彭藝飛,李佳霖,周蔚（四川省樂(lè)山市中醫(yī)醫(yī)院,四川 樂(lè)山 614000）

羌霍蒲藍(lán)膠囊主要由羌活、廣藿香、蒲公英、板藍(lán)根等藥材組成，是從我國(guó)中醫(yī)經(jīng)典方劑衍生而來(lái)。其中羌活辛溫解表[1]，祛風(fēng)除濕止痛，為外感風(fēng)寒濕邪所常用；蒲公英、板藍(lán)根清熱解毒[2-3]，為抗毒抗菌常用藥物；廣藿香具有化濕和胃[4]、祛暑解表作用，適用于感冒引起的消化不良，食欲不振。感冒是由病毒或細(xì)菌侵襲人體而表現(xiàn)出惡寒發(fā)熱、頭痛身疼、食欲不振等癥狀，羌活發(fā)散解表以治其標(biāo)，蒲公英、板藍(lán)根清熱解毒以治其本，廣藿香調(diào)節(jié)水濕運(yùn)化，該藥對(duì)于治療各種感冒、頭痛、身痛、惡寒發(fā)熱等癥狀有很好的臨床療效。本研究旨在優(yōu)選羌霍蒲藍(lán)膠囊的提取、成型工藝，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 原料 板藍(lán)根、蒲公英、羌活、廣藿香飲片符合《中國(guó)藥典》2020版的相關(guān)要求；糊精、酒精為藥用級(jí)輔料，購(gòu)于四川省成都一心藥用輔料有限公司；水為蒸餾水。

1.2 儀器 ESJ220-4A電子天平（沈陽(yáng)龍騰電子有限公司），MJ100超聲波清洗機(jī)（無(wú)錫市美極超聲設(shè)備有限公司），HH-6恒溫水浴鍋（上海析達(dá)儀器有限公司），TQ-500中藥提取濃縮機(jī)（廣州華遠(yuǎn)制藥設(shè)備有限公司），DZF6030真空干燥箱（南京華奧干燥設(shè)備有限公司），WF180B粉碎機(jī)（廣州旭朗機(jī)械有限公司），標(biāo)準(zhǔn)篩（上海飛能機(jī)械有限公司）。

2 方法

2.1 工藝路線 根據(jù)所用原料有效成分的性質(zhì)，膠囊劑的劑型特點(diǎn)，結(jié)合實(shí)際，設(shè)計(jì)工藝路線為：處方4味中藥材加水煎煮提取，提取后藥液濃縮、干燥、粉碎后與輔料混合制粒后裝入膠囊。

2.2 水煎煮工藝條件的考察 采用正交設(shè)計(jì)法，對(duì)加水量、煎煮次數(shù)、煎煮時(shí)間三個(gè)因素進(jìn)行研究[5-7]，每個(gè)因素選擇了三個(gè)水平，使用正交表 L9（34）安排試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表1、表2，以干浸膏出膏率為考察指標(biāo)。

表1 水煎煮的因素水平表

表2 水煎煮工藝正交試驗(yàn)結(jié)果

干浸膏出膏率%=干浸膏重量/總藥材重量×100%。

由表3可知，以得膏率為指標(biāo)，在所選的因素水平范圍內(nèi)，各因素作用順序?yàn)镃次數(shù)＞A加水量＞B時(shí)間，且差異均有顯著性（P＜0.05），最優(yōu)方案為C3A2B2，即加6倍量水，提取3次，每次煎煮2h。

表3 方差分析結(jié)果

2.3 提取工藝驗(yàn)證 為考察正交試驗(yàn)優(yōu)選方案的重現(xiàn)性，按照最優(yōu)工藝C3A2B2的提取條件重復(fù)三組實(shí)驗(yàn)，得膏率分別為25.86%、26.73%、26.19%，平均26.26%，RSD為1.67%。

2.4 輔料的選擇 選用玉米淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和糊精5種引濕性較低、流動(dòng)性好、穩(wěn)定性好的輔料進(jìn)行研究[8-10]。在制備顆粒劑過(guò)程中，主要以顆粒的成形性、流動(dòng)性和溶解性等為綜合指標(biāo)進(jìn)行考察。從表4結(jié)果可以看出，采用乳糖或糊精作稀釋劑制成顆粒的成形性、流動(dòng)性和溶解性都比較好，采用玉米淀粉和預(yù)膠化淀粉制備顆粒劑時(shí)溶化性很差，不符合中國(guó)藥典要求；用微晶纖維素做稀釋劑，成型率和流動(dòng)性沒(méi)有乳糖或糊精好；故考慮乳糖或糊精做輔料，但乳糖價(jià)格更高，故選用糊精做稀釋劑進(jìn)一步展開(kāi)研究。

表4 輔料種類(lèi)篩選

2.5 輔料用量篩選 由表5結(jié)果可知，采用糊精為輔料與干膏粉混合后，糊精與干膏粉比例為1.5∶1時(shí)，休止角和溶解性與1∶1比例差距不大，但成型性明顯提高。當(dāng)糊精與干膏粉比例為2∶1時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果與1.5∶1比例無(wú)明顯差異，考慮到實(shí)際生產(chǎn)成本，故確定糊精與干膏粉最佳質(zhì)量比例是1.5∶1。

表5 輔料配比篩選

按照上述羌霍蒲藍(lán)膠囊劑的制備方法，采用優(yōu)選出的制備工藝條件：稱(chēng)取糊精150g、羌霍蒲藍(lán)干膏粉100g、羧甲基淀粉鈉4g、甜菊糖1g，加適量水作為潤(rùn)濕劑制備軟材（制軟材時(shí)手握成團(tuán)，輕壓即散即可），制粒、干燥、整粒后手動(dòng)填充膠囊。制備三批羌霍蒲藍(lán)膠囊，分別為20210901、20210902、20210903。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

3.1 性狀 本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的顆粒及粉末，氣微香，味辛、味微苦。

3.2 質(zhì)量檢查 按照《中國(guó)藥典》2020版四部通則0103，檢查羌霍蒲藍(lán)膠囊20210901、20210902、20210903三批樣品的水分、裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度，均符合規(guī)定。

4 結(jié)論

羌霍蒲藍(lán)膠囊是我院中醫(yī)臨床實(shí)踐中總結(jié)研究出來(lái)的中藥復(fù)方制劑，是在傳統(tǒng)中藥湯劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行了新制劑的開(kāi)發(fā)研究，解決了傳統(tǒng)湯劑服用量大、保存和運(yùn)輸不便等問(wèn)題，可用于各種感冒引起的頭痛、身痛、惡寒、發(fā)熱、流鼻涕、輕微咳嗽、食欲不振或嘔吐等癥狀，臨床療效較好。綜合上述因素，本研究確定了羌霍蒲藍(lán)膠囊的最佳工藝路線，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供可靠的保證。