王青蘭

【摘要】 目的：研究急性白血病患者輸注去白紅細(xì)胞的治療效果，并探討影響去白紅細(xì)胞療效的相關(guān)因素。方法：回顧性分析2018年1月-2020年1月井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例急性白血病患者的臨床資料，其中46例接受去白紅細(xì)胞輸注治療為觀察組，34例接受洗滌紅細(xì)胞輸注治療為對照組。比較兩組患者的療效，分析影響去白紅細(xì)胞療效的相關(guān)因素。結(jié)果：對照組共輸注紅細(xì)胞172例次，其中有135例次有效，37例次無效，有效率為78.49%，觀察組共輸注紅細(xì)胞224例次，其中有效167例次，無效57例次，有效率為74.55%。兩組輸注有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。有效組和無效組患者的年齡、性別、疾病類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。有效組和無效組患者的發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)>5次均是影響去白紅細(xì)胞輸注療效的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。結(jié)論：在急性白血病患者接受紅細(xì)胞輸注治療中，去白紅細(xì)胞的輸注療效與洗滌紅細(xì)胞輸注療效相當(dāng)。輸注去白紅細(xì)胞治療前還需要密切關(guān)注患者的發(fā)熱、感染等疾病情況，制定科學(xué)合理的輸注方法，避免對患者進(jìn)行盲目的反復(fù)輸注，以確保輸注療效。

【關(guān)鍵詞】 白血病 去白紅細(xì)胞 洗滌紅細(xì)胞 血紅蛋白

Curative Effect of Infusion of Leukocyte-depleted Red Blood Cells on Patients with Leukemia and Its Influencing Factors/WANG Qinglan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -164

[Abstract] Objective： To study the curative effect of infusion of leukocyte-depleted red blood cells on patients with acute leukemia， and investigate its influencing factors. Method： The clinical data of 80 patients with acute leukemia admitted to the Affiliated Hospital of Jinggangshan University from January 2018 to January 2020 were retrospective analyzed. Among them， 46 patients received leukocyte-depleted red blood cell infusion were treated as observation group， and 34 patients received washed erythrocyte infusion were treated as control group. The efficacy were compared between two groups， and the related factors affecting the curative effect of infusion of leukocyte-depleted red blood cells were analyzed. Result： There were 172 cases of red blood cell infusion in the control group， 135 cases were effective and 37 cases were ineffective， the effective rate was 78.49%. There were 224 cases of red blood cell infusion in the observation group， 167 cases were effective and 57 cases were ineffective， the effective rate was 74.55%. There was no significant difference in the infusion efficiency between two groups （P>0.05）. There were no significant differences in age， gender and disease type between effective group and ineffective group （P>0.05）. There were statistically significant differences in fever， infection and infusion times between effective group and ineffective group （P<0.05）. Fever， infection and infusion times >5 were independent risk factors affecting the efficacy of erythrocyte infusion （P<0.05）. Conclusion： Infusion of leukocyte-depleted red blood cells and infusion of washed red blood cells can achieve equivalent curative effect in the treatment of patients with acute leukemia. In addition， it is necessary to pay close attention to fever and infection to help formulate scientific and reasonable infusion method so as to avoid blindly repeated infusion and ensure the curative effect of infusion.

[Key words] Leukemia Leukocyte-depleted red blood cell Washed red blood cell Hemoglobin

First-author’s address： Affiliated Hospital of Jinggangshan University， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.040

