夏巧湘，方錦平，盧小蘊(yùn)

隨著兒科臨床中抗生素不合理應(yīng)用或?yàn)E用情況的不斷增多，兒童抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）發(fā)生率逐年增加，是導(dǎo)致患兒住院時(shí)間與費(fèi)用增加、預(yù)后康復(fù)延遲的重要原因之一[1]。相關(guān)研究表明，兒科住院患兒中AAD發(fā)生率約為20～35%，其中有50%的患兒由-內(nèi)酰胺類抗生素所致[2]。AAD的發(fā)生機(jī)制可能與抗生素所致的腸道微生態(tài)失衡和菌群失調(diào)，腸道黏膜屏障受損，細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)[3-4]。既往多采用常規(guī)的止瀉、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、抗炎、維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡等對癥干預(yù)，然而綜合療效未能達(dá)到臨床預(yù)期，且易復(fù)發(fā)[5]。尋找一種綜合療法以通過多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)改善患兒癥狀，提高患兒免疫機(jī)能，促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)平衡，從而改善預(yù)后一直是臨床探尋的重點(diǎn)方面。本研究探討匹多莫德聯(lián)合賴氨葡鋅對-內(nèi)酰胺類抗生素相關(guān)性腹瀉患兒臨床療效、細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省永康市第一人民醫(yī)院2017年10月至2019年4月收治的-內(nèi)酰胺類抗生素相關(guān)性腹瀉患兒90例，入選患者均符合《腹瀉病診斷治療指南》[6]中關(guān)于AAD的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男24例，女21例；年齡3～7歲，平均（3.6±0.5）歲；體質(zhì)量（14.96±0.75）kg；感染性疾病種類：上呼吸道感染22例，支氣管炎11例，肺炎12例；腹瀉嚴(yán)重程度：輕度14例，中度24例，重度7例。對照組男25例，女20例；年齡3～8歲，平均（3.6±0.6）歲；體質(zhì)量（15.17±0.82）kg；感染性疾病種類：上呼吸道感染22例，支氣管炎10例，肺炎13例；腹瀉嚴(yán)重程度：輕度15例，中度22例，重度8例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 方法 兩組均給予止瀉藥、微生態(tài)制劑，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，營養(yǎng)支持等對癥處理。對照組在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上給予賴氨葡鋅顆?？诜ㄉ蜿柮魅A制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022812，5g/包）。用法為：6～12個(gè)月兒童每次口服1包，1次/d；1歲以上兒童每次口服1包，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服匹多莫德顆粒（國藥準(zhǔn)字H20030335，0.4 g/包），1包/次，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床癥狀評分。參照文獻(xiàn)[7]進(jìn)行評定，包括大便頻率、腹痛、嘔吐及食欲不振。（2）細(xì)胞免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值。（3）臨床療效和復(fù)發(fā)率。臨床治愈：經(jīng)治療后排便頻率與性狀恢復(fù)正常、精神與飲食恢復(fù)正常、糞便常規(guī)檢查恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療后排便頻率與性狀明顯改善，精神與飲食明顯好轉(zhuǎn)，但糞便常規(guī)檢查仍有少量脂肪球或白細(xì)胞；無效：排便頻率和性狀、精神與飲食、糞便常規(guī)檢查均未改善甚至惡化。總有效率=（臨床治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效與復(fù)發(fā)率比較 觀察組臨床治愈29例，有效12例，無效4例，總有效率99.11%；對照組臨床治愈24例，有效9例，無效12例，總有效率73.33%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=4.865，P＜0.05）。觀察組復(fù)發(fā)2例，低于對照組9例（2=4.050，P＜0.05）。

2.2 兩組治療后臨床癥狀評分比較兩組治療后臨床癥狀各維度評分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后臨床癥狀評分比較 分

2.3 兩組治療后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療后CD8+、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

3 討論

-內(nèi)酰胺類抗生素是治療小兒感染性疾病最常見的廣譜類抗菌藥物之一，然而在發(fā)揮抗感染的同時(shí)，其所致的AAD已經(jīng)引起的醫(yī)師與家長的高度注意。有研究表明，在-內(nèi)酰胺類抗生素所致的不良反應(yīng)中，以消化道系統(tǒng)不良反應(yīng)排第二位（約占10%），以AAD最為常見，且發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢[8]。既往研究顯示，抗生素間接所致的膽汁酸代謝紊亂、腸內(nèi)血糖異常是AAD發(fā)生的重要因素[5]。然而新近的研究證實(shí)，抗生素所致的腸道菌群失調(diào)，T淋巴細(xì)胞功能紊亂亦是AAD發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2-3,9-10]。

AAD目前臨床采用的單純的對癥療法仍無法獲得滿意綜合療效，且復(fù)發(fā)率較高。針對AAD中的腸道菌群失衡、腸道黏膜屏障損害和細(xì)胞免疫受損進(jìn)行多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的干預(yù)，采用系統(tǒng)性的綜合療法已受到臨床的認(rèn)可。賴氨葡鋅顆粒是防治鋅缺乏和賴氨酸缺乏性疾病的兒科常見藥，既往在治療小兒腹瀉取得不錯(cuò)的療效。AAD患兒腸道吸收功能障礙，作為必須氨基酸的賴氨酸、鋅離子流失情況較為突出，積極補(bǔ)充賴氨葡鋅有助于促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)和維持物理與免疫屏障功能，還能增強(qiáng)患兒食欲、改善營養(yǎng)狀況等。匹多莫德屬于臨床常用的免疫調(diào)節(jié)劑，該藥可改善機(jī)體體液和細(xì)胞免疫功能，顯著提升中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的增殖速率，提高免疫細(xì)胞吞噬清除病原微生物的能力，對于殺傷和抑制病原菌有良好的效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且復(fù)發(fā)率低于對照組；兩組主要臨床癥狀評分、CD8+水平治療后明顯降低，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前明顯增加，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組。匹多莫德重點(diǎn)在于調(diào)節(jié)全身細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)全身殺菌抑菌、抑制炎癥反應(yīng)，有利于腸道微生態(tài)和腸道黏膜炎癥的消散；賴氨葡鋅重點(diǎn)在于促進(jìn)局部腸道黏膜損傷修復(fù)，改善腸道黏膜屏障功能。前者突出全身、后者突出局部，兩者配合可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，在最大程度改善AAD患兒臨床癥狀，改善機(jī)體細(xì)胞免疫機(jī)能，且安全性高，最大程度提高了臨床療效。