榮紅麗　江珊

【摘要】 目的：探討血清超敏C反應(yīng)蛋白/白蛋白（hs-CRP/ALB）、低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C/HDL-C）與冠狀動脈（冠脈）病變程度的相關(guān)性。方法：回顧性分析2020年10月-2021年6月因胸痛癥狀于錦州市中心醫(yī)院行冠脈造影的211例患者的臨床資料，根據(jù)造影結(jié)果將患者分為冠脈正常組（n=64）和冠心病組（n=147），并通過Gensini積分進一步將冠心病組分為兩個亞組，冠脈輕度病變亞組（Gensini積分<30分）55例和冠脈重度病變亞組（Gensini積分≥30分）92例。比較冠脈正常組和冠心病組的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指標;比較冠脈輕度病變亞組和冠脈重度病變亞組的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指標。分析冠心病和冠脈重度病變的影響因素;分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB與冠脈病變程度的相關(guān)性;采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB診斷冠脈重度病變的價值。結(jié)果：多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年齡、吸煙史、糖尿病史均為冠心病及冠脈重度病變的獨立危險因素（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C均與Gensini積分呈正相關(guān)（rs=0.576、0.367，P<0.001）。ROC分析結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者聯(lián)合診斷冠脈重度病變的AUC分別為0.786、0.666、0.832。結(jié)論：hs-CRP/ALB及LDL-C/HDL-C升高能夠診斷冠狀動脈重度病變，且二者聯(lián)合的診斷價值優(yōu)于任一單項指標，對冠心病的診斷和病情評估有一定臨床價值。

【關(guān)鍵詞】 超敏C反應(yīng)蛋白 白蛋白 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇 冠狀動脈

Correlation between hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C and the Degree of Coronary Artery Lesions/RONG Hongli， JIANG Shan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -121

[Abstract] Objective： To explore the correlation between serum hypersensitivity C reactive protein/albumin （hs-CRP/ALB）， low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol （LDL-C/HDL-C） and the degree of coronary artery （coronary） lesions. Method： The clinical data of 211 patients undergoing coronary angiography due to chest pain in Jinzhou Central Hospital from October 2020 to June 2021 were retrospectively analyzed. According to the angiography results， the patients were divided into normal coronary artery group （n=64） and coronary artery disease group （n=147）， and the coronary artery disease group was further divided into two subgroups by Gensini score， there were 55 patients with mild coronary artery disease subgroup （Gensini score <30 scores） and 92 patients with severe coronary artery disease subgroup （Gensini score ≥30 scores）. hs-CRP， ALB， LDL-C， HDL-C and other indicators were compared between normal coronary artery group and coronary artery disease group; hs-CRP， ALB， LDL-C， HDL-C and other indicators of mild coronary artery disease subgroup and severe coronary artery disease subgroup were compared; the influencing factors of coronary heart disease and severe coronary artery disease were analyzed; the correlation between LDL-C/HDL-C and hs-CRP /ALB and the degree of coronary artery disease was analyzed; receiver operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the value of LDL-C/HDL-C and hs-CRP /ALB in the diagnosis of severe coronary artery disease. Result： Multivariate logistic regression analysis showed that hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C， age， smoking history and diabetes mellitus were independent risk factors for coronary heart disease and severe coronary artery disease （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C were positively correlated with Gensini score （rs=0.576， 0.367， P<0.001）. ROC analysis showed that the AUC of hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C and their combination in the diagnosis of severe coronary artery lesions were 0.786， 0.666 and 0.832， respectively. Conclusion： Higher hs-CRP/ALB and LDL-C /HDL-C can diagnose severe coronary lesions， and the combined diagnostic value is better than any single index， which has some clinical value to the diagnosis and evaluation of coronary heart disease.

[Key words] Hypersensitive C reactive protein Albumin Low-density lipoprotein cholesterol High-density lipoprotein cholesterol Coronary artery

First-author’s address： Jinzhou Medical University， Jinzhou Central Hospital， Graduate Training Base， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.029

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是嚴重危害人類健康的心血管疾病，近年來其發(fā)病率和病死率逐漸升高，成為世界范圍內(nèi)導致死亡的主要原因，嚴重增加了醫(yī)療衛(wèi)生負擔[1]。因此，臨床上進行了大量研究對冠脈斑塊形成及冠脈狹窄程度進行判斷，以期對高危人群實施監(jiān)測及早期干預。大量研究表明，冠心病的發(fā)生發(fā)展受諸多因素影響，包括炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)積聚及氧化應(yīng)激等[2]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是目前應(yīng)用最廣泛、最重要的炎癥標志物，其與內(nèi)皮功能障礙、血栓形成狀態(tài)有關(guān)，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是因測定方法敏感性提高而得的CRP指標，能準確地檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，對心血管疾病的診療具有獨特指導意義[3-4]。另一方面，當機體處在炎癥狀態(tài)，血清白蛋白（ALB）被消耗，使其分解代謝增加、合成減少，造成低蛋白血癥，增加了動脈粥樣硬化血栓形成風險[5]。hs-CRP/ALB的形式能更好地反映機體炎癥狀態(tài)。既往研究表明，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的升高或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的降低與冠心病不良事件風險增加密切相關(guān)，但在臨床研究中發(fā)現(xiàn)將LDL-C降至推薦水平后仍有一部分心血管風險存在，提示還有一些相關(guān)指標值得研究，而LDL-C/HDL-C不易受飲食等外部因素影響，能更好的預測心血管疾病的風險[6-7]。目前，關(guān)于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C聯(lián)合對冠心病的研究鮮少報道，本研究從冠心病的發(fā)病機制出發(fā)，旨在明確hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者聯(lián)合對冠脈病變程度的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年10月-2021年

