此，探索自噬與NAFLD的關(guān)系及運(yùn)動(dòng)干預(yù)的潛在機(jī)制有望成為防治NAFLD及相關(guān)肝臟類疾病的新策略。

2 自噬與NAFLD的關(guān)系

肝臟是人體脂肪酸氧化最活躍的器官，在脂質(zhì)的消化、吸收、合成、分解及運(yùn)輸?shù)冗^程中均發(fā)揮了重要作用，肝臟中過量的脂質(zhì)堆積將刺激細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧(ROS)，并因此引起肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙及脂毒性[15]。研究[16]表明，肝臟內(nèi)過度脂質(zhì)積累會(huì)引起細(xì)胞自噬水平降低，發(fā)生炎癥向NAFLD及其并發(fā)癥演變；然而，降低肝臟的脂質(zhì)積累可以恢復(fù)肝臟自噬水平，起到防治NAFLD及其并發(fā)癥的作用。Singh等[17]在Nature上首次報(bào)道了自噬在肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)降解作用，并將其命名為“Macrolipophagy”，發(fā)現(xiàn)自噬不僅可以通過清除因過量ROS而受損的細(xì)胞器或蛋白質(zhì)，降低ROS對(duì)細(xì)胞的毒性損傷，還能促進(jìn)抗炎因子分泌，并以此抑制肝臟的炎癥反應(yīng)來(lái)減輕肝損傷。研究[18-19]發(fā)現(xiàn)，在營(yíng)養(yǎng)不良或者應(yīng)激狀態(tài)下，自噬通過降解和再利用細(xì)胞內(nèi)衰老或者失能細(xì)胞元件、細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，維持細(xì)胞內(nèi)的能量；在饑餓狀態(tài)，自噬通過降解肝細(xì)胞內(nèi)脂滴，將脂肪酸釋放到細(xì)胞內(nèi)線粒體進(jìn)行β-氧化，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)儲(chǔ)藏和能量平衡。此外，有研究[20-21]證實(shí)，哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是自噬干預(yù)NAFLD的主要通路，mTOR的靶標(biāo)是調(diào)控細(xì)胞自噬的核心樞紐，生長(zhǎng)因子、胰島素等與酪氨酸激酶受體(RTK)結(jié)合可激活Ⅰ型磷脂酰肌醇三磷酸激酶(Class I PI3K)，激活后的PI3K可在質(zhì)膜上產(chǎn)生第二信使磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)，以此活化蛋白激酶B(AKT)并通過磷酸化作用激活mTOR信號(hào)通路，自噬體在mTOR活性受到抑制時(shí)形成，肝臟的脂質(zhì)積累也因此逐步被清除。上述研究結(jié)果提示，自噬與NAFLD密切相關(guān)，調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬可促進(jìn)肝臟中過量脂質(zhì)的降解，有利于減輕脂毒性和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)肝細(xì)胞的損害，從而促進(jìn)肝膽脂質(zhì)代謝平衡。因此，激活細(xì)胞自噬是防治NAFLD的重要途徑。

3 運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬對(duì)NAFLD的影響

自噬的激活受到內(nèi)在和外在等多種因素共同影響，如饑餓、氧化應(yīng)激、病原體感染等，不同運(yùn)動(dòng)方案也同樣會(huì)影響細(xì)胞的自噬作用。

3.1 有氧運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬對(duì)NAFLD的影響 臨床研究[22]證實(shí)，IR是NAFLD發(fā)生的始動(dòng)因素，當(dāng)IR發(fā)生時(shí)，胰島素對(duì)脂解的抑制作用被逐步削弱，導(dǎo)致脂肪分解增加，體內(nèi)游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)明顯增多，而運(yùn)動(dòng)可通過上調(diào)骨骼肌細(xì)胞自噬增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，并減少FFA的生成，從而減輕肝臟脂肪的沉積，以此達(dá)到防治NAFLD的目的。因此，激活骨骼肌細(xì)胞自噬是防治NAFLD的重要機(jī)制。研究[23]發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)可顯著增加小鼠骨骼肌自噬基因Beclin1(又稱Atg6)蛋白表達(dá)，并顯著降低p62蛋白表達(dá)，提示有氧運(yùn)動(dòng)可有效增加骨骼肌自噬水平。Liu等[24]研究證實(shí)了這一結(jié)論，發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)可以作用于AMPK/mTOR等信號(hào)通路，提高細(xì)胞自噬水平。以上研究提示，有氧運(yùn)動(dòng)可通過上調(diào)骨骼肌細(xì)胞自噬水平，糾正胰島素分泌紊亂，以此防治NAFLD。

