婁方麗，田維毅，石國(guó)鳳，田 輝

貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 550025

隨著人口老齡化進(jìn)程的不斷加快，以及社會(huì)發(fā)展 和人們生活方式的改變，糖尿病患病人數(shù)在世界各國(guó)逐漸增多。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2030 年成人糖尿?。―M）患病人數(shù)將達(dá)到5.78 億例（10.2%），到2045 年這一數(shù)字將躍升至7 億例（10.9%）。目前，我國(guó)的糖尿病病人總?cè)藬?shù)在1.16 億例左右[1-2]。隨著對(duì)糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程認(rèn)識(shí)的日益加深，有效藥物治療及檢測(cè)技術(shù)，尤其是針對(duì)常見(jiàn)并發(fā)癥綜合管理手段的快速發(fā)展，糖尿病可以有效控制已成為共識(shí)。認(rèn)知功能障礙（cognitive impairment，CI）指與學(xué)習(xí)記憶以及思維判斷有關(guān)的大腦功能出現(xiàn)異常從而引發(fā)的一系列病理現(xiàn)象，被認(rèn)為是衰老過(guò)程中出現(xiàn)的最嚴(yán)重問(wèn)題之一[3]。我國(guó)認(rèn)知功能障礙病人數(shù)以每年36 萬(wàn)例以上的速度增長(zhǎng)，成為全球增速最快的國(guó)家之一，預(yù)計(jì)到2060 年，我國(guó)認(rèn)知功能障礙病人總數(shù)將達(dá)到4 868 萬(wàn)例[4]。糖尿病和認(rèn)知功能障礙同為老年人群常見(jiàn)的慢性疾病，二者存在明顯的關(guān)聯(lián)性。研究發(fā)現(xiàn)，患糖尿病者比未患糖尿病者發(fā)生阿爾茨海默病（AD）的風(fēng)險(xiǎn)增加了65%[HR=1.65,95%CI（1.10，2.47）]，糖尿病與更低的整體認(rèn)知功能、視覺(jué)記憶、工作記憶，以及44%的感知速度下降有關(guān)[5]。人群隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病可顯著增加發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）和AD 的風(fēng)險(xiǎn)，糖尿病病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病病人的1.5～2.5 倍，這一風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)顯著增加[6-7]。這提示糖尿病和AD 是一組高共病性疾病，二者之間可能存在共同的病理生理學(xué)機(jī)制。目前，對(duì)于認(rèn)知功能障礙的有效預(yù)防關(guān)鍵在于早期診斷、干預(yù)以及可控因素的管理，以減少發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。明確高危因素并加以控制和管理是認(rèn)知功能障礙防控的重要研究方向。老年糖尿病人群作為認(rèn)知功能障礙的高危人群，識(shí)別和預(yù)測(cè)我國(guó)老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)于發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的預(yù)防新靶點(diǎn)、改善病人預(yù)后及實(shí)現(xiàn)健康老齡化等均具有非常重要的意義。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，心血管疾病、特定的血管生物標(biāo)志物和危險(xiǎn)因素，如高收縮壓（SBP）、心臟病、腦卒中或心血管疾病、高膽固醇、血脂異常、纖維蛋白原水平、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）[3,8-11]、飲食、吸煙、飲酒和體力活動(dòng)減少[12-14]等，以及年齡、性別、教育水平、婚姻狀況、共同居住者、收入[15-16]、日常生活能力（ADL）[17-18]、社會(huì)參與[19-20]、心理因素[21-22]等均與認(rèn)知功能障礙的預(yù)后密切相關(guān)。本研究回顧性分析4 860 例老年糖尿病病人的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)水平，構(gòu)建老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的整合式預(yù)測(cè)模型，并探討其對(duì)預(yù)測(cè)認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 本研究的人群來(lái)自中國(guó)健康與退休前瞻性隊(duì)列研究(China Health and Retirement Longitudinal Study,CHARLS)。CHARLS 是 由 北 京 大 學(xué) 國(guó)家發(fā)展研究院主持、北京大學(xué)中國(guó)社會(huì)科學(xué)調(diào)查中心與北京大學(xué)團(tuán)委共同執(zhí)行的跨學(xué)科調(diào)查項(xiàng)目。CHARLS 家戶問(wèn)卷包括以下幾方面內(nèi)容：①基本信息；②家庭結(jié)構(gòu)及親屬間在金錢(qián)、時(shí)間方面的轉(zhuǎn)移支付；③健康狀況、身體功能限制和認(rèn)知能力；④醫(yī)療保健與保險(xiǎn)；⑤工作、退休和養(yǎng)老；⑥收入、支出及資產(chǎn)情況。其中，CHARLS 問(wèn)卷采集了多維度的自評(píng)健康信息，如醫(yī)生是否告訴過(guò)你有某種疾病、基本日?；顒?dòng)、需要輔助工具的日?；顒?dòng)和生理機(jī)能等信息；此外，CHARLS 還對(duì)受訪對(duì)象進(jìn)行體檢和血標(biāo)本檢查，其中包括11 項(xiàng)體檢指標(biāo)[如SBP、舒張壓（DBP）、呼吸功能、握力、平衡能力、步行速度、重復(fù)從椅子站起的時(shí)間測(cè)試、身高、手臂長(zhǎng)度、膝高、體重、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰圍]，血液分析指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）、Cys-C、hs-CRP 等。

