朱煥金，湯鳳珍，戴海萍

1.廣東省廣州市花都區(qū)婦幼保健院檢驗科，廣東廣州510800；2.廣東省廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510800

無乳鏈球菌為β-溶血性鏈球菌，屬于兼性厭氧革蘭陽性菌，由于該菌細(xì)胞壁含有的多糖物質(zhì)屬于Lancefield抗原結(jié)構(gòu)分類中的B族，也被稱為B族鏈球菌[1-2]。無乳鏈球菌常定植于女性陰道和人體直腸。有報道指出，無乳鏈球菌在孕婦陰道、直腸的定植率高達(dá)10%～30%，是導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)及新生兒敗血癥或腦膜炎的重要危險因素[3]。另一方面，隨著臨床抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，加上部分患者年齡大、基礎(chǔ)疾病多等因素，導(dǎo)致無乳鏈球菌的感染率不斷提升，其可進一步引發(fā)皮膚組織感染、尿路感染、心內(nèi)膜炎等疾病[4]。無乳鏈球菌感染的分布情況、耐藥性存在明顯的地域性差異。為此，本研究對2018-2020年廣州市花都區(qū)婦幼保健院(以下簡稱本院)臨床分離的2 074株無乳鏈球菌進行分析，了解其分布情況及耐藥性變化特征，以期為臨床合理應(yīng)用抗菌藥物提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018-2020年本院各科室門診及住院患者的各類標(biāo)本，經(jīng)過分離、培養(yǎng)、鑒定后共檢出2 074株無乳鏈球菌，其中2018年745株，2019年781株，2020年548株。所獲得的無乳鏈球菌菌株已剔除同一患者分離的重復(fù)菌株。

1.2菌株的分離與藥敏試驗 按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》(第4版)中的操作要求，將采集的標(biāo)本以三線分離法接種于培養(yǎng)基上進行培養(yǎng)，培養(yǎng)條件為35%CO2、37 ℃，18～24 h后觀察菌落形態(tài)，進行革蘭染色。純化后使用BD Phoenix M50全自動微生物鑒定藥敏分析儀和配套的鑒定卡、藥敏卡對菌株進行分離鑒定和藥敏試驗。按照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行結(jié)果判讀。質(zhì)控菌株無乳鏈球菌ATCC12386、肺炎鏈球菌ATCC49619均由中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心提供。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用WHONET5.6軟件對常用抗菌藥物藥敏試驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.12018-2020年2 074株無乳鏈球菌的臨床科室分布情況 2018-2020年分離的無乳鏈球菌均主要來自產(chǎn)科門診，各年份所占比例分別為74.23% (553/745)、71.57%(559/781)、59.12%(324/548)，呈逐年下降趨勢。見表1。

表1 2018-2020年2 074株無乳鏈球菌的臨床科室分布情況[n(%)]

2.22018-2020年2 074株無乳鏈球菌的標(biāo)本類型分布情況 2018-2020年從陰道及直腸拭子標(biāo)本中分離出的無乳鏈球菌所占比例最高，各年份分別為97.72%(728/745)、99.10%(774/781)、97.26%(533/548)。見表2。

表2 2018-2020年2 074株無乳鏈球菌的標(biāo)本類型分布情況[n(%)]

2.32018-2020年2 074株無乳鏈球菌藥敏試驗結(jié)果分析 2018-2020年無乳鏈球菌對利奈唑胺、萬古霉素、美羅培南、頭孢噻肟、頭孢吡肟、阿莫西林、青霉素、氨芐西林、頭孢曲松、替考拉寧均未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株；對四環(huán)素、紅霉素、克林霉素的耐藥率較高(均>50%)，對左氧氟沙星、氯霉素的耐藥率均較低(均<30%)?？傮w上來看，2018-2020年無乳鏈球菌對四環(huán)素、紅霉素的耐藥率呈上升趨勢。見表3。

表3 2018-2020年2 074株無乳鏈球菌藥敏試驗結(jié)果(%)

續(xù)表3 2018-2020年2 074株無乳鏈球菌藥敏試驗結(jié)果(%)

