曾保華 歐陽婷
冠心病(CHD)是心血管內(nèi)科最常見疾病之一,是冠狀動脈供血不足導(dǎo)致的心肌缺氧、壞死、缺血所引起的臨床綜合征[1]。隨著中國逐漸步入老年化階段,導(dǎo)致冠心病的患病率持續(xù)上升,其病死率也是居心臟疾病榜首[2]。目前臨床上對冠心病的治療主要采用降脂的他汀類及擴(kuò)管的硝酸酯類等常規(guī)西藥,但常規(guī)西藥治療存在諸多藥物不良作用,中醫(yī)治療在不良作用領(lǐng)域較西藥相比有明顯的優(yōu)勢。在中醫(yī)上冠心病屬于“胸痹”范疇[3],病機(jī)以心陽氣虛、痰實(shí)為主。瓜蔞薤白半夏湯是一種經(jīng)典的治療痰濁內(nèi)阻證胸痹的中醫(yī)藥方,有益氣開痹、疏肝理氣的功效[4]。本次為了研究瓜蔞薤白半夏湯化裁對冠心病的臨床療效,分組治療觀察,報(bào)道如下。
1.1 一般資料選擇2020年2月—2021年1月在進(jìn)賢縣人民醫(yī)院心內(nèi)科就診的120例冠心病患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組,每組60例患者。對照組中男29例,女31例;年齡為55~75歲,平均年齡為(65.78±5.89)歲;病程為0.8~8年,平均(4.59±1.27)年;合并疾?。焊哐獕翰?2例,糖尿病7例,高脂血癥4例。試驗(yàn)組中男27例,女33例;年齡為58~78歲,平均年齡(66.12±5.71)歲;病程為0.7~9年,平均病程為(4.71±1.32)年;合并疾?。焊哐獕翰?3例,糖尿病8例,高脂血癥3例。2組如年齡、性別、病程等,各方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]辨證為痰濁痹阻證者,早期表現(xiàn)為氣虛痰阻為主,中期以陰陽兩虛、痰瘀夾雜的變化;③病程6個(gè)月以上者;④冠狀動脈造影存在1支以上的冠狀動脈主要血管的管腔狹窄;⑤首次接受本次研究藥物治療者;⑥患者及家屬自愿參與,并愿意簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有其他嚴(yán)重心臟疾病、惡性腫瘤者;②感染性休克或需采用手術(shù)治療者;③對于上述藥物過敏者;④不遵循醫(yī)囑、不配合者。
1.3 治療方法對照組采用常規(guī)西藥治療,阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字J20130078,生產(chǎn)企業(yè):Bayer S.P.A)治療,每日口服1次,每次100 mg;硝酸異山梨酯緩釋片(國藥準(zhǔn)字H45021137,生產(chǎn)廠商:廣西萬壽堂藥業(yè)有限公司)治療,每隔12 h口服一次,每次20 mg;阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字H20051408,生產(chǎn)廠商:輝瑞制藥有限公司)治療,每日口服1次,每次20 mg。試驗(yàn)組在對照組的西藥治療基礎(chǔ)上加用瓜蔞薤白半夏湯化裁,其藥方組成:瓜蔞20 g,薤白20 g,法半夏15 g,白芍20 g,黃芪15 g,人參10 g,丹參15 g,桂枝10 g,柴胡10 g,葛根20 g。心陽虛甚者加桂枝10 g;失眠者加茯神20 g;痛甚者加延胡索15 g。治療期間根據(jù)臨床癥狀變化,每周調(diào)整1次處方劑量。水煎服,每日1劑,分早晚2次服用。2組均連續(xù)服用4周。治療期間,除心絞痛發(fā)作時(shí)含硝酸甘油片緩解以外,其他情況不得使用。
1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效評定,參照《內(nèi)科學(xué)》[7]制定判斷標(biāo)準(zhǔn),可分為顯效、有效、無效。顯效為治療后患者臨床癥狀基本消失,心功能能達(dá)到2級以上;有效為患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),心功能改善1級,未達(dá)到Ⅰ級;無效為患者臨床癥狀及心功能無改變甚至進(jìn)一步加重。②比較2組治療前后中醫(yī)證候評分,參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]選擇胸痛、胸悶、心悸這幾項(xiàng)中醫(yī)癥狀,可分為重度、中度、輕度及無,用3、2、1、0分來表示各等級,0分表示無,1分表示輕度,2分表示中度,3分表示重度。③記錄2組患者治療4周前和治療4周后硝酸甘油的用量。④2組患者治療前和治療4周后血管內(nèi)皮功能測定,治療前后空腹抽取靜脈血液,測定后對比一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)及血栓素(TXB2)水平。④不良反應(yīng):觀察治療期間有無不良反應(yīng)發(fā)生,如服藥期間出現(xiàn)的胃腸反應(yīng)、口干、肌痛、面色潮紅等。