1.2 研究對(duì)象 選取CHARLS 數(shù)據(jù)中2015 年的調(diào)研數(shù)據(jù)共4 860 例老年糖尿病病人作為本研究的研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究期間被醫(yī)生告知患有糖尿??；研究期間血壓數(shù)據(jù)完整；研究期間認(rèn)知功能評(píng)分資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、尿酸（UA）、Cys-C 數(shù)值缺失者；2015 年采血前存在認(rèn)知功能障礙者；標(biāo)準(zhǔn)差、極差判定為異常者（異常值定義為＜1%或＞99%的數(shù)據(jù)）。

1.3 認(rèn)知功能測(cè)量 CHARLS 通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知調(diào)查問(wèn)卷測(cè)量視覺(jué)空間能力、情節(jié)記憶及定向力和注意力。這3 個(gè)方面能力分別通過(guò)畫(huà)圖測(cè)試、詞匯回憶和電話篩查認(rèn)知測(cè)試(TICS-10)進(jìn)行評(píng)估。為了與既往研究保持一致，對(duì)這3 項(xiàng)測(cè)試的得分求和后作為總體認(rèn)知功能評(píng)分?？傮w認(rèn)知功能得分0～21 分。量表得分越高提示認(rèn)知功能越好。①畫(huà)圖測(cè)試：出示兩個(gè)相互交叉的五邊形，要求受試者畫(huà)出一個(gè)相似的圖案，能畫(huà)出相似圖案計(jì)1 分，不能畫(huà)出計(jì)0 分。畫(huà)圖測(cè)試用于評(píng)估視覺(jué)空間能力。②詞匯回憶：該測(cè)試分為即時(shí)回憶測(cè)試和延遲回憶測(cè)試兩部分。研究對(duì)象在聽(tīng)完10 個(gè)隨機(jī)詞語(yǔ)之后，被要求立即盡可能多地回憶所聽(tīng)到的詞語(yǔ)。4～10 min 后，研究對(duì)象被要求再回憶一次之前聽(tīng)到的詞匯。在每次測(cè)試中，每正確回憶1 個(gè)詞匯計(jì)1 分。得分越高說(shuō)明記憶能力越強(qiáng)。兩次測(cè)試的平均得分為詞匯回憶得分的總分，反映情節(jié)記憶能力。③TICS-10：該測(cè)試共有10 項(xiàng)問(wèn)題，包括回答100 連續(xù)5 次減去7 的得分以及日期、星期和季節(jié)等。該測(cè)試主要用于評(píng)估定向力、計(jì)算力和注意力。得分0～10 分。

