張 媛 肖勛立 郭一民 邱仁洪

（井岡山大學附屬醫(yī)院藥劑科，江西 吉安 343000）

高血壓病是血液在流動時對血管壁造成的壓力值高于正常值，是最常見的心腦血管疾病之一，也是導致卒中、冠心病等疾病的重要危險因素。在《中國心血管病報告2016》概要[1]中指出：我國心血管病患病率及病死率仍處于上升階段，心血管病病死率居首位，目前高血壓病患者約有2.7 億，防治任務十分艱巨。隨著經(jīng)濟和生活水平的發(fā)展，生活方式及飲食結構的改變，高血壓病的患病率呈逐年上升趨勢，其中飲酒是導致血壓升高的一個重要誘因，飲酒與超重和肥胖具有顯著的相關性[2]。

隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究進展，中醫(yī)藥的療效得到有力證實，從中醫(yī)藥尋找突破口，可為疾病的診療提供新的策略。醋五味子和白首烏是我國常用中草藥，研究顯示，醋五味子和白首烏具有降壓降脂、保護肝腎的作用[3-5]。本研究通過復制長期飲酒致生活性高血壓大鼠模型，觀察醋五味子和白首烏在治療高血壓病、保護肝腎方面是否具有協(xié)同作用，為醋五味子和白首烏的進一步開發(fā)、應用提供新的研究方向，為臨床因飲酒導致的高血壓病及肝腎損害的診療提供思路。

1 材料與方法

1.1 實驗動物和藥物 選用昆明種大鼠60 只，體質(zhì)量145～230 g，購于湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，動物許可證編號：SYXK 2012-0001。實驗所用的醋五味子和白首烏中藥顆粒購自廣東一方制藥有限公司，批號分別為9095633、0010223。中草藥房購入。

1.2 實驗方法 分組及造模：60 只大鼠按雌雄比例1∶1，隨機分為5 組，空白組、模型組、五味子組、白首烏組、聯(lián)合給藥組，每組12 只，適應性喂養(yǎng)1 周后轉(zhuǎn)入實驗造模。空白組給予普通飼料，自由飲水，未行任何處理，其余各組參照高血壓病大鼠模型制備專利方法[6]（專利號：CN201210164078.8）和文獻記錄方法造模[7]：各組大鼠每天飼養(yǎng)高糖高脂飼料，同時給予不同體積濃度酒精自由飲用，酒精濃度從5%逐漸增加至25%，連續(xù)喂養(yǎng)17 周，評價模型制備成功參考文獻記錄方法[7，8]：采用無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)在同一時間點連續(xù)5 d 分別測量血壓，血壓參考標準：收縮壓（SBP）持續(xù)高于160 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），舒張壓（DBP）持續(xù)高于130 mm Hg，即認為高糖高脂飼料加飲酒誘導高血壓病模型成功。

藥物配制：將中藥分別加水熬制2 次，對2 次煎煮后的濾液分別過濾保留，然后合并，最終所得的藥物配制成濃度含生藥1 g/mL，給藥劑量：各組按體質(zhì)量20 mL/kg 給藥。

給藥方法：模型組灌胃等量的生理鹽水，五味子組灌胃五味子藥液、白首烏組灌胃白首烏藥液、聯(lián)合給藥組灌胃五味子和白首烏混合液（比例為1∶1），各組給藥劑量參照人與動物體表面積折算的等效劑量系數(shù)折算法[9]。連續(xù)灌胃給藥6 周，每日2 次給藥，直至取樣處死。

1.3 測定指標 分別測量造模前后及給藥前后大鼠收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MBP），并在給藥6 周后禁食12 h 后尾靜脈采血，在井岡山大學附屬醫(yī)院實驗中心采用生化法分別測定ALT、AST、ALP、TG、TC、Cr、UA 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件處理。計量資料以（）表示，2 組間比較采用t 檢驗，多組間比較時先行方差齊性檢驗，方差齊時采用One-Way ANOVA檢驗，方差不齊時采用非參數(shù)秩和檢驗。以P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組大鼠血壓測量結果比較 實驗前各組大鼠血壓檢測比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），與空白組比較，造模后各組大鼠血壓均不同程度的升高（P ＜0.05），提示大鼠造模成功。與模型組相比，給藥2 周后，五味子組、白首烏組、聯(lián)合給藥組下降不明顯（P ＞0.05），給藥6 周后五味子組、白首烏組、聯(lián)合給藥組均出現(xiàn)不同程度的降低（P ＜0.05），但聯(lián)合給藥組下降更明顯（P ＜0.05）。見表1。

表1 各組大鼠血壓測量結果比較（，mm Hg）

表1 各組大鼠血壓測量結果比較（，mm Hg）

注：與空白組比較，▲P<0.05；與模型組比較，△P<0.05。

2.2 各組大鼠肝功能檢測結果比較 實驗前各組大鼠血清生化指標檢測比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），與空白組相比，模型組大鼠造模后血清ALT、AST、ALP、Cr、UA、TC、TG 含量明顯升高（P ＜0.05），提示模型組大鼠造模成功。與模型組相比，給藥6 周后五味子組、白首烏組、聯(lián)合給藥組均出現(xiàn)不同程度的改善（P ＜0.05），但聯(lián)合給藥組改善更明顯（P ＜0.01），提示聯(lián)合給藥組對飲酒大鼠的肝腎功能及血脂異常具有一定的改善作用。見表2、表3。