3.2 抗阻運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬對(duì)NAFLD的影響 抗阻運(yùn)動(dòng)是指肌肉在克服外來(lái)阻力時(shí)進(jìn)行的主動(dòng)運(yùn)動(dòng)。研究[25]發(fā)現(xiàn)，抗阻運(yùn)動(dòng)致使細(xì)胞強(qiáng)烈收縮，ATP在此程中將被快速消耗，從而使細(xì)胞內(nèi)AMP/ATP比值升高，腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)得到激活。Steiner等[26]對(duì)小鼠進(jìn)行2周抗阻運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)AKT Thr308、mTOR Ser2448與ULK1 Ser757的磷酸化水平升高，提示抗阻運(yùn)動(dòng)通過PI3K/AKT/mTOR通路抑制了細(xì)胞自噬。此外，國(guó)內(nèi)學(xué)者馮燕等[27]的研究證實(shí)了這一結(jié)果，對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠進(jìn)行10周抗阻運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)大鼠內(nèi)臟脂肪組織的自噬活性受到了抑制，提示抗阻運(yùn)動(dòng)會(huì)降低細(xì)胞自噬水平。然而，有研究[28]發(fā)現(xiàn)，8周抗阻運(yùn)動(dòng)提高了大鼠骨骼肌LC3 Ⅱ、Beclin1和Atg7的表達(dá)水平，大鼠趾深屈肌骨骼肌的自噬活性得到了顯著提升。因此，就現(xiàn)有研究來(lái)看，抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞自噬的影響仍存在爭(zhēng)議，大部分研究結(jié)果提示抗阻運(yùn)動(dòng)會(huì)對(duì)細(xì)胞自噬產(chǎn)生抑制作用，但其是否是受到受試對(duì)象、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度等因素的影響而導(dǎo)致結(jié)果不一致仍不清楚，尚待進(jìn)一步研究確認(rèn)。

3.3 單次運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬對(duì)NAFLD的影響 不同運(yùn)動(dòng)方案的單次運(yùn)動(dòng)對(duì)自噬會(huì)產(chǎn)生不同的影響。有研究[29]發(fā)現(xiàn)，小鼠在進(jìn)行1次跑臺(tái)訓(xùn)練(50 min，12.3 m/min)干預(yù)后，其體內(nèi)LC3Ⅱ、Beclin1、Atg7、AMP2表達(dá)水平明顯下降，自噬活性顯著降低；而另一項(xiàng)研究[30]在同等條件下對(duì)小鼠進(jìn)行1次有氧運(yùn)動(dòng)(90 min，55% VO2max)干預(yù)后，LC3Ⅱ表達(dá)水平顯著升高，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值有升高趨勢(shì)。因此，推測(cè)運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的差異導(dǎo)致小鼠能量消耗的不同是致使小鼠細(xì)胞自噬結(jié)果產(chǎn)生差異的主要原因。Schwalm等[31]對(duì)兩組運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行1次不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)55%VO2max組的運(yùn)動(dòng)員體內(nèi)LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降，p62不變，而70%VO2max組的運(yùn)動(dòng)員體內(nèi)LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ比值顯著升高，p62表達(dá)顯著下降，提示運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度是激活細(xì)胞自噬的關(guān)鍵。以上研究提示，患者進(jìn)行單次運(yùn)動(dòng)就能提高細(xì)胞自噬水平，但似乎中等強(qiáng)度(50% VO2max)以上的單次運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞自噬具有更好的激活作用，根據(jù)受試者的個(gè)人情況合理的安排運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度是有效激活細(xì)胞自噬的關(guān)鍵。