由于本研究的調(diào)查對(duì)象是45 歲及以上的中老年人，年齡跨度較大，教育程度差別較大，需根據(jù)不同年齡、教育程度和性別調(diào)整認(rèn)知功能障礙的劃分界值，以最大限度地控制可能存在的偏倚。參考以往研究[23]，本研究采用年齡（45～59歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲）、教育（是否接受過(guò)正規(guī)教育）、性別（男性、女性）調(diào)整后的標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知調(diào)查問(wèn)卷得分進(jìn)行評(píng)定，若某受試對(duì)象量表得分小于相應(yīng)性別教育年齡組別的均值減去1.5 倍標(biāo)準(zhǔn)差，則判定該受試對(duì)象為認(rèn)知功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用EpiData 3.1 中文版錄入數(shù)據(jù)，用SPSS 25.0 軟件和MedCalc 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和分析。定性資料用頻數(shù)、百分比（%）表示，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用K-S 檢驗(yàn)和Levene 檢驗(yàn)分別對(duì)定量資料的正態(tài)性和方差齊性進(jìn)行分析，正態(tài)分布且方差齊的定量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。采用單因素分析及Logistic 回歸分析評(píng)估認(rèn)知功能障礙的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素并構(gòu)建模型；所得模型的擬合度情況采用Hosmer-Lemeshow 檢驗(yàn)。模型對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值采用GraphPad Prism 9.3.0 繪制受試者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲線，通過(guò)曲線下面積(area under the curve,AUC)比較不同心血管風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)對(duì)認(rèn)知功能障礙的診斷點(diǎn)及評(píng)價(jià)模型預(yù)測(cè)結(jié)果。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響老年糖尿病病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的單因素分析 本研究共收集4 860 例老年糖尿病病人的信息，年齡60～101 歲；男2 462 例，女2 398 例；認(rèn)知功能得分最低0 分，最高21 分。單因素分析結(jié)果顯示，有認(rèn)知功能障礙組和無(wú)認(rèn)知功能障礙組TC、TG、LDL-C、hs-CRP 方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有認(rèn)知功能障礙組和無(wú)認(rèn)知功能障礙組年齡、性別、婚姻狀態(tài)、教育水平、吸煙、飲酒、睡眠、15 歲以前的身體狀況、高血壓病史、血脂異常病史，以及平均SBP、平均DBP、BMI、腰圍、血紅蛋白（Hb）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、HDL-C、UA、Cys-C 相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 影響老年糖尿病病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的單因素分析

（續(xù)表）

2.2 構(gòu)建認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

2.2.1 初步篩選擬進(jìn)入Logistic 回歸分析的變量 根據(jù)單因素分析結(jié)果，選擇有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的年齡、性別、婚姻狀態(tài)、教育水平、吸煙、飲酒、睡眠、15 歲以前的身體狀況、高血壓病史、血脂異常病史，以及平均SBP、平均DBP、BMI、腰圍、Hb、BUN、Cr、HDL-C、UA、Cys-C。有認(rèn)知功能障礙和無(wú)認(rèn)知功能障礙為病人結(jié)局，利用MedCalc 軟件中的繪制ROC 曲線功能，取得上述20 個(gè)變量預(yù)測(cè)認(rèn)知功能障礙預(yù)后的最佳截?cái)嘀导癥ouden指數(shù)，見(jiàn)表2。

表2 預(yù)測(cè)老年糖尿病人群認(rèn)知功能預(yù)后的20 個(gè)變量的最佳截?cái)嘀导癥ouden 指數(shù)

