張 順，李 娜，梁 靜，王麗萍，馬文有*

(1.河北省唐山市開(kāi)灤精神衛(wèi)生中心心身研究室，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市開(kāi)灤精神衛(wèi)生中心四病區(qū)，河北 唐山 063000；3.河北省唐山市開(kāi)灤總醫(yī)院神經(jīng)外科,河北 唐山 063000；4.河北省唐山市開(kāi)灤精神衛(wèi)生中心機(jī)關(guān),河北 唐山 063000)

精神分裂癥是一組原因未明的重型精神疾病，部分患者會(huì)出現(xiàn)精神殘疾與衰退，在全球有著較高發(fā)病率，危害巨大[1]。目前，精神分裂癥的治療效果仍無(wú)法達(dá)到預(yù)期，疾病治療效果不佳可能的原因尚不明確，為了進(jìn)一步明確精神分裂癥患者病因與相關(guān)因素，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)除了研究精神分裂癥患者本身之外，還進(jìn)一步研究精神分裂癥患者近親屬情況，尤其是對(duì)于患者一級(jí)親屬的各類(lèi)相關(guān)研究也越來(lái)越多[2-3]?，F(xiàn)已有大量的研究證實(shí)，精神分裂癥具有遺傳傾向[4-5]。最新的理論認(rèn)為，精神分裂癥患者血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平表達(dá)異常，這種異常的水平表達(dá)可能與患者癥狀等因素有關(guān)[6]。故有研究認(rèn)為，精神分裂癥可能是因?yàn)檠仔苑磻?yīng)刺激腦部結(jié)構(gòu)與發(fā)育異常導(dǎo)致的一種自身免疫性疾病[7]。但目前國(guó)內(nèi)與之相關(guān)的研究極為少見(jiàn)。本研究主要觀察精神分裂癥患者一級(jí)親屬血清CRP水平表達(dá)，明確患者一級(jí)親屬中是否也存在這種炎性反應(yīng)指標(biāo)水平表達(dá)異常，及該指標(biāo)異常與其年齡、性別、心理健康狀況、認(rèn)知功能情況等相關(guān)性，旨在探討精神分裂癥患者一級(jí)親屬的特點(diǎn)，為未來(lái)精神分裂癥病因研究及疾病的防治提供新思路?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年5月—2019年8月住院治療精神分裂癥患者及其一級(jí)親屬作為研究對(duì)象，將精神分裂癥者作為疾病組，將一級(jí)親屬作為親屬組，并選擇同期醫(yī)院接受全身體檢證實(shí)為身體健康的人群作為健康對(duì)照組。全部精神分裂癥患者均為首次發(fā)病者，均符合《國(guó)際疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)精神與行為障礙分類(lèi)第10版》[8]中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組的精神分裂癥患者至少有1名未曾診斷過(guò)精神疾病的一級(jí)親屬參加本研究，健康對(duì)照組人群均經(jīng)全身體檢證實(shí)為健康者。

本研究的實(shí)施得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，全部納入的患者及納入的一級(jí)親屬對(duì)本次研究實(shí)施的內(nèi)容均知情同意。

排除：合并糖尿病、高血壓、心臟病、腫瘤疾病、全身慢性炎癥疾病、嚴(yán)重軀體功能疾病者；入組前近3個(gè)月內(nèi)使用藥物治療者。

1.2一般資料 在研究進(jìn)行的時(shí)間段內(nèi)，符合上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，并順利完成實(shí)驗(yàn)納入研究的精神分裂癥患者為100例，入組的精神分裂癥一級(jí)親屬175例。100例精神分裂癥患者中男性59例，女性41例；年齡24～70歲，平均(48.11±10.12)歲；體重45～86 kg，平均(61.25±9.21)kg；精神分裂癥病程2～11年，平均(5.11±2.41)年。175例一級(jí)親屬中男性91例，女性84例；年齡21～75歲，平均(50.21±12.11)歲；體重44～85 kg，平均(60.91±9.17)kg；其中作為精神分裂癥患者父母納入研究者98例，作為患者子女納入研究者56例，其他21例為患者兄弟姐妹。200例健康對(duì)照組人群中男性109例，女性91例；年齡25～70歲，平均(49.64±12.32)歲；體重44～85 kg，平均(61.02±9.19)kg。