3.4 長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬對(duì)NAFLD的影響 Lira等[32]研究發(fā)現(xiàn)，4周有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后小鼠比目魚肌LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表達(dá)顯著升高，p62蛋白水平顯著降低，Beclin1、Bnip3和Atg7等蛋白表達(dá)水平也有明顯的升高趨勢(shì)，基礎(chǔ)自噬通量和自噬蛋白表達(dá)水平均顯著上升。Rocha-Rodrigues等[33]研究證實(shí)了這一結(jié)果，發(fā)現(xiàn)8周有氧運(yùn)動(dòng)(5次/周，60 min/次，25 m/min)可以增加大鼠白色脂肪組織Beclin1、LC3Ⅱ等自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)，提示長(zhǎng)時(shí)間有氧運(yùn)動(dòng)能顯著增加細(xì)胞自噬活性。然而，有研究[34]發(fā)現(xiàn)，在對(duì)大鼠進(jìn)行36周中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，大鼠骨骼肌、海馬體、心肌、肝組織中Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比例均未出現(xiàn)變化，提示過長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的生理適應(yīng)是自噬活性不變的主要原因。

綜上所述，長(zhǎng)時(shí)間的有氧運(yùn)動(dòng)能對(duì)NAFLD起到更好的干預(yù)效果。另外，應(yīng)該注意的是，適度運(yùn)動(dòng)可通過上調(diào)細(xì)胞自噬水平保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，過度運(yùn)動(dòng)則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞自噬被過度激活誘發(fā)多種自噬相關(guān)疾病。因此，根據(jù)上述研究結(jié)果(表1)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》[35]，建議NAFLD患者在醫(yī)護(hù)人員的監(jiān)督下以長(zhǎng)期中等強(qiáng)度(50%VO2max～70%VO2max，≥30 min/次，3～5次/周，≥3周)的有氧運(yùn)動(dòng)進(jìn)行干預(yù)，并在此基礎(chǔ)上不定期的調(diào)整運(yùn)動(dòng)方案，以避免機(jī)體產(chǎn)生生理適應(yīng)導(dǎo)致干預(yù)療效的降低。此外，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)NAFLD患者的性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度、體能等情況的不同，科學(xué)、合理的制訂運(yùn)動(dòng)處方，以提高運(yùn)動(dòng)防治NAFLD的依從性、安全性與有效性。

4 運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬防治NAFLD的分子機(jī)制

4.1 運(yùn)動(dòng)通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路防治NAFLD 研究[36]證實(shí)，AMPK可通過調(diào)節(jié)乙酰輔酶A羧化酶磷酸化水平，以此促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氧化并降低脂質(zhì)水平，從而達(dá)到治療NAFLD的目的，提示激活A(yù)MPK是防治NAFLD的重要靶點(diǎn)。研究[37]發(fā)現(xiàn)，AMPK除了能夠激活細(xì)胞生物體中的分解代謝水平，抑制脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和碳水化合物生物合成以外，同時(shí)也是自噬啟動(dòng)過程的關(guān)鍵因子，ATP在有氧運(yùn)動(dòng)過程中逐漸被消耗并促進(jìn)AMP生成，致使AMP/ATP比值升高激活A(yù)MPK信號(hào)通路，并通過磷酸化結(jié)節(jié)性硬化復(fù)合物2(TSC2)Thr-1227/Ser-1345和Raptor蛋白Ser722/Ser792，抑制mTORC1信號(hào)，進(jìn)而降低ULK1 Ser757磷酸化，AMPK與ULK1相互作用致使ULK1的Ser317/Ser777磷酸化，從而激活細(xì)胞自噬。此外，Pagano等[38]也發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)能夠降低小鼠mTOR的表達(dá)水平，促使比目魚肌AMPK Thr172、ULK1 Ser317和Ser555磷酸化增加并降低AKT Ser473和mTOR Ser2448的磷酸化，自噬標(biāo)志物L(fēng)C3-II表達(dá)也隨之增加。以上研究結(jié)果提示，運(yùn)動(dòng)可通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路，調(diào)節(jié)乙酰輔酶A羧化酶磷酸化水平，以此促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氧化，并降低脂質(zhì)水平，從而達(dá)到治療NAFLD的目的。

