張慧和，朱政羽，吳志敏，李瑋，趙娜，胡萬華

隨著老齡化的增長(zhǎng)，帕金森病發(fā)病率逐漸升高。缺血、外傷、缺氧等會(huì)造成多巴胺能神經(jīng)元壞死，而多巴胺數(shù)量的減少會(huì)引起人體內(nèi)的神經(jīng)功能紊亂，造成運(yùn)動(dòng)功能障礙，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)障礙及運(yùn)動(dòng)遲緩等，患者可伴抑郁、睡眠障礙、便秘和吞咽困難等癥狀，將影響患者的生活及健康[1]。目前可用腦深部核團(tuán)毀損術(shù)進(jìn)行治療，治療方法較簡(jiǎn)單，但會(huì)復(fù)發(fā)，一旦復(fù)發(fā)就不可再使用此方法。艾司西酞普蘭可適用于患有抑郁障礙、憂慮癥及應(yīng)激障礙癥狀的患者，且左旋多巴對(duì)于震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩均有較好的療效。基于此，本研究探究艾司西酞普蘭聯(lián)合左旋多巴對(duì)帕金森病患者神經(jīng)功能及炎癥因子的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年6月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)溫州中醫(yī)院治療的帕金森病患者94例，依據(jù)不同給藥方式分為對(duì)照組和觀察組，各47例。對(duì)照組男28例，女19例；年齡59～76歲，平均（67.6±5.8）歲；病程1～4年，平均（2.50±1.20）年。觀察組男29例，女18例；年齡59～77歲，平均（68.2±7.1）歲；病程1～5年，平均（3.02±1.58）年。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）年齡＞50歲；（3）無生命危險(xiǎn)；（4）依從性較好；（5）對(duì)本研究藥物無禁忌；（6）家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不遵醫(yī)囑；（2）有惡性腫瘤、各種嚴(yán)重感染；（3）體內(nèi)有植入設(shè)備；（4）合并心血管、肝、腎、腦血管等嚴(yán)重疾?。唬?）入組前接受過此類藥物治療；（6）有嚴(yán)重精神障礙；（7）繼發(fā)性帕金森。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行心理疏導(dǎo)、康復(fù)訓(xùn)練等一般治療，對(duì)照組使用左旋多巴（生產(chǎn)公司：北海陽光藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20150709，規(guī)格：250 mg/片）治療，250 mg/次，3次/d，餐前溫水服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片（廠家：山東京衛(wèi)制藥有限公司，批號(hào)：20161206，規(guī)格：10mg/片）治療，10 mg/次，1次/d，早餐后半小時(shí)溫水吞服。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）神血清炎癥因子水平、神經(jīng)功能：取患者治療前后翌日早上空腹靜脈血5 ml，使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-（TNF-）及白細(xì)胞介素1（IL-1）表達(dá)水平，檢測(cè)盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。（2）蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[3]、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）[4]評(píng)分：MoCA包含認(rèn)知領(lǐng)域8個(gè)、檢查項(xiàng)目11個(gè)，分值范圍0～30分，≥26分為正常，評(píng)分越高認(rèn)知功能越好。MMSE包括項(xiàng)目6個(gè)，分值范圍0～30分，≤17分小學(xué)學(xué)歷者為癡呆，≤24分中學(xué)以上的為認(rèn)知功能缺損。（3）帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分[5]：選取日常生活、精神活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能等癥狀，分5個(gè)等級(jí)，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。（4）自主神經(jīng)量表（SCOPA-AUT）[6]、漢密頓抑郁量表（HAMD）[7]評(píng)分：SCOPA-AUT包括6大自主神經(jīng)系統(tǒng)其中包含癥狀23項(xiàng)，每條癥狀發(fā)生頻率分值0～3分，共69分，得分越高說明自主神經(jīng)功能越重。用HAMD評(píng)價(jià)患者的抑郁情緒，分值0～54分，得分越高抑郁程度越嚴(yán)重。（5）臨床療效：顯效：臨床癥狀消失，UPDRS評(píng)分下降50%；有效：臨床癥狀改善，UPDRS評(píng)分下降21%～49%；無效：UPDRS評(píng)分下降幅度低于20%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（6）不良反應(yīng)：主要包括失眠、嗜睡、惡心嘔吐等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用2檢測(cè)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)及血清炎癥因子比較 兩組治療前NSE、IL-2、TNF-、IL-1水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后NSE、IL-2、TNF-、IL-1水平均下降，且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)及血清炎癥因子水平比較

