涂文

中國(guó)航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100074

先兆流產(chǎn)作為妊娠早期并發(fā)癥一種，患者往往呈現(xiàn)出合并或不合并下腹痛、陰道流血、宮口未開(kāi)等癥狀[1]。先兆流產(chǎn)未經(jīng)有效治療后，會(huì)呈現(xiàn)出完全流產(chǎn)或者不全流產(chǎn)，主要因?yàn)辄S體功能不全造成。對(duì)此如先兆流產(chǎn)患者因?yàn)辄S體功能不全導(dǎo)致，則在實(shí)施妊娠維持期間，孕激素具有重要作用[2]。采用黃體酮藥物肌注方式，對(duì)先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，效果顯著[3]。但長(zhǎng)時(shí)間會(huì)表現(xiàn)出疼痛、紅腫、乳房硬結(jié)等系列并發(fā)癥，使患者呈現(xiàn)出較差依從性[4]。地屈孕酮作為高活性口服孕激素一種，其生物利用度較高，近年來(lái)于內(nèi)源性孕激素不足疾病中獲得廣泛應(yīng)用[5]。該研究隨機(jī)選取2020年1—12月該院門(mén)診收治的80例先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行治療研究，旨在探討對(duì)先兆流產(chǎn)患者分別采用地屈孕酮以及黃體酮藥物進(jìn)行治療后獲得臨床效果，為達(dá)到促進(jìn)先兆流產(chǎn)患者總體治療水平、預(yù)后水平雙重提升目標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院門(mén)診收治的80例先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行治療研究，隨機(jī)分為黃體酮組（采用黃體酮藥物進(jìn)行治療）和地屈孕酮組（采用地屈孕酮藥物進(jìn)行治療），各40例?；颊呒凹覍倬橥?。該次研究經(jīng)過(guò)倫理會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：先兆流產(chǎn)疾病獲得明確診斷；患者妊娠在12周以?xún)?nèi)，合并或者未合并表現(xiàn)出下腹疼痛癥狀，黃體功能不全，停經(jīng)后陰道呈現(xiàn)出少量出血現(xiàn)象；患者治療前血清孕酮值在15 nmol/L以?xún)?nèi)；對(duì)患者實(shí)施B超檢查，發(fā)現(xiàn)患者宮內(nèi)心管以及妊娠囊搏動(dòng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先兆流產(chǎn)因?yàn)槭中g(shù)創(chuàng)傷、免疫因素、全身性疾病因素、生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常與基因缺陷造成；妊娠期間，具有激素、抗生素與免疫抑制劑類(lèi)藥物服用史；患有妊娠期高血壓糖尿病以及妊娠期高血壓等系列疾病。黃體酮組年齡24～37歲，平均（27.52±1.52）歲；平均產(chǎn)次（0.25±0.05）次；平均孕次（2.13±0.25）次；妊娠時(shí)間（53.13±12.25）d。地屈孕酮組年齡25～39歲，平均（27.53±1.57）歲；平均產(chǎn)次（0.26±0.07）次；平均孕次（2.15±0.26）次；妊娠時(shí)間（53.17±12.26）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均針對(duì)患者采用1.0 mg葉酸、10 mg維生素E進(jìn)行口服治療。并且要求患者充分臥床休息。

黃體酮組，此外采用黃體酮膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090062）進(jìn)行口服治療。頻率為2次/d，劑量為1粒/次，完成1個(gè)療程（30 d）治療后，觀察腰痛以及腹痛等合并癥消失，或者陰道出血停止，則轉(zhuǎn)為1粒/d劑量進(jìn)行疾病治療1周。