4.2 運(yùn)動(dòng)通過激活叉頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型3(FOXO3)信號(hào)通路防治NAFLD 研究[39]表明，激活FOXO3信號(hào)通路可增強(qiáng)NAFLD大鼠肝細(xì)胞自噬，改善線粒體結(jié)構(gòu)，促進(jìn)ROS和丙二醛的清除，增強(qiáng)抗氧化酶CATASE和MNSOD的活性，減輕氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化，降低小鼠肝臟甘油三酯水平，同時(shí)降低NAFLD大鼠肝組織炎癥水平。因此，激活FOXO3信號(hào)通路是防治NAFLD的有效途徑。Vainshtein等[40]對(duì)小鼠進(jìn)行90 min的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)小鼠趾長(zhǎng)伸肌FOXO3信號(hào)通路被激活，細(xì)胞自噬水平顯著提高，提示有氧運(yùn)動(dòng)可通過激活FOXO3信號(hào)通路，誘導(dǎo)自噬相關(guān)分子LC3-Ⅱ、Gabarapl1和Beclin1的表達(dá)，從而增強(qiáng)細(xì)胞自噬。此外，還有研究[38]發(fā)現(xiàn)，在有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，小鼠比目魚肌中AMPK Thr172被激活，降低了FOXO3 Thr32/Ser253的磷酸化，從而誘導(dǎo)了細(xì)胞自噬。上述研究結(jié)果提示，運(yùn)動(dòng)可通過激活FOXO3信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，促進(jìn)肝膽脂質(zhì)代謝平衡，從而達(dá)到防治NAFLD的目的。

4.3 運(yùn)動(dòng)通過誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)/Beclin1復(fù)合體解離防治NAFLD Bcl-2是一種癌基因，主要作用在于抑制細(xì)胞凋亡，它與自噬相關(guān)蛋白Beclin 1的BH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，組合成Bcl-2/Beclin1復(fù)合體，從而抑制自噬的發(fā)生。運(yùn)動(dòng)可以誘導(dǎo)Bcl-2/Beclin1復(fù)合體解離，以此激活細(xì)胞自噬。He等[41]通過轉(zhuǎn)基因方法，在凋亡抑制蛋白Bcl-2分子上敲除3個(gè)保守磷酸化位點(diǎn)，以此構(gòu)建BCL2 AAA小鼠模型，小鼠表現(xiàn)為基礎(chǔ)細(xì)胞自噬水平正常，但運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬活性受損，研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)可促使Bcl-2分子上的3個(gè)磷酸化位點(diǎn)Thr69/Ser70/Ser84磷酸化，引起B(yǎng)cl-2/Beclin1復(fù)合體解離，從而促進(jìn)Beclin1與Class Ⅲ PI3K結(jié)合，提示運(yùn)動(dòng)可通過調(diào)節(jié)凋亡抑制蛋白Bcl-2磷酸化，誘導(dǎo)Bcl-2/Beclin1復(fù)合體解離，達(dá)到激活肝細(xì)胞自噬的目的。因此，運(yùn)動(dòng)可通過誘導(dǎo)Bcl-2/Beclin1復(fù)合體解離，激活細(xì)胞自噬，促進(jìn)肝臟中過量脂質(zhì)的降解，減輕脂毒性和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)肝細(xì)胞的損害，以此起到防治NAFLD的作用。

表1 不同運(yùn)動(dòng)類型/周期誘導(dǎo)細(xì)胞自噬對(duì)NAFLD的影響

5 小結(jié)與展望

綜上所述，細(xì)胞自噬與NAFLD的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，運(yùn)動(dòng)可通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬防治NAFLD。從各項(xiàng)研究數(shù)據(jù)來(lái)看，長(zhǎng)期中等強(qiáng)度(50%VO2max～70%VO2max，≥30 min/次，3～5次/周，≥3周)的有氧運(yùn)動(dòng)是治療NAFLD的最佳方案，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)NAFLD患者的性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度、體能等相關(guān)情況合理的制訂運(yùn)動(dòng)處方，以提高運(yùn)動(dòng)干預(yù)的依從性、安全性與有效性。此外，從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，運(yùn)動(dòng)主要通過激活A(yù)MPK/FOXO3信號(hào)通路，促進(jìn)Bcl-2/Beclin1復(fù)合體解離，從而誘導(dǎo)細(xì)胞自噬以防治NAFLD(圖1)。目前，雖然臨床研究證實(shí)了運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬對(duì)防治NAFLD的積極作用，但仍存在許多亟需解決的問題，相信隨著相關(guān)研究的不斷深入，未來(lái)NAFLD的臨床治療會(huì)取得突破性的進(jìn)展。

圖1 運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬防治NAFLD的分子機(jī)制

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：廖粵生負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)，收集與分析資料，撰寫和修改論文；白莉莉負(fù)責(zé)擬定寫作思路，指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。