1.3方法

1.3.1主要標(biāo)準(zhǔn)化診斷與評(píng)定工具 ①?lài)?guó)際疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)精神與行為障礙分類(lèi)第10版[8]；②癥狀自評(píng)量表(Symptom Check List 90,SCL-90)[9]：該量表共包含條目90個(gè)，分為強(qiáng)迫癥狀、軀體化、人際關(guān)系敏感、焦慮、抑郁、敵對(duì)、恐懼、偏執(zhí)、精神病性9個(gè)維度。各個(gè)條目采用5級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)，根據(jù)癥狀評(píng)分：1分為沒(méi)有，2分為偶爾，3分為有時(shí)，4分為經(jīng)常，5分為頻繁。總分為450分，分值越高提示患者癥狀程度越嚴(yán)重，心理健康狀況越差。③陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[10]：該量表由1個(gè)陰性量表、1個(gè)陽(yáng)性量表、1個(gè)一般精神病量表組成，其中陽(yáng)性量表與陰性量表各包含7個(gè)項(xiàng)目，一般精神病量表則包括16個(gè)項(xiàng)目及3個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)，量表分值越高提示患者精神癥狀越嚴(yán)重。④精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)(MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB)[11]：作為精神分裂癥患者認(rèn)知缺陷測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)工具，中文版具有相對(duì)較好的信效度。該測(cè)試共包括7個(gè)心里維度，10項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)與總分。10項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)分別為處理速度(包括連線(xiàn)測(cè)試、符號(hào)編碼、語(yǔ)義流暢性，得分范圍為0～40分)、注意和警覺(jué)(包括持續(xù)操作測(cè)試，得分范圍為-2.12～2.12分)、工作記憶(包括數(shù)字序列、空間廣度，前者得分范圍為0～28分，后者0～32分)、語(yǔ)言學(xué)習(xí)及記憶(得分0～36分)、視覺(jué)記憶(得分0～36分)、迷宮測(cè)試(得分0～26分)、社會(huì)認(rèn)知(即情緒管理測(cè)試)，10項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)經(jīng)換算后得到的總分為改成套測(cè)試的總分，反映機(jī)體總體認(rèn)知水平。上述全部評(píng)分均根據(jù)百分制換算將粗分換算為百分制，并按照27%評(píng)價(jià)方法，將總分分為3個(gè)等級(jí)，<27分定義為心理健康狀況/精神癥狀/認(rèn)知功能差、27～73分定義為心理健康狀況/精神癥狀/認(rèn)知功能一般，>73分定義為心理健康狀況/精神癥狀/認(rèn)知功能好。上述全部量表的評(píng)估，均由兩個(gè)有多年心理測(cè)查工作經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行操作。

1.3.2血清CRP檢測(cè)方法 全部入組者均在檢查當(dāng)天晨起后空腹，在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其外周靜脈血，離心處理后，取上清液，使用麥瑞bs-300全自動(dòng)生化儀，經(jīng)免疫透射比濁法測(cè)定各血清樣本CRP表達(dá)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用單因素方差分析檢驗(yàn)、SNK-q檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，各變量對(duì)CRP的影響采用多元線(xiàn)性回歸分析檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組血清CRP水平表達(dá)比較 3組受檢者中，精神分裂癥組患者血清CRP水平最高，后由高至低依次為一級(jí)家屬組、健康對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清CRP水平表達(dá)Table 1 Serum CRP level among three groups

2.2一級(jí)親屬組與健康對(duì)照組SCL-90評(píng)分比較 較健康對(duì)照組，一級(jí)親屬組強(qiáng)迫癥狀、軀體化、人際關(guān)系敏感、焦慮、抑郁、敵對(duì)、恐懼、偏執(zhí)、精神病性得分及總得分均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 一級(jí)親屬組與健康對(duì)照組SCL-90評(píng)分比較Table 2 Comparison of SCL-90 scores in first-degree relatives and healthy controls 分)

