張俊

【摘要】目的：分析西咪替丁注射液聯(lián)合雙嘧達莫片治療小兒過敏性紫癜（HSP）的臨床療效及對癥狀影響。方法：本次研究對象來源于南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP 患兒，根據(jù)抽簽法分組（每組40例）。對照組接受西咪替丁注射液治療，觀察組接受西咪替丁注射液+雙嘧達莫片治療，對比兩組總有效率、臨床癥狀改善情況、免疫球蛋白指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果：觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%），觀察組皮疹消失、關(guān)節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時間均比對照組短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后免疫球蛋白 A（IgA）低于對照組，觀察組治療后免疫球蛋白 M （IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）與對照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：西咪替丁注射液+雙嘧達莫片可促進 HSP 患兒癥狀消退，改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且聯(lián)合給藥不良反應(yīng)較少，值得推廣、借鑒。

【關(guān)鍵詞】西咪替丁注射液;雙嘧達莫片;過敏性紫癜;臨床療效

【中圖分類號】R544+.6【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）05-0049-03

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）屬于血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，在兒童中的發(fā)病率較高，與機體免疫功能異常有著極為密切的聯(lián)系[1]。 HSP 在春秋季節(jié)的發(fā)病率較高，毛細血管變態(tài)反應(yīng)性是主要病理特征，隨著病情的進展、加重，毛細血管的通透性以及脆性均會增加，因此，患兒極易出現(xiàn)皮膚紫癜、黏膜出血等癥狀[2-3]。西咪替丁注射液是臨床治療 HSP 的常用藥物，可降低血管通透性，改善皮膚黏膜出血等癥狀。但既往研究證實，單一西咪替丁注射液在HSP 治療中效果不理想，需輔助其他藥物治療[4]。雙嘧達莫屬于磷酸二酯酶抑制劑，可抑制血小板聚集，防止血栓形成，降低毛細血管通透性，具有抗病毒、增強免疫力作用，調(diào)節(jié)免疫球蛋白功能[5-6]?；诖?，為探究 HSP 治療中西咪替丁注射液+雙嘧達莫片的效果，本文對南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP患兒研究，具體如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

本次研究對象來源于南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP 患兒，根據(jù)抽簽法分觀察組和對照組，每組40例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臀部、雙下肢皮面存在不同程度出血性紫癜;（2）關(guān)節(jié)腫痛，活動受限;（3）存在彌漫性急性腹痛，伴有便血、惡心等癥狀;（4）腎臟受損，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、浮腫等癥狀;（5）小血管壁沉積免疫復(fù)合物，主要以免疫蛋白A（IgA）為主。必要條件（1）+（2）、（3）、（4）、（5）中的任何一項，即可確診為 HSP。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為初次發(fā)病;（2）年齡在3～11周歲;（3）實驗室、影像學(xué)資料齊全;（4）家屬均知情本研究目的，已在同意書簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前1周接受過免疫調(diào)節(jié)等治療者;（2）凝血機制異常者;（3）合并出血性疾病者;（4）過敏體質(zhì)者;（5）同期參與其他臨床試驗者;（6）中途退出者;（7）合并急慢性感染性疾病者;（8）合并惡性腫瘤者。1.2方法

兩組均給予抗組胺藥物、維生素C等對癥治療。

對照組給予西咪替丁注射液（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023309，規(guī)格2 mL ∶0.2 g），靜脈滴注，每日2次，每次10 mg/kg，連續(xù)治療7～10d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上，予以雙嘧達莫片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021310，規(guī)格25 mg），口服，每日3次，每次1.5mg/kg，連續(xù)服藥7～10d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）總有效率對比。腎功能、尿常規(guī)復(fù)常，皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀消失是顯效;腎功能、尿常規(guī)基本正常，皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀減輕、好轉(zhuǎn)是有效;腎功能、尿常規(guī)仍舊不正常，皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀無好轉(zhuǎn)是無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[7];（2）臨床癥狀改善指標(biāo)對比，包括皮疹消失、關(guān)節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時間;（3）免疫球蛋白指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)對比。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，以3500r/min離心速率、10 cm 離心半徑，離心15min，分離血清，置于-40℃環(huán)境待檢，以免疫散射比濁法檢測IgA、免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG），以ELISA 法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6），試劑盒均由北京熱景生物技術(shù)股份有限公司提供，一切操作謹遵相關(guān)說明書完成，所有采集的血液樣品必須在采集后的2 h 內(nèi)完成檢測;（4）不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，統(tǒng)計頭痛、惡心、瘙癢、腹瀉總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

以 SPSS26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（±s）表示，進行 t 檢驗;計數(shù)資料用[ n（%）]表示，進行χ2檢驗。若 P<0.05表示存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1一般資料對比