6月因胸痛就診于錦州市中心醫(yī)院并行冠脈造影的211例患者的臨床資料。納入標準：（1）年齡18～85歲，因胸痛或胸悶不適就診并行冠脈造影檢查且資料完整者;（2）無精神類疾病，配合良好，入院后規(guī)范服用阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛行雙抗治療。排除標準：（1）既往有冠心病病史并接受冠脈介入治療或冠脈旁路移植術(shù)、陳舊性心肌梗死者;（2）嚴重肝腎功能不全;（3）全身各種急慢性感染;（4）合并急性腦梗死、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、風濕免疫系統(tǒng)疾病;（5）6個月內(nèi)有服用影響血脂的藥物史（如他汀類、噻嗪類藥物）。根據(jù)WHO冠心病診斷指南，以任一主要冠狀動脈管腔狹窄程度≥50%作為冠心病診斷標準。根據(jù)造影結(jié)果將患者分為冠脈正常組（n=64）和冠心病組（n=147）。本研究經(jīng)錦州市中心醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 記錄患者入院后一般病史及生化資料。所有患者均于冠脈造影前清晨空腹時采集肘靜脈血送至檢驗科，離心后利用自動生化分析儀檢測hs-CRP、ALB、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C、尿酸（UA）、肌酐（Cr）等生化指標，hs-CRP/ALB值以hs-CRP/ALB×100%表示。采用菲利普IE33全數(shù)字化多普勒超聲診斷儀測定所有患者左室射血分數(shù)（LVEF）?；颊哂谌朐? d內(nèi)完成冠狀動脈造影檢查，并由至少2名經(jīng)驗豐富的副高職稱心臟介入?？漆t(yī)生評估冠脈病變情況，具體評估方法依據(jù)Gensini評分系統(tǒng)[8]。根據(jù)Gensini積分進一步將冠心病組分為冠脈輕度病變亞組（Gensini積分<30分）55例和冠脈重度病變亞組92例（Gensini積分≥30分）。比較冠脈正常組和冠心病組的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指標;比較冠脈輕度病變亞組和冠脈重度病變亞組的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指標。分析冠心病和冠脈重度病變的影響因素;分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB與冠脈病變程度的相關(guān)性;采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB診斷冠脈重度病變的價值。

1.3 統(tǒng)計學處理 用SPSS 26.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，兩組間比較采用兩樣本Mann-Whitney U檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;變量間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析;多因素logistic回歸分析用于評估影響冠心病及冠脈重度病變的危險因素;通過MedCalc20.0.3統(tǒng)計軟件生成ROC曲線并比較各指標曲線下面積（AUC），通過Z檢驗比較AUC是否有統(tǒng)計學差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 冠脈正常組和冠心病組的年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、LVEF、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Cr、hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、ALB水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。冠脈重度病變亞組和冠脈輕度病變亞組的年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、LVEF、LDL-C、hs-CRP、hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、ALB水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 冠心病的影響因素 將冠脈正常組與冠心病組對比結(jié)果中有統(tǒng)計學意義的變量兩兩進行Spearman相關(guān)性分析后納入多因素logistic回歸分析。因hs-CRP與hs-CRP/ALB存在高度線性相關(guān)（rs=0.979，P<0.001），而ALB與hs-CRP/ALB呈弱相關(guān)（rs=-0.289，P<0.001）;LDL-C與LDL-C/HDL-C存在高度線性相關(guān)（rs=0.792，P<0.001），而HDL-C與LDL-C/HDL-C存在弱相關(guān)（rs=-0.374，P<0.001），且本文主要研究hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C，故未納入hs-CRP、LDL-C。結(jié)果表明hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年齡、吸煙、糖尿病史是冠心病的獨立危險因素（P<0.05）。見表3。

2.3 冠脈重度病變程度的影響因素 統(tǒng)計學方法同前，將冠脈輕度病變組與重度病變組對比結(jié)果中有統(tǒng)計學意義的變量兩兩進行Spearman相關(guān)性分析后納入多因素logistic回歸分析。因hs-CRP與hs-CRP/ALB存在高度線性相關(guān)（rs=0.971，P<0.001），而ALB與hs-CRP/ALB呈弱相關(guān)（rs=-0.238，P=0.004）;LDL-C與LDL-C/HDL-C存在高度線性相關(guān)（rs=0.752，P<0.001），且本文主要研究hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C，故未納入hs-CRP、LDL-C。結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年齡、吸煙史、糖尿病史是冠心病冠脈重度病變的獨立危險因素（P<0.05）。見表4。