2.2 兩組UPDRS評(píng)分比較 兩組治療前UPDRS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后UPDRS評(píng)分均下降，觀察組低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組UPDRS評(píng)分比較 分

2.3兩組MoCA、MMSE評(píng)分比較 兩組治療前MoCA、MMSE評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后MoCA、MMSE評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分比較 分

2.4 兩組自主神經(jīng)功能、抑郁情緒評(píng)分比較 兩組治療前SCOPA-AUT、HAMD評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后SCOPA-AUT、HAMD評(píng)分均下降，并且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組自主神經(jīng)功能、抑郁情緒評(píng)分比較 分

2.5 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為91.49%，高于對(duì)照組的76.60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=3.887，P＜0.05），見表5。

表5 兩組療效比較 例（%）

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%，高于對(duì)照組的6.38%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.546，P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

帕金森病也稱為震顫麻痹，50歲以上患者占90%以上，男性多于女性[8]。由于腦內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元變性、丟失，引起多巴胺合成減少，造成患者的神經(jīng)功能紊亂?？捎肬PDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ來評(píng)估帕金森癥患者的日常生活能力、精神行為、情感障礙等[9]。MoCA、MMSE來篩選認(rèn)知功能障礙的患者[10]。SCOPA-AUT來評(píng)估患者的自主神經(jīng)功能[11]。HAMD來評(píng)定患者的抑郁癥、焦慮癥等[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組治療后UPDRS、SCOPA-AUT、HAMD評(píng)分都高于觀察組，MMSE、MoCA評(píng)分都低于觀察組。5-羥色胺濃度下降會(huì)使人抑郁、精神不振等。艾司西酞普蘭可抑制5-HT的再攝取，增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能；左旋多巴可催化多巴脫羧產(chǎn)生多巴胺。兩者聯(lián)合可改善患者的運(yùn)動(dòng)能力及自主神經(jīng)功能，緩解患者的抑郁焦慮、睡眠障礙。

NSE存在于神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)組織中，機(jī)體組織若損害，NSE就會(huì)從損傷細(xì)胞中釋放，通過血腦屏障進(jìn)入血液中，NSE水平越高說明腦組織損傷越嚴(yán)重[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察治療后的NSE水平低于對(duì)照組。艾司西酞普蘭可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)血清素的再攝取，左旋多巴會(huì)補(bǔ)充紋狀體中的多巴胺不足，兩者聯(lián)合可起到神經(jīng)元保護(hù)作用，有效減少神經(jīng)元壞死和凋零，提高患者認(rèn)知功能。

帕金森病患者病情發(fā)展與血清炎癥因子具有密切關(guān)系，IL-2是免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可控制免疫系統(tǒng)中白血球的細(xì)胞活性。TNF-主要是巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，可以控制腫瘤細(xì)胞，是重要的炎癥因子。IL-1可增殖抗體、促進(jìn)B細(xì)胞分泌，大量產(chǎn)生時(shí)會(huì)產(chǎn)生內(nèi)分泌效應(yīng)，誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成[14]。本研究表明，對(duì)照組治療后血清炎癥因子IL-1、IL-2、TNF-水平均高于觀察組。艾司西酞普蘭可使5-HT水平增加，左旋多巴可補(bǔ)充多巴胺的不足，兩者聯(lián)合能控制炎癥因子，從而使患者的神經(jīng)功能損傷程度減輕。