2.1 臨床療效試驗(yàn)組的總有效率為91.67%,對照組總有效率為76.67%,試驗(yàn)組總效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組冠心病患者臨床療效比較 (例,%)
2.2 中醫(yī)證候評分治療前,2組患者的胸痛、胸悶、心悸等各項(xiàng)評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。
表2 2組冠心病患者各項(xiàng)中醫(yī)證候評分比較 (分,
2.3 硝酸甘油的用量治療前,2組硝酸甘油用量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;治療后,試驗(yàn)組硝酸甘油用量明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。
表3 2組冠心病患者硝酸甘油用量比較 (片/周,
2.4 內(nèi)皮功能測定治療前,2組NO、ET-1、TXB2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)組患者的NO水平明顯高于對照組,ET-1低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。
表4 2組冠心病患者血管內(nèi)皮功能測定比較 (例,
2.5 治療期間不良反應(yīng)情況治療期間試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率是8.33%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率是21.67%,試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。
表5 2組冠心病患者治療期間不良應(yīng)情況比較 (例,%)
冠心病是臨床常見的多發(fā)病,由多種病因?qū)е?,發(fā)病機(jī)制是冠狀動脈供血不足,引起的心肌缺血、缺氧。但血管內(nèi)皮損傷又是其獨(dú)立的發(fā)病危險(xiǎn)因素,從損傷而言,血管內(nèi)皮功能障礙是導(dǎo)致動脈粥樣硬化早期病理的原因。在治療以上擴(kuò)張冠脈、抗凝、抗炎癥等藥物綜合治療[9]。中醫(yī)理論將冠心病歸納于“胸痹”范疇,其病理是情志不調(diào)、寒邪侵襲導(dǎo)致的血行不暢、氣血瘀滯。治療原則以遵循益氣開痹、疏肝理氣的法則,可調(diào)節(jié)整體作用來彌補(bǔ)西藥的不足[10]。早在《傷寒雜病論》中就有記載“胸痹不得臥……瓜蔞薤白半夏湯主之”。瓜蔞薤白半夏湯中瓜蔞甘寒滑利,主要有清肺化痰、利氣散結(jié)、舒肝郁清熱的功效,薤白具有辛溫通暢滑利、通陽散結(jié)的功效,二藥相配,具有很好的益氣開痹、疏肝理氣的功效[11]。
研究結(jié)果顯示,治療4周后試驗(yàn)組的臨床療效總有效率明顯高于對照組,而中醫(yī)證候評分及硝酸甘油的用量明顯低于對照組。這一結(jié)果表明加用瓜蔞薤白半夏湯治療冠心病患者能明顯提高臨床療效,明顯改善中醫(yī)證候,降低硝酸甘油的使用率。分析原因,冠心病在中醫(yī)上屬于痰證或者痰瘀互結(jié)證,而瓜蔞薤白半夏湯中瓜蔞具有很好的滌痰散結(jié)作用,薤白具有很好的寬胸散結(jié)作用,加用黃芪、桂枝具有通經(jīng)理脈的作用,法半夏具有燥濕化痰的作用,白芍能夠活血止痛等,藥物合用能夠顯著起到化瘀祛痰、祛風(fēng)止痛的作用[12]。而現(xiàn)代藥理也表明瓜蔞擴(kuò)張患者冠狀動脈效果理想[13]。綜合以上瓜蔞薤白半夏湯能很好地改善冠狀動脈血液循環(huán),提高心肌功能,從而有效地提高治療效果。
研究結(jié)果還顯示,試驗(yàn)組患者治療后的NO水平明顯高于對照組,ET-1低于對照組及治療期間的不良反應(yīng)也少于對照組。這一結(jié)果說明加用瓜蔞薤白半夏湯治療更有利于改善患者血管內(nèi)皮功能及減少不良反應(yīng)發(fā)生率??紤]原因,血管內(nèi)皮細(xì)胞是血管內(nèi)表面的屏障,主要起到防止血小板黏附、阻止血栓形成、調(diào)節(jié)血管舒張和收縮的作用。NO和ET-1都是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì),若NO和ET-1調(diào)節(jié)失衡,表明內(nèi)皮功能受損,而與正常人相比,冠心病患者的NO濃度明顯降低,ET-1濃度明顯升高[14]。瓜蔞薤白半夏湯中的瓜蔞除了滌痰散結(jié)作用,還具有對血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。他汀類藥物在藥理中也表明可以降低ET-1濃度,升高NO的含量,但他汀類藥物長期單獨(dú)使用,會造成很多不良反應(yīng),采用聯(lián)合用藥不但能減低不良反應(yīng)率,還能改善血管內(nèi)皮功能[15]。
綜上所述,冠心病患者應(yīng)用瓜蔞薤白半夏湯治療后,能明顯促進(jìn)臨床療效提高,改善中醫(yī)證候,降低硝酸甘油的使用率,改善患者內(nèi)皮功能及減少不良反應(yīng)發(fā)生率,值得臨床推廣。