急性白血病是骨髓中原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞異常增殖阻礙正常造血而導(dǎo)致的一種疾病，主要包括急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）兩類，其臨床表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱及組織浸潤等[1]。研究發(fā)現(xiàn)，急性白血病可能是由多種因素導(dǎo)致，如輻射、化學(xué)因素、病毒、遺傳及其他血液疾病引發(fā)等[2]。目前，臨床上治療急性白血病主要是化療和骨髓移植，并且治療過程中為了緩解患者的貧血、出血等情況，往往還要接受輸血治療[3]。然而有研究表明，去白紅細(xì)胞輸注可以減少白血病患者發(fā)生感染的風(fēng)險，其原因可能與血液中的白細(xì)胞有關(guān)，而當(dāng)患者發(fā)生感染時，對其進(jìn)行的化療、骨髓移植等治療不得不延遲或終止，一方面加大了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，另一方面也影響了療效，增加了患者的病死率[4-6]。此外，除了可能引起的感染風(fēng)險外，非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)也是一種常見于輸血治療中的不良反應(yīng)，會對白血病患者造成不良的影響，其原因也與輸注血液中含有的白細(xì)胞等物質(zhì)有關(guān)[7]。因此為了避免輸血治療對白血病患者造成不良影響，需要對輸血治療技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)。本文為了明確輸注去白紅細(xì)胞在白血病患者中的應(yīng)用價值，對其療效和相關(guān)影響因素進(jìn)行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2020年1月井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例急性白血病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合急性白血病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為急性白血病[8];（2）臨床資料完整;（3）已經(jīng)接受過化療;（4）年齡≥18歲;（5）治療期間均接受紅細(xì)胞輸注。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究前3個月內(nèi)接受過輸血治療;（2）孕產(chǎn)婦;（3）依從性不好，放棄接受治療;（4）出血、大量補(bǔ)液或脫水。其中46例接受去白紅細(xì)胞輸注治療為觀察組，34例接受洗滌紅細(xì)胞輸注治療為對照組。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會審核，符合審核標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 輸注的紅細(xì)胞為ABO、RhD同型，抗體篩查陰性，微注凝膠法交叉血相容，對照組使用洗滌紅細(xì)胞輸注治療。觀察組使用白細(xì)胞濾除器濾除白細(xì)胞后制備得到去白紅細(xì)胞進(jìn)行輸注。以Hb<60 g/L為閾值進(jìn)行輸注。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 收集患者的基線資料信息，包括年齡、性別、疾病類型、輸注前發(fā)熱和感染、輸注次數(shù)等，比較在不同情況下觀察組患者的去白紅細(xì)胞輸注有效和無效例次。根據(jù)文獻(xiàn)[9]標(biāo)準(zhǔn)評估兩組的療效：排除出血所致的繼續(xù)失血后，根據(jù)患者Hb升高情況分為有效（Hb升高達(dá)到預(yù)期值）和無效（Hb升高未達(dá)到預(yù)期值）。紅細(xì)胞輸入量以全血為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行折算;90%為檢驗(yàn)誤差。Hb升高預(yù)期值=[供者Hb（g/L）×輸入量（L）/患者體重（kg）×0.085（L/kg）]×90%。有效率=有效例次/（有效例次+無效例次）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);使用多因素logistic回歸分析去白紅細(xì)胞輸注療效的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組輸注療效比較 2018年1月-2020年1月，觀察組患者共輸注224次，對照組患者共輸注172次。兩組輸注有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.832，P>0.05），見表2。

2.3 影響去白紅細(xì)胞輸注療效的單因素分析 有效組和無效組患者的年齡、性別、疾病類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。有效組和無效組患者的發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 影響去白紅細(xì)胞輸注療效的多因素logistic回歸分析 篩選單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的變量，以去白紅細(xì)胞輸注情況為因變量（有效=0、無效=1），以發(fā)熱（否=0、是=1）、感染（否=0、是=1）及輸注次數(shù)（1～5次=0、>5次=1）為協(xié)變量做多因素logistic回歸分析，發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)>5次均是影響去白紅細(xì)胞輸注療效的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