2.2.2 運(yùn)用Logistic 回歸分析建立預(yù)測(cè)模型 根據(jù)表2中所得的截?cái)嘀祵?0 個(gè)連續(xù)變量轉(zhuǎn)變?yōu)槎诸?lèi)變量，其中，年齡≤70.050 歲=0，年齡＞70.050 歲=1；性別，男性=0，女性=1；婚姻狀態(tài)，已婚與配偶同住=0，已婚分居或離異、喪偶、從未結(jié)婚或未婚同居=1；未受過(guò)教育=0，受過(guò)教育=1；不吸煙=0，吸煙=1；不飲酒=0，飲酒=1；過(guò)去1個(gè)月平均每晚睡眠時(shí)間≤4 h=0，＞4 h=1；15 歲之前的身體狀況極好/很好/一般/好=0，不好=1；無(wú)高血壓病史=0，有=1；無(wú)血脂異常病史=0，有=1；平均SBP≤128.333 mmHg=0，＞128.333 mmHg=1；平 均DBP≤69.000 mmHg=0，＞69.000 mmHg=1；BMI≤21.784 kg/m2=0，＞21.784 kg/m2=1；腰圍≤83.800 cm=0，＞83.800 cm=1；Hb≤135.100 g/L=0，＞135.100 g/L=1；BUN≤6.083 mmol/L=0，＞6.083 mmol/L=1；Cr≤63.100 μmol/L=0，＞63.100 μmol/L=1；HDL-C≤1.368 mmol/L=0，＞1.368 mmol/L=1；UA≤249.816 μmol/L=0，＞249.816 μmol/L=1；Cys-C≤0.970 mg/L=0，＞0.970 mg/L=1，進(jìn)行Logistic 回歸分析，采用進(jìn)入法，建立預(yù)測(cè)模型。參數(shù)估計(jì)及檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。模型納入的自變量中有16 個(gè)自變量（年齡、性別、婚姻狀態(tài)、是否吸煙、是否飲酒、睡眠、15 歲之前的身體狀況、有無(wú)高血壓病史、有無(wú)血脂異常病史、平均SBP、BMI、腰圍、Hb、BUN、Cr、Cys-C）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），所得預(yù)測(cè)模型經(jīng)Hosmer-Lemeshow 擬合優(yōu)度檢驗(yàn),χ2=8.400，P=0.395?？傻肔ogistic 回歸方程為：Logit(P)=-0.303-0.237×年齡-0.291×性別-0.314×婚姻狀態(tài)+0.211×是否吸煙+0.332×是否飲酒+0.445×睡眠+0.161×15 歲之前的身體狀況+0.330×有無(wú)高血壓病史-0.462×有無(wú)血脂異常病史-0.362×平均SBP+0.288×BMI+0.351× 腰 圍 +0.268×Hb-0.203×BUN+0.307×Cr-0.499×Cys-C。

表3 老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

2.3 認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型診斷價(jià)值 將進(jìn)入以上預(yù)測(cè)模型的年齡、性別、婚姻狀態(tài)、是否吸煙、是否飲酒、睡眠、15 歲之前的身體狀況、有無(wú)高血壓病史、有無(wú)血脂異常病史、平均SBP、BMI、腰圍、Hb、BUN、Cr、Cys-C 這16 個(gè)變量在建立Logistic 回歸模型時(shí)輸出聯(lián)合診斷的新變量預(yù)測(cè)概率PRE_1 來(lái)繪制整合式預(yù)測(cè)模型的ROC 曲線圖，見(jiàn)圖1。其曲線AUC為0.687，95%CI（0.674，0.700），AUC＞0.500，且95%CI 均超過(guò)0.500，提示上述指標(biāo)均能有效預(yù)測(cè)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

圖1 老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)整合式預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