地屈孕酮組，此外采用地屈孕酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221）進(jìn)行口服治療。首次劑量為40 mg/d，完成1個(gè)療程（30 d）治療后，轉(zhuǎn)為10 mg/12 h劑量進(jìn)行治療。觀察腰痛以及腹痛等合并癥消失，或者陰道出血停止，則轉(zhuǎn)為10 mg/24 h劑量進(jìn)行治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組保胎成功率。成功：患者臨床體征以及臨床癥狀均消失，患者HCG水平增長(zhǎng)滿(mǎn)足正常妊娠狀態(tài)規(guī)律；對(duì)患者實(shí)施B超復(fù)查，表示胚胎存活；并且繼續(xù)妊娠1個(gè)月，未表現(xiàn)出病情反復(fù)現(xiàn)象。失敗：用藥后，患者臨床體征以及臨床癥狀均存在，呈現(xiàn)出流產(chǎn)現(xiàn)象。②臨床治療總有效率。治愈：患者陰道出血等系列癥狀均轉(zhuǎn)為正常，對(duì)患者實(shí)施B超檢查，胎兒表現(xiàn)出良好生存跡象，并且對(duì)患者實(shí)施30 d胚胎發(fā)育監(jiān)測(cè)，最終結(jié)果穩(wěn)定；有效：患者陰道出血等系列癥狀均獲得緩解，對(duì)患者實(shí)施B超檢查，胎兒表現(xiàn)出良好生存跡象，并且對(duì)患者實(shí)施30 d胚胎發(fā)育監(jiān)測(cè)，最終結(jié)果穩(wěn)定；無(wú)效：患者陰道出血等系列癥狀均無(wú)緩解[6]。③比較兩組P水平（血清孕酮）。④比較兩組不良反應(yīng)（腹部不適）總發(fā)生率。⑤比較兩組癥狀改善時(shí)間、癥狀消失時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者保胎成功率、臨床治療總有效率比較

地屈孕酮組保胎成功率（92.50%）以及治療總有效率（95.00%）均高于黃體酮組保胎成功率（70.00%）以及治療總有效率（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者保胎成功率、臨床治療總有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the success rate of fetus preservation and the total effective rate of clinical treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者P水平比較

治療前，地屈孕酮組P同黃體酮組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，地屈孕酮組P低于黃體酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者P水平比較[(±s),nmol/L]Table 2 Comparison of P levels between the two groups of patients[(±s),nmol/L]

表2 兩組患者P水平比較[(±s),nmol/L]Table 2 Comparison of P levels between the two groups of patients[(±s),nmol/L]

?

2.3 兩組患者不良反應(yīng)（腹部不適）總發(fā)生率比較

地屈孕酮組40例患者完成治療后，表現(xiàn)出腹部不適患者1例（2.50%）；黃體酮組40例患者完成治療后，表現(xiàn)出腹部不適患者8例（20.00%）；地屈孕酮組不良反應(yīng)（腹部不適）總發(fā)生率（2.50%）低于黃體酮組（20.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.507，P＜0.05）。

2.4 兩組患者癥狀改善時(shí)間、癥狀消失時(shí)間比較

地屈孕酮組癥狀改善時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均短于黃體酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者癥狀改善時(shí)間、癥狀消失時(shí)間[(±s),d]Table 3 Symptom improvement time and symptom disappearance time of the two groups of patients[(±s),d]

表3 兩組患者癥狀改善時(shí)間、癥狀消失時(shí)間[(±s),d]Table 3 Symptom improvement time and symptom disappearance time of the two groups of patients[(±s),d]

?

3 討論

對(duì)于先兆性流產(chǎn)而言，主要指孕28周前呈現(xiàn)出腹痛以及陰道流血等癥狀，但無(wú)妊娠物排出，患者宮口未開(kāi)。未經(jīng)及時(shí)控制后，會(huì)呈現(xiàn)出難免流產(chǎn)現(xiàn)象[7]。當(dāng)前就先兆流產(chǎn)誘因進(jìn)行分析，同母體因素以及染色體異常存在相關(guān)性。對(duì)于早期自然流產(chǎn)孕婦而言，諸多呈現(xiàn)出常染色體異?，F(xiàn)象[8]。而對(duì)于母體因素，主要體現(xiàn)為內(nèi)分泌異常、全身性疾病、子宮缺陷、免疫功能異常以及情緒創(chuàng)傷等。主要因?yàn)槿焉锲谠袐D妊娠黃體表現(xiàn)出孕激素不足現(xiàn)象后，使子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)出發(fā)育不良情況，導(dǎo)致子宮平滑肌興奮性呈現(xiàn)出一定程度降低，對(duì)于妊娠維持以及胚胎植入產(chǎn)生阻礙，從而表現(xiàn)出流產(chǎn)癥狀[9-10]。對(duì)此針對(duì)外源性孕激素進(jìn)行有效補(bǔ)充，于先兆流產(chǎn)治療中可獲得一定效果[11-12]。