本研究通過一般資料排除了年齡、性別及疾病類型不同對紅細(xì)胞輸注療效的干擾，共收集了80例急性白血病患者的臨床資料，結(jié)果表明，34例接受洗滌紅細(xì)胞的患者在治療過程中共輸注紅細(xì)胞172例次，其中有135例次有效，37例次無效，有效率為78.49%，而接受去白紅細(xì)胞輸注的患者在治療過程中共輸注紅細(xì)胞224例次，其中有效167例次，無效57例次，有效率為74.55%。兩組輸注有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.832，P>0.05）。急性白血病患者由于疾病原因常存在貧血、出血等情況，且化療等治療也會抑制骨髓，導(dǎo)致自身紅細(xì)胞水平較低，而通過紅細(xì)胞輸注可以利用其中的血紅蛋白提高患者機(jī)體的供氧能力，改善患者的缺氧、貧血情況，是白血病患者一種重要治療支持手段[10]。洗滌紅細(xì)胞使用生理鹽水去除了90%以上的白細(xì)胞和98%以上的血漿蛋白和補(bǔ)體，已有研究發(fā)現(xiàn)，使用洗滌紅細(xì)胞進(jìn)行輸血治療不會對患者造成明顯不良反應(yīng)，其輸注有效率較高[11]。研究發(fā)現(xiàn)，急性白血病患者進(jìn)行普通紅細(xì)胞輸注的有效率不理想，其原因可能與多種因素有關(guān)，其中異體紅細(xì)胞的反復(fù)輸注可能會導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫反應(yīng)，進(jìn)而會使紅細(xì)胞輸注無效率升高，因此，臨床上為了避免患者機(jī)體自身的免疫反應(yīng)，在進(jìn)行紅細(xì)胞輸注治療前會進(jìn)行輸血相容性試驗(yàn)，以減少輸血治療過程中的無效情況[12-13]。此外，白細(xì)胞也是導(dǎo)致輸血治療無效的主要原因之一，有研究發(fā)現(xiàn)，輸血治療中的白細(xì)胞會使患者發(fā)生免疫抑制反應(yīng)，與患者非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)[14]。去紅白細(xì)胞與洗滌紅細(xì)胞相似，也去除了血液中含有的白細(xì)胞、血漿及補(bǔ)體等，結(jié)合本文結(jié)果提示去白紅細(xì)胞的輸注效果和洗滌紅細(xì)胞效果相當(dāng)，均在急性白血病患者的輸血治療中有一定的應(yīng)用價值。

此外，除了白細(xì)胞會對輸注造成不良影響外，研究發(fā)現(xiàn)還有很多因素會導(dǎo)致急性白血病患者接受紅細(xì)胞輸注的有效率降低，包括疾病類型、患者情況、既往史、不良反應(yīng)等[15]。本文將輸注去白紅細(xì)胞的急性白血病患者的輸注情況分為了有效組和無效組進(jìn)行分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有效組和無效組患者的年齡、性別、疾病類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。有效組和無效組患者的發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)過多有可能會導(dǎo)致急性白血病患者接受去白紅細(xì)胞輸注無效，進(jìn)一步對其進(jìn)行多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱、感染和輸注次數(shù)>5次是去白紅細(xì)胞輸注無效的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。研究發(fā)現(xiàn)，長期反復(fù)進(jìn)行紅細(xì)胞輸注治療會加大患者發(fā)生免疫抑制的可能，使患者機(jī)體產(chǎn)生抗體，破壞輸注的紅細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致輸注有效率降低[16]。而進(jìn)行輸注前的不良反應(yīng)也與輸注療效密切相關(guān)，輸血前發(fā)生發(fā)熱與感染的患者，其機(jī)體的免疫能力較差，受疾病的刺激，機(jī)體會釋放大量的炎癥因子，包括腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素及活性氧等，而這些炎癥因子會促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，而輸注的紅細(xì)胞同樣會受到影響，此外細(xì)菌和病毒等病原微生物會產(chǎn)生毒素，也會破壞紅細(xì)胞，因可能會導(dǎo)致接受去白紅細(xì)胞輸注的有效率較低[17-18]。

綜上所述，在急性白血病患者接受紅細(xì)胞輸注治療中，去白紅細(xì)胞的輸注療效與接受洗滌紅細(xì)胞輸注療效效果相當(dāng)。此外，輸注去白紅細(xì)胞治療前還需要密切關(guān)注患者的發(fā)熱、感染等疾病情況，制定科學(xué)合理的輸注方法，避免對患者進(jìn)行盲目的反復(fù)輸注，以確保輸注療效。

參考文獻(xiàn)

[1] ROSE-INMAN H，KUEHL D.Acute leukemia[J].Hematol Oncol Clin North Am，2017，31（6）：1011-1028.