2.4 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C與Gensini積分呈正相關(guān)（rs=0.576、rs=0.367，P<0.001）。

2.5 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者聯(lián)合對冠脈重度病變的診斷價值 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者聯(lián)合預測冠脈重度病變的曲線下面積分別為0.786、0.666、0.832。二者聯(lián)合診斷的AUC高于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C單獨檢測（Z=1.983、3.968，P<0.05）。見表5、圖1。

3 討論

冠心病是由冠狀動脈壁上斑塊積聚引起的，在其發(fā)生發(fā)展過程中血脂異常和炎癥反應(yīng)均起著決定性作用[2]。血脂作為心血管疾病危險因素，其單一指標與冠心病相關(guān)性的研究已被大量報道，越來越多的焦點正聚集于血脂比值與冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。國內(nèi)研究表明，LDL-C/HDL-C比單一LDL-C或HDL-C指標能更好地預測心血管疾病[9]。NCEP指南也建議將LDL-C與HDL-C比值控制在2.5以下。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈重度病變組LDL-C/HDL-C高于輕度組，這與高坡等[10]研究結(jié)果一致，故LDL-C/HDL-C可以用于預測冠脈病變程度。

hs-CRP是應(yīng)用敏感度更高的方法對C反應(yīng)蛋白（CRP）進行精準命名而來，是由肝臟與上皮細胞合成釋放的一種急性時相炎癥反應(yīng)蛋白，一旦機體處于炎癥狀態(tài)，其可在短時間迅速升高。目前國內(nèi)外有許多研究表明，hs-CRP不僅是全身炎癥標志物，而且與血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、動脈粥樣斑塊重塑和不穩(wěn)定相關(guān)，是冠心病的危險預測因素[11-12]。血清ALB是人體最豐富的血清蛋白，除其維持滲透壓、營養(yǎng)狀態(tài)等功能外，還具有抗炎、抑制血小板活化和聚集等抗動脈粥樣硬化的作用[13-15]。此外，血清ALB可以攜帶一氧化氮和膽紅素等物質(zhì)，對氧化應(yīng)激提供額外的保護。慢性炎癥和營養(yǎng)不良均會導致其合成障礙，而研究證實，低水平血清ALB與心血管疾病存在相關(guān)性[16]。與單一hs-CRP或ALB相比，hs-CRP/ALB能更好地反映機體的炎癥狀態(tài)[17]。Fairclough等[18]首先提出CRP/ALB在急診入院患者預后評估中的影響，后來發(fā)現(xiàn)其在診斷冠心病方面也具有重要價值。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈重度病變組hs-CRP/ALB高于輕度組，且隨著冠脈病變程度的加重，hs-CRP/ALB水平呈逐漸升高，這與吐爾孫阿依·依斯米提拉等[19]研究結(jié)果一致，hs-CRP/ALB可以用于預測冠脈病變程度。Karabag等[20]發(fā)現(xiàn)CRP/ALB在預測冠脈病變程度上比CRP或ALB更準確，進一步佐證本研究。

本研究以冠心病的發(fā)病機制為出發(fā)點，聯(lián)合炎癥反應(yīng)和血脂代謝異常兩個冠心病危險因素診斷冠脈病變程度，較以往單機制研究更加全面、高效，同時將診斷冠心病的相關(guān)指標合二為一，其本質(zhì)是促疾病因子與抗疾病因子間的比值，較單一指標增加了穩(wěn)定性，為臨床診斷冠脈病變及其程度提供探索空間，具有一定科學性及創(chuàng)新性。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，在排除了混雜因素后，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C仍是冠心病及冠脈重度病變的獨立危險因素，提示hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C在冠心病的發(fā)生及其發(fā)展過程中均發(fā)揮關(guān)鍵作用。進一步繪制ROC曲線，結(jié)果表明hs-CRP/ALB、LDL-C /HDL-C水平升高能夠預測冠脈重度病變，當hs-CRP/ALB≥9.99%，LDL-C/HDL-C≥2.57時診斷價值最高，且二者聯(lián)合診斷的AUC高于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C單獨檢測（P<0.05）。同樣證明了通過聯(lián)合冠心病的發(fā)病機制預測冠脈病變程度更具有指導意義。不同于冠狀動脈CT血管成像、冠狀動脈造影等器械檢查，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C指標簡單易得，創(chuàng)傷小，能夠盡早反映患者體內(nèi)炎癥作用和血脂代謝情況，早期識別冠心病的高危人群，以提供更好的診療方案。

綜上所述，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C是冠心病及冠脈重度病變的獨立危險因素，且二者聯(lián)合對冠脈重度病變的診斷價值優(yōu)于單一指標，對冠心病診斷和病變程度的評估有一定臨床價值。

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（收稿日期：2021-12-20） （本文編輯：張明瀾）