3.1 我國(guó)老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型分析 本研究顯示，所得我國(guó)老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型納入的自變量中，是否吸煙、是否喝酒、睡眠、15 歲之前的身體狀況、有無(wú)高血壓病史、BMI、腰圍、Hb、Cr 的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)要大于年齡、性別、婚姻狀態(tài)、有無(wú)血脂異常病史、平均SBP、BUN、Cys-C 對(duì)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，但均對(duì)認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)具有一定預(yù)測(cè)作用。根據(jù)各變量的最佳截?cái)嘀担挲g＞70.050 歲的老年糖尿病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較年齡≤70.050 歲的老年糖尿病人風(fēng)險(xiǎn)增加了0.789 倍。Glisky 等[24]研究已發(fā)現(xiàn)，年齡和認(rèn)知功能之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，隨著年齡增長(zhǎng)，認(rèn)知功能呈逐漸下降趨勢(shì)。本研究女性糖尿病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較男性風(fēng)險(xiǎn)增加了0.748 倍。有研究發(fā)現(xiàn)，女性老年人的認(rèn)知功能得分低于男性老年人，且認(rèn)知功能受損更嚴(yán)重[25]。本研究顯示，吸煙和飲酒的老年糖尿病病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙、不飲酒者的1.235 倍、1.394 倍。但由于個(gè)體接觸香煙和酒精的程度不同，且吸煙、飲酒和鍛煉等生活方式很容易發(fā)生改變，因此吸煙和飲酒對(duì)認(rèn)知功能損害的機(jī)制需要進(jìn)一步研究。有研究指出，早期心血管危險(xiǎn)因素將會(huì)增加中、晚年發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)，提示生命早期的身體狀況對(duì)于中晚年認(rèn)知功能障礙的發(fā)生具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值，身體狀況、睡眠、收入、教育水平和婚姻狀態(tài)等均與認(rèn)知障礙顯著相關(guān)[26]。本研究結(jié)果也提示，15 歲之前的身體狀況不好、過(guò)去1 個(gè)月平均每晚睡眠時(shí)間＞4 h的老年糖尿病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是身體狀況好、過(guò)去1 個(gè)月平均每晚睡眠時(shí)間≤4 h 者風(fēng)險(xiǎn)的1.174 倍、1.560 倍。有研究指出，與家人共同生活的老年人比養(yǎng)老院的老年人認(rèn)知功能更高，提示家庭生活的和諧幸福對(duì)于認(rèn)知功能障礙的預(yù)防具有一定作用[27]。本研究結(jié)果也提示，已婚分居或離異、喪偶、從未結(jié)婚或未婚同居的老年糖尿病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較已婚與配偶同住者風(fēng)險(xiǎn)增加了0.730 倍。本研究有高血壓病史及有血脂異常病史的老年糖尿病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)相關(guān)病史者風(fēng)險(xiǎn)的1.390 倍、0.630 倍。一項(xiàng)對(duì)成人的9 年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，所有調(diào)查對(duì)象的心血管風(fēng)險(xiǎn)得分為0.02～0.55（0.16±0.08）分。與低三分位相比，較高的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與較低的全智商(FIQ)[β=0.094,95%CI(0.181,0.007)]和言語(yǔ)智商(VIQ)[β=0.100,95%CI(0.192,0.007)]相關(guān)。其中在女性中，較高的風(fēng)險(xiǎn)得分與較低的FIQ[β=0.263,95%(CI0.462,0.065)]和VIQ[β=0.268,95%CI(0.478,0.057)]之間有更顯著的關(guān)聯(lián)。提示較高的心血管風(fēng)險(xiǎn)負(fù)擔(dān)增加了認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并隨著時(shí)間的推移加速其進(jìn)展[3]。

根據(jù)本研究結(jié)果，平均SBP＞128.333 mmHg 的老年糖尿病病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是平均SBP≤128.333 mmHg 的 老 年 人 風(fēng) 險(xiǎn) 的0.697 倍；BMI＞21.784 kg/m2、腰圍＞83.800 cm 的老年糖尿病病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是BMI≤21.784 kg/m2、腰圍≤83.800 cm 的 老 年 人 風(fēng) 險(xiǎn) 的1.334 倍、1.421 倍；Hb＞135.100 g/L、BUN＞6.083 mmol/L 的老年糖尿病病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是Hb≤135.100 g/L、BUN≤6.083 mmol/L的老年人風(fēng)險(xiǎn)的1.308倍、0.816倍；Cr＞63.100 μmol/L、Cys-C＞0.970 mg/L 的老年糖尿病病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較Cr≤63.100 μmol/L、Cys-C≤0.970 mg/L的老年人風(fēng)險(xiǎn)分別增加了1.360倍、0.607 倍。提示對(duì)于老年糖尿病人群應(yīng)注意定期監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，有助于認(rèn)知功能障礙的診斷和預(yù)防。目前的證據(jù)表明，心血管疾病可能是癡呆的病理生理基礎(chǔ)。常見(jiàn)的心血管危險(xiǎn)因素包括高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙和肥胖，這些因素與白質(zhì)改變，特別是白質(zhì)高強(qiáng)度(WMH)有關(guān)。也有研究表明，更高的心血管風(fēng)險(xiǎn)負(fù)擔(dān)與認(rèn)知改變相關(guān)，而白質(zhì)高強(qiáng)度在這種關(guān)聯(lián)中起到中介作用[26]。研究提示、LDL-C、BUN 等被認(rèn)為是腦血管疾病危險(xiǎn)因素，獨(dú)立參與心血管疾病的發(fā)病過(guò)程，并能夠加速認(rèn)知病程進(jìn)展。研究顯示，平均動(dòng)脈壓(MAP)、SBP、DBP、（PP）、hs-CRP、血糖、HDL-C、LDL-C、TC、TG、HbAlc、BMI、BUN 等均分別單獨(dú)與認(rèn)知功能下降相關(guān)，與認(rèn)知能力存在非線性關(guān)系。改善腦血管疾病危險(xiǎn)因素有助于降低認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，維持認(rèn)知功能[3,21,23,28]。