地屈孕酮作為內(nèi)源性孕激素分子結(jié)構(gòu)相似口服孕激素一種，其同體內(nèi)孕激素受體呈現(xiàn)出較強(qiáng)的親和力，其不包括雄激素、雌激素與腎上腺皮質(zhì)激素等系列作用，從而不會(huì)對(duì)胎兒性別造成影響[13-14]。黃體酮作為天然孕激素一種，主要通過(guò)卵巢黃體分泌，其會(huì)導(dǎo)致血管與腺體增生，使患者子宮內(nèi)膜增厚，使母體免疫排斥發(fā)生率降低，對(duì)于胚胎著床能夠進(jìn)行促進(jìn)[15-16]。同地屈孕酮比較，黃體酮應(yīng)用時(shí)間更早，但獲得效果較地屈孕酮差[17-18]。并且應(yīng)用后，較易導(dǎo)致患者呈現(xiàn)出頭暈以及乳房脹痛等系列不良反應(yīng)。地屈孕酮?jiǎng)t不但能夠?qū)⑸锢寐侍岣?，而且?duì)于垂體性腺軸發(fā)揮的系列作用不會(huì)產(chǎn)生抑制現(xiàn)象，從而促進(jìn)先兆流產(chǎn)治療效果顯著提高[19-20]。

該次研究發(fā)現(xiàn)地屈孕酮組保胎成功率（92.50%）、治療總有效率（95.00%）均高于黃體酮組的70.00%、75.00%（P＜0.05）；治療后，地屈孕酮組P水平（35.69±2.15）nmol/L低于黃體酮組P水平（37.03±2.39）nmol/L（P＜0.05）；地屈孕酮組不良反應(yīng)（腹部不適）總發(fā)生率（2.50%）低于黃體酮組的20.00%（P＜0.05）；地屈孕酮組癥狀改善時(shí)間（1.03±0.36）d、癥狀消失時(shí)間（2.15±0.59）d均短于黃體酮組（P＜0.05），分析此種結(jié)果原因?yàn)?，同黃體酮藥物比較，地屈孕酮藥物應(yīng)用，可以將血清激素水平顯著提高，對(duì)于較好臨床療效可以充分獲得。并且針對(duì)P誘導(dǎo)的封閉因子，通過(guò)地屈孕酮可對(duì)其產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，從而針對(duì)胚胎存活進(jìn)行有效保護(hù)，對(duì)于胎兒穩(wěn)定以及存活進(jìn)行充分維持。此外其對(duì)于輔助性T2細(xì)胞生成可以進(jìn)行刺激，能夠?qū)⒛阁w針對(duì)排胎產(chǎn)生的系列排異反應(yīng)有效降低，對(duì)于排胎進(jìn)行充分保護(hù)。這與郭奕霞[21]的研究結(jié)果：A組（地屈孕酮治療）治療總有效率98%高于B組（黃體酮治療）的86%（P＜0.05），基本類(lèi)似。

綜上所述，同黃體酮藥物應(yīng)用效果比較，地屈孕酮藥物有效應(yīng)用后，觀察保胎成功率、臨床治療總有效率、P水平、不良反應(yīng)總發(fā)生率、癥狀改善時(shí)間、癥狀消失時(shí)間，獲得明顯改善，可促進(jìn)先兆流產(chǎn)患者總體治療水平、預(yù)后水平雙重提升。