劉安娜 王琛

中國人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院檢驗科，廈門 361000

隨著人們生活水平的提高及物質(zhì)條件的不斷完善，肥胖已成為威脅人類公共健康的全球性問題。據(jù)報道，在我國18歲及以上人群中超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%，有超過一半的成年居民超重或肥胖［1］。目前，肥胖是公認(rèn)的造成女性不孕的危險因素之一，但隨著國內(nèi)外學(xué)者深入研究發(fā)現(xiàn)，肥胖對男性生殖健康也會造成嚴(yán)重影響。本研究對肥胖男性不育患者進(jìn)行精液質(zhì)量分析及性激素水平測定，探討肥胖對男性生育能力的影響，為臨床診斷提供相關(guān)依據(jù)。

對象與方法

1、研究對象

選擇2018年1月至2021年5月期間來中國人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院生殖中心就診的肥胖不育男性患者131例為肥胖組，年齡22～47歲。排除遺傳性疾病、染色體異常、性功能障礙、生殖器發(fā)育異常、腮腺炎等疾病，無射線及有毒物質(zhì)接觸史。納入標(biāo)準(zhǔn)：體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2（根據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI＜24 kg/m2為正常，24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖）。隨機(jī)選取在中國人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康已生育且BMI正常的男性160例為健康對照組，年齡25～44歲。所有研究對象均知情同意。

2、方法

2.1、精液質(zhì)量分析 所有研究對象禁欲3～5 d，手淫法留取全部精液于一次性無菌取精杯中，保溫送檢，置37℃水浴箱內(nèi)，待完全液化后使用以色列Medical Electronic Systems公司生產(chǎn)的SQA?V型精子質(zhì)量分析系統(tǒng)進(jìn)行精液質(zhì)量分析，檢測指標(biāo)包括精液量、pH值、精子密度、活率及前向運動率等。

2.2、血清性激素水平檢測 兩組清晨空腹抽取靜脈血3 ml，于2 h內(nèi)分離取血清，采用Abbott I2000化學(xué)發(fā)光分析儀（美國AXSYM）對血清睪酮（testosterone，T）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）和雌二醇（estradiol，E2）水平進(jìn)行檢測。

3、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，呈正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、精液質(zhì)量分析結(jié)果

肥胖組男性患者的精子密度、精子活率及精子前向運動率均明顯低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組間精液量及pH值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2、血清性激素水平比較

肥胖組男性患者血清T和LH水平均低于對照組，而血清E2水平明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組FSH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 肥胖組男性不育患者與健康對照組正常男性精液質(zhì)量檢測結(jié)果比較(x_±s)

表2 肥胖組男性不育患者與健康對照組正常男性血清性激素水平比較(x_±s)

討 論

近年來我國男性不育人數(shù)呈逐年上升趨勢，且男性精液質(zhì)量明顯下降［2］，除了已知的遺傳因素、環(huán)境因素和內(nèi)分泌因素等外，越來越多的學(xué)者開始關(guān)注肥胖對男性精液質(zhì)量的影響。在肥胖是否對男性精液質(zhì)量產(chǎn)生不良影響這一觀點上目前仍存在許多爭議，但大部分學(xué)者認(rèn)為，肥胖可能通過多種機(jī)制影響男性精液質(zhì)量。

活性氧（ROS）是機(jī)體在氧化代謝過程中產(chǎn)生的一類高活性化學(xué)基團(tuán)［3］。白雙勇等［4］認(rèn)為，在正常情況下，男性體內(nèi)產(chǎn)生的ROS可以調(diào)節(jié)精子獲能、精子運動性及線粒體鞘穩(wěn)定性等一系列生理功能，但在肥胖男性體內(nèi)，大量脂肪堆積會產(chǎn)生過量的ROS，由于精子細(xì)胞膜富含不飽和脂肪酸，故精子極易受到ROS攻擊，使精子細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化，精子內(nèi)快速喪失大量三磷酸腺苷（ATP），導(dǎo)致精子凋亡，精子運動能力下降。同時，大量ROS在機(jī)體內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生一氧化氮（NO）等氧化應(yīng)激產(chǎn)物［5］，NO在男性生殖系統(tǒng)中有著重要的調(diào)節(jié)作用，當(dāng)體內(nèi)NO濃度處于正常水平時，能促進(jìn)精子的產(chǎn)生，但當(dāng)體內(nèi)NO濃度持續(xù)升高時，端粒酶活性受到抑制，生精細(xì)胞凋亡增多，最終引起精子數(shù)量和質(zhì)量下降，對男性生育能力造成不良影響［6］。

另一方面，精子發(fā)生的最適宜溫度是低于體溫1.5～2.0℃的“低溫”環(huán)境［7］。肥胖患者由于局部脂肪堆積，導(dǎo)致睪丸周圍散熱減慢，陰囊溫度升高，高溫引起生精微環(huán)境發(fā)生改變，睪丸結(jié)構(gòu)產(chǎn)生病理變化，從而使睪丸萎縮和生精停滯，影響精子的產(chǎn)生和成熟［8］。張力凡和馬芳［8］的研究結(jié)果也證實，高溫會使精子DNA受損、精子形態(tài)異常、精子數(shù)量減少及活力降低。本研究結(jié)果顯示，肥胖組男性患者的精子密度、精子活率及精子前向運動率均明顯低于健康對照組，亦證實了以上結(jié)論。

男性性器官的成熟通常依賴于體內(nèi)的睪酮水平，肥胖男性體內(nèi)的脂肪組織在芳香化酶的催化反應(yīng)下，可將體內(nèi)的睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素，使血清T水平降低，雌激素水平升高，與此同時，雌激素的增加通過性腺軸反饋抑制雄激素的產(chǎn)生，進(jìn)一步導(dǎo)致血清T水平持續(xù)下降，干擾了性腺軸的工作，影響了睪丸的生精功能［9］，導(dǎo)致男性生殖功能下降。沈蕾和丁之德［10］認(rèn)為，與正常男性相比，肥胖男性的雌酮和E2水平均升高，可能是由于肥胖者的脂肪組織多，睪丸Leydig細(xì)胞合成的睪酮被釋放后，在脂肪組織內(nèi)立即被芳香化酶轉(zhuǎn)化為E2，使血清中T水平降低，而E2水平升高。另外，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，肥胖會導(dǎo)致內(nèi)啡肽分泌增多，繼而通過負(fù)反饋作用影響下丘腦和垂體功能，使促黃體生成素釋放脈沖幅度降低，分泌減少［11］。肥胖男性體內(nèi)性激素水平的變化，如血清T和LH水平的降低，E2水平的升高，直接導(dǎo)致生殖內(nèi)分泌紊亂，影響睪丸功能，最終造成男性不育。

男性不育是一種復(fù)雜的多因素疾病。本研究發(fā)現(xiàn)：肥胖會造成男性精液質(zhì)量下降，性激素水平紊亂，可能是造成男性不育的風(fēng)險因素之一。雖然有部分學(xué)者認(rèn)為，造成男性不育的原因復(fù)雜，不能簡單地將肥胖與男性不育聯(lián)系在一起；但絕大多數(shù)研究者的研究結(jié)果還是表明，肥胖與男性不育之間存在或多或少的聯(lián)系［12］。本研究結(jié)果也證實了這一觀點。但本研究樣本數(shù)量有限，對于肥胖導(dǎo)致男性不育的具體發(fā)病機(jī)制，還需進(jìn)一步深入研究與證實。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突