3.2 老年糖尿病人群整合式預(yù)測(cè)模型對(duì)認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè) 本研究顯示，整合了年齡、性別、婚姻狀態(tài)、是否吸煙、是否飲酒、睡眠、15 歲之前的身體狀況、有無(wú)高血壓病史、有無(wú)血脂異常病史、平均SBP、BMI、腰圍、Hb、BUN、Cr、Cys-C 的整合式預(yù)測(cè)模型對(duì)老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[AUC=0.687,95%CI（0.674,0.700）,P＜0.001],較單獨(dú)應(yīng)用每個(gè)預(yù)測(cè)變量對(duì)老年糖尿病人群的認(rèn)知功能障礙預(yù)后進(jìn)行判斷更具優(yōu)勢(shì)，AUC＞0.500，且95%CI 均超過(guò)0.500，提示整合式預(yù)測(cè)模型能有效預(yù)測(cè)我國(guó)老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，可以更好地識(shí)別和預(yù)測(cè)我國(guó)老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙發(fā)生的心血管指標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)，有助于發(fā)現(xiàn)老年糖尿病人群認(rèn)知功能障礙的預(yù)防新靶點(diǎn)、改善病人預(yù)后及實(shí)現(xiàn)健康老齡化。本研究結(jié)果提示，對(duì)于老年糖尿病病人的健康管理，需要與認(rèn)知功能障礙的預(yù)防緊密結(jié)合，糖尿病與認(rèn)知功能障礙是一組高共病性疾病，糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)與認(rèn)知能力下降之間存在潛在因果關(guān)系，二者的健康管理需要緊密結(jié)合進(jìn)行。一項(xiàng)5.5 年的隨訪研究顯示，患有糖尿病者比沒(méi)有糖尿病者發(fā)生AD 的風(fēng)險(xiǎn)增加了65%[HR=1.65,95%CI（1.10，2.47）]。糖尿病與更低的整體認(rèn)知功能、視覺(jué)記憶、工作記憶有關(guān)，糖尿病與44%的感知速度下降有關(guān)。糖尿病與AD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，并顯著影響病人的認(rèn)知功能[5]。5.5 年的隨訪研究顯示，綜合智力得分(General Intelligence Score，GIS)最低類(lèi)別的病人是GIS 最高類(lèi)別的病人患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的2.6 倍。多變量分析中，GIS 最低類(lèi)別的人群比GIS最高類(lèi)別的人群發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高2.1 倍[RR=2.1，95%CI（1.5，3.1)，P＜0.001]，表明糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)與認(rèn)知能力下降之間存在潛在因果關(guān)系[29]。一項(xiàng)3.25年的隨訪研究顯示，認(rèn)知能力評(píng)分可預(yù)測(cè)需要醫(yī)療協(xié)助的嚴(yán)重低血糖（HMA)首次發(fā)作[RR=1.13，95%CI(1.08，1.18)]。20 個(gè)月隨訪期間的認(rèn)知能力下降增加了2 型糖尿病病人發(fā)生嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)(P交互=0.037)[30]。提示在評(píng)估和指導(dǎo)病人進(jìn)行糖尿病自我管理時(shí)，應(yīng)充分考慮病人的認(rèn)知功能狀況。