3 討 論

無乳鏈球菌是常見的條件致病菌，在老年人、糖尿病患者、妊娠期女性以及免疫力低下人群中的感染率較高。有學(xué)者指出，妊娠晚期的女性陰道分泌物無乳鏈球菌的檢出率較高，對于這類人群建議預(yù)防性使用抗菌藥物，以降低新生兒肺炎、敗血癥、腦膜炎的發(fā)生風(fēng)險[5-6]。我國中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會產(chǎn)科學(xué)組建議將無乳鏈球菌作為產(chǎn)前的備查項目。美國疾病控制與預(yù)防中心也認(rèn)為，在妊娠35～37周進行無乳鏈球菌篩查，并對陽性結(jié)果的孕婦實施預(yù)防性治療可顯著改善圍生兒結(jié)局[7]。羅國蘭等[8]對2015-2017年廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院臨床分離的320株無乳鏈球菌進行分析，發(fā)現(xiàn)無乳鏈球菌主要分布于婦產(chǎn)科、泌尿外科，主要分離自女性陰道分泌物標(biāo)本與尿液標(biāo)本等，提示對圍生期孕婦進行無乳鏈球菌篩查至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，2018-2020年本院分離的無乳鏈球菌主要分布于產(chǎn)科門診，各年份所占比例分別為74.23%、71.57%、59.12%，均遠(yuǎn)高于其他科室，且主要分離自陰道及直腸拭子標(biāo)本。分析出現(xiàn)該結(jié)果的原因可能如下：(1)無乳鏈球菌是女性泌尿生殖道正常的定植菌，當(dāng)機體免疫力下降、菌群失調(diào)時容易出現(xiàn)無乳鏈球菌感染；(2)妊娠期女性作為無乳鏈球菌感染的高風(fēng)險人群，尤其是隨著高齡產(chǎn)婦越來越多，增加了產(chǎn)科無乳鏈球菌的檢出率；(3)抗菌藥物的廣泛使用抑制了乳酸桿菌的生長繁殖，使陰道pH值升高，增加了無乳鏈球菌等條件致病菌的感染風(fēng)險。同時，上述研究結(jié)果也反映出近年來本院婦產(chǎn)科對妊娠期女性無乳鏈球菌的篩查工作較為重視，并取得了一定的成效。

現(xiàn)階段，關(guān)于無乳鏈球菌感染對圍生期女性和新生兒危害的研究較多，尤其對于新生兒而言，若得不到及時有效的治療，容易導(dǎo)致高病死率或神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[9]。相關(guān)研究甚至指出，無乳鏈球菌是導(dǎo)致孕婦和新生兒侵襲性感染的首要致病菌[10]。因此，本研究所探討的近年來無乳鏈球菌的分布和耐藥性對臨床改用窄譜、針對性強的抗菌藥物具有指導(dǎo)作用。宋小華等[11]學(xué)者以妊娠晚期女性為研究對象，分析了2011-2016年586株無乳鏈球菌的分布情況及耐藥性，提出監(jiān)測無乳鏈球菌耐藥性變化對指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義，臨床應(yīng)當(dāng)在分娩前或分娩后對無乳鏈球菌篩查陽性患者給予針對性的抗感染治療。本研究藥敏試驗結(jié)果顯示，2018-2019年本院分離的無乳鏈球菌對四環(huán)素、紅霉素、克林霉素的耐藥率較高，且對四環(huán)素、紅霉素的耐藥率呈逐年上升趨勢，與李剛等[12]的研究結(jié)果相似。無乳鏈球菌對青霉素的敏感性較高，有學(xué)者推薦將青霉素作為無青霉素過敏孕婦或新生兒無乳鏈球菌感染的首選用藥，而對于青霉素輕度過敏的患者可以使用頭孢噻肟、頭孢曲松等頭孢類抗菌藥物治療[13]，該治療方案與通過本研究藥敏試驗而制訂的治療方案具有一致性。2018-2020年檢出的2 074株無乳鏈球菌中，未出現(xiàn)對利奈唑胺、萬古霉素、美羅培南、頭孢噻肟、頭孢吡肟、阿莫西林、青霉素、氨芐西林、頭孢曲松、替考拉寧耐藥的菌株，敏感率均為100%。候雅萍等[14]分析了分離自妊娠晚期孕婦的640株無乳鏈球菌的藥敏試驗結(jié)果，均未出現(xiàn)青霉素、頭孢噻肟、萬古霉素耐藥菌株?？紤]到青霉素、氨芐西林具有抗菌譜窄、不良反應(yīng)少等特點，因此建議對無乳鏈球菌篩查陽性的患者以青霉素為首選用藥，以氨芐西林為替代用藥。

綜上所述，本院2018-2020年分離的無乳鏈球菌主要來源于產(chǎn)科門診患者的陰道及直腸拭子標(biāo)本，因此應(yīng)當(dāng)加強對妊娠期女性無乳鏈球菌的篩查，并選用青霉素、氨芐西林、頭孢類抗菌藥物作為治療的首選用藥。