[2] INFANTE M S，PIRIS M á，HERNáNDEZ-RIVAS J á.Molecular alterations in acute myeloid leukemia and their clinical and therapeutical implications[J].Med Clin （Barc），2018，151（9）：362-367.

[3] JAIME-PéREZ J C，GARCíA-SALAS G，áNCER-RODRíGUEZ J，et al.Audit of red blood cell transfusion in patients with acute leukemia at a tertiary care university hospital[J].Transfusion，2020，60（4）：724-730.

[4]李筍，孫立濤，楊樂，等.去白細(xì)胞輸血對降低急性白血病患者醫(yī)院感染及炎性因子與免疫指標(biāo)的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（9）：1333-1336.

[5] LOGAN C，KOURA D，TAPLITZ R.Updates in infection risk and management in acute leukemia[J].Hematology Am Soc Hematol Educ Program，2020（1）：135-139.

[6] GREAVES M.A causal mechanism for childhood acute lymphoblastic leukaemia[J].Nat Rev Cancer，2018，18（8）：471-484.

[7] TORMEY C A，HENDRICKSON J E.Transfusion-related red blood cell alloantibodies：induction and consequences[J].Blood，2019，133（17）：1821-1830.

[8]陸道培.白血病治療學(xué)[M].2版.北京：科學(xué)出版社，2012.

[9]肖燕妮，李忠俊，冉茜.白血病患者造血干細(xì)胞移植期間成分輸血治療效果的臨床觀察[J].中國輸血雜志，2011，24（1）：18-20.

[10] BALLO O，F(xiàn)LECKENSTEIN P，ELADLY F，et al.Reducing the red blood cell transfusion threshold from 8.0 g/dL to 7.0 g/dL in acute myeloid leukaemia patients undergoing induction chemotherapy reduces transfusion rates without adversely affecting patient outcome[J].Vox Sang，2020，115（7）：570-578.

[11]陳雙雙，胡紅霞，李捷，等.急性白血病患者紅細(xì)胞輸注效果的影響因素探討[J].中國輸血雜志，2020，33（4）：345-348.

[12]石潔，高琲，楊勇毅，等.圍術(shù)期去除白細(xì)胞的紅細(xì)胞輸注減輕輸血對膀胱癌患者的免疫抑制[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2018，34（7）：632-636.

[13] WANG T F，MAKAR R S，ANTIC D，et al.Management of hemostatic complications in acute leukemia：Guidance from the SSC of the ISTH[J].J Thromb Haemost，2020，18（12）：3174-3183.

[14] COMONT T，TAVITIAN S，BARDIAUX L，et al.Platelet transfusion refractoriness in patients with acute myeloid leukemia treated by intensive chemotherapy[J].Leuk Res，2017，61：62-67.

[15]高萌，傅云峰，趙國勝，等.急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血小板輸注療效及影響因素分析[J].中國循證兒科雜志，2017，12（1）：45-48.

[16]曹微微，黃琬婷，李碧娟，等.4148例輸血患者紅細(xì)胞輸注無效的調(diào)查分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（23）：77-82.

[17]李志靜.反復(fù)輸注血小板的血液病患者輸血療效的分析[J].中國輸血雜志，2018，31（3）：255-257.

[18] CHEN L，ZHOU H，GUO B，et al.Clinical efficacy of platelet transfusion therapy in patients with leukemia and analysis of risk factors for ineffective transfusion[J].Oncol Lett，2020，19（3）：2554-2561.

（收稿日期：2021-10-20） （本文編輯：張明瀾）