表2 各組大鼠腎功能檢測結果比較（，μmol/L）

表2 各組大鼠腎功能檢測結果比較（，μmol/L）

注：與空白組比較，△P<0.05；與模型組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

表3 各組大鼠肝功能檢測結果比較 （）

表3 各組大鼠肝功能檢測結果比較 （）

注：與空白組比較，△P<0.05；與模型組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

3 討論

高血壓病屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等范疇，臨床辨證以肝陽上亢、陰虛陽亢、陰陽兩虛及痰濕壅盛、瘀血阻絡證型多見。隨著人們飲食結構、生活方式的變化，高血壓發(fā)病與飲食不節(jié)、飲酒無度、情志失調(diào)、作息失常等因素密切相關。研究顯示，高血壓病的發(fā)生與中醫(yī)體質(zhì)關系密切，患者多為偏頗體質(zhì)，以痰濕質(zhì)較為多見[10]。痰濕質(zhì)是在高血壓病人群中主要存在的一類體質(zhì)，往往由其他體質(zhì)轉(zhuǎn)變而成，“痰濕”病理因素在高血壓病發(fā)生中的地位受到重視，年老體弱，脾胃漸虛，運化無力，化生痰濕，久蘊凝聚壅滯，氣機不暢而出現(xiàn)眩暈頭重、納呆少食、體倦身重等痰濕壅盛型高血壓證候的特征表現(xiàn)。研究表明，痰濕質(zhì)是高血壓病的易感體質(zhì)，并且痰濕質(zhì)高血壓病患者相對非痰濕質(zhì)高血壓病患者更容易出現(xiàn)靶器官損害[11，12]?；诖?，本課題針對生活中易引起高血壓病的因素，未使用自發(fā)性高血壓病動物模型，而采用更接近人類病癥生活方式的生活性高血壓病動物模型。

長期飲酒并高糖高脂飲食會加重肝臟和腎臟的代謝負擔，肝臟脂肪變性時引起機體脂肪代謝障礙，腎臟與高血壓病密切相關，腎臟損害會使血壓升高，肝功能和腎功能檢測指標能較好地反映肝臟和腎臟功能情況，能提示疾病進展情況。本實驗結果顯示：實驗前各組大鼠血壓檢測比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），與空白組比較，造模后各組大鼠血壓均不同程度的升高（P ＜0.05），同時根據(jù)造模后大鼠體質(zhì)量、癥狀、肝腎功能的變化，結果提示大鼠造模成功，取得了較好動物模型。

當前，高血壓病最主要的治療方法是健康生活方式的管理和配合藥物治療，中藥在心血管疾病的治療中有著獨特優(yōu)勢。五味子最早列于《神農(nóng)本草經(jīng)》上品中藥，具有斂肺滋腎、生津收汗、澀精功效，藥用價值極高?，F(xiàn)代研究表明，五味子在中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面應用廣泛，具有保護肝臟、抗氧化、抗腫瘤、抑菌、降血脂和抗炎等作用[13]。研究表明，五味子在降低血壓的同時，能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)得到適當?shù)卣{(diào)節(jié)[14]。易國棟等[5]研究顯示，五味子能夠改善肝腎綜合征大鼠的肝腎功能。同時，駱正忠[15]研究顯示，五味子醇提物對大鼠環(huán)孢素A 誘導肝腎毒性的保護作用可能通過激活Nrf2 信號通路調(diào)控機體氧化應激和抑制組織細胞凋亡的發(fā)生來實現(xiàn)。

白首烏又名白人參，因其具有補腎益肝、養(yǎng)血益精、健脾補氣、烏發(fā)生發(fā)之功效，被歷代名家視為攝生防老珍品，并用于“脾胃失運，聚濕生痰和氣濕中阻，升降失司，上干清竅”所致頭痛和眩暈為主癥的高血壓病。現(xiàn)代研究表明[16]，白首烏具有抗腫瘤、抗氧化、增強免疫及保護肝臟等功效，有C21 甾苷、多糖、黃酮等活性成分，并含有豐富的蛋白質(zhì)、氨基酸及鋅、錳、鐵、鈣、鉀等必需微量元素。此研究還表明[16]，白首烏對高脂誘導肥胖小鼠有明顯的降脂減肥作用。莊子銳等[17]研究顯示，白首烏C21 甾苷可通過抑制TLR4/MYD88/NF-κ B信號通路防治肝、腎纖維化。本研究結果顯示，藥物干預后，各組大鼠的血壓及ALT、AST、ALP、TG、TC、Cr、UA 指標均有所下降，但其中以聯(lián)合給藥組降低更明顯（P ＜0.05），結合數(shù)據(jù)表明五味子與白首烏配伍明顯優(yōu)于單味藥使用。

綜上所述，五味子與白首烏配伍可改善大鼠血壓，降低大鼠的脂質(zhì)水平，保護肝腎功能，發(fā)揮協(xié)調(diào)保護作用。但是本實驗設計也存在不足，模型評價指標、藥物之間最佳配比還需進一步完善，為了結果的準確性與可靠性，本課題下一步將會對以上不足之處進行進一步研究。