兩組患者性別、病程、年齡、疾病類型、 BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。 2.2總有效率對比觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%）（P<0.05），見表2。

2.3臨床癥狀改善指標(biāo)對比

觀察組皮疹消失、關(guān)節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時間均短于對照組（P<0.05），見表3。

2.4免疫球蛋白指標(biāo)對比

觀察組治療前 IgA、IgM、IgG 與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組 IgA 低于對照組， IgM、IgG 均高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5血清炎癥指標(biāo)對比

觀察組治療前血清TNF-α、 IL-10、IL-6與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組均低于對照組（P<0.05），見表5。

2.6不良反應(yīng)總發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）與對照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表6。

3 討論

HSP 又被稱為“亨-舒綜合征”，以受累組織中大量沉積皮免疫復(fù)合物為特征，多見于4～8歲的兒童，男性的發(fā)病率高于女性[8]。有學(xué)者提出[9]，HSP 發(fā)病原因與接觸過敏原、細菌性感染等有著極為密切的聯(lián)系。臨床有大量研究表明，凝血機制異常、炎癥因子介紹、 T淋巴細胞亞群功能異常等均為誘發(fā) HSP 的危險因素[10-11]。 HSP 主要癥狀是皮膚紫癜，往往會累及關(guān)節(jié)、胃腸道，病情嚴重的患兒會出現(xiàn)腎臟損害，具體表現(xiàn)為蛋白尿、水腫等，對患兒身心健康造成嚴重不良影響[12-13]。大部分 HSP患兒預(yù)后普遍較好，但仍舊有少數(shù)患兒病情會遷延至1年以上，極大的降低了患兒生存質(zhì)量，給社會及家庭均帶來了沉重負擔(dān)[14]。

既往臨床治療 HSP 多采用 H1受體拮抗劑，例如維生素C、氯雷他定等，以上藥物治療雖然具有一定的成效，但整體療效仍舊欠佳，長期服用還會誘發(fā)諸多不良反應(yīng)，停藥后病情易復(fù)發(fā)，存在一定的局限性[15]。臨床有研究表明， HSP 患兒早期存在血栓形成的風(fēng)險，毛細血管的血流速度會逐漸減慢，隨著病情的進展，血液黏稠度會改變，機體會產(chǎn)生不同程度炎癥反應(yīng)[16]。由此可知，在 HSP 治療中，應(yīng)重視抑制血管炎癥反應(yīng)。本研究顯示，觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%），觀察組皮疹消失、關(guān)節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時間均比對照組短，觀察組治療后 IgA 低于對照組，觀察組治療后 IgM、IgG 均高于對照組，觀察組治療后血清TNF-α、 IL-10、IL-6均低于對照組（P<0.05）。表明西咪替丁注射液+雙嘧達莫片在 HSP 患兒治療中療效顯著。分析如下，西咪替丁注射液屬于質(zhì)子泵入劑，可提高NK細胞功能，降低毛細血管的通透性、 T淋巴細胞上 H2受體的活性，增強免疫功能，削弱Ts細胞功能，減輕皮膚黏膜出血、腹部內(nèi)臟出血等癥狀。雙嘧達莫片具有增強免疫功能、抗病毒功效，可抑制血小板聚集、血栓形成，提高機體血小板中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的活性[17]。雙嘧達莫片的藥物濃度達到50μg/mL 時，就會有效抑制血小板釋放[18]。雙嘧達莫片還可以降低血栓烷素2活性，縮短關(guān)節(jié)痛、腹痛持續(xù)時間，加快免疫復(fù)合物清除，減輕腎臟損傷受損程度。西咪替丁注射液+雙嘧達莫片兩種藥物聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢互補，可有效改善 HSP 患兒病情，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。本研究顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）與對照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明西咪替丁注射液+雙嘧達莫片并未增加不良反應(yīng)，安全性較高。治療期間若出現(xiàn)頭痛、惡心、瘙癢、腹瀉等不良反應(yīng)，可通過減少藥物劑量或者停藥緩解不良反應(yīng)，對于嚴重不能耐受不良反應(yīng)的患兒，應(yīng)考慮終止治療方案，調(diào)整治療計劃。

本研究存在一定不足，例如樣本病例數(shù)較小、研究時限較短，對結(jié)果的普遍性、代表性、一般性、有效性有所影響，因此仍舊需臨床擴大樣本病例數(shù)、延長研究時限，為評估西咪替丁注射液+雙嘧達莫片在 HSP 治療中提供科學(xué)的參考依據(jù)。

綜上所述， HSP 患兒采納西咪替丁注射液+雙嘧達莫片治療，可有效減輕臨床癥狀，改善免疫功能，抑制炎癥因子釋放，且聯(lián)合給藥不良反應(yīng)相對較少，臨床推廣、借鑒、參考價值均較高。

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（收稿日期：2021-12-25）