2.3一級(jí)親屬不同情況下血清CRP水平比較 年齡、性別等與精神分裂癥一級(jí)親屬血清CRP水平無(wú)關(guān)(P>0.05)。初步分析，心理健康狀況、認(rèn)知功能及癥狀嚴(yán)重程度可能是影響精神分類(lèi)癥患者一級(jí)親屬血清CRP水平的相關(guān)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 一級(jí)親屬不同情況下血清CRP水平比較Table 3 Comparison of serum CRP levels in first-degree relatives under different conditions

2.4一級(jí)親屬血親CRP相關(guān)因素線(xiàn)性回歸分析 一級(jí)親屬人群中，以CRP為因變量(CRP<1 mg/L=0，CRP≥1 mg/L=1)，以心理健康狀態(tài)(SCL-90總分按27%評(píng)價(jià)方法換算后，<27分=0，≥27分=1)、認(rèn)知功能(MCCB總分按27%評(píng)價(jià)方法換算后，<27分=1，≥27分=0)、癥狀嚴(yán)重程度(PANSS總分按27%評(píng)價(jià)方法換算后，<27分=0，≥27分=1)為自變量，進(jìn)行線(xiàn)性回歸分析，檢驗(yàn)結(jié)果顯示，心理健康狀態(tài)不佳、認(rèn)知功能低下及中重度癥狀均可能會(huì)影響精神分裂癥一級(jí)親屬血清CRP(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 一級(jí)親屬血清CRP相關(guān)因素線(xiàn)性回歸分析結(jié)果Table 4 Multivariate linear regression analysis of CRP-related factors in first-degree relatives

3 討 論

國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有研究指出，精神分裂癥患者均存在因免疫異常導(dǎo)致的的慢性炎癥反應(yīng)，王喆等[12]進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在明顯的免疫異常；張光滿(mǎn)等[13]在2016年的研究中也發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清CRP水平表達(dá)較正常人群顯著升高，且血清CRP水平表達(dá)與患者病情具有明顯的相關(guān)性。這些結(jié)果均提示精神分裂癥可能屬于一種免疫性疾病。

一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)外與精神分裂癥有關(guān)的研究均認(rèn)為，精神分裂癥具有一定的遺傳性，但疾病具體的遺傳機(jī)制尚未完全明確[14-15]。在精神分類(lèi)癥的遺傳學(xué)方面，可以由患者一級(jí)親屬具體表現(xiàn)著手。以往與精神分裂癥患者一級(jí)親屬有關(guān)的研究主要集中于其認(rèn)知功能、腦結(jié)構(gòu)改變、心理健康狀況等方面，而對(duì)于其是否也同樣存在炎癥、免疫性等問(wèn)題尚不可知，也無(wú)較多的循證學(xué)依據(jù)可用于觀察研究[16]。CRP由肝細(xì)胞所合成，具有激活補(bǔ)體及促進(jìn)粒細(xì)胞與吞噬細(xì)胞的吞噬作用，白細(xì)胞介素1b、白細(xì)胞介素6及腫瘤壞死細(xì)胞因子是其重要的調(diào)節(jié)因子；不難看出，血清CRP的反應(yīng)濃度可以明確的代表大部分炎性因子機(jī)體反應(yīng)狀況[17-18]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，在未經(jīng)系統(tǒng)性治療前，精神分裂癥患者血清CRP水平明顯高于健康對(duì)照組，且經(jīng)抗精神病藥物治療后，患者血清CRP水平明顯降低，甚至部分患者低于正常水平[19]。由此可見(jiàn)，CRP作為一種極為敏感度的炎性標(biāo)志物，可以考慮通過(guò)測(cè)定精神分裂癥患者一級(jí)親屬血清CRP表達(dá)，比較精神分裂癥患者、精神分裂癥患者一級(jí)親屬與其他健康人群的血清CRP水平表達(dá)，來(lái)了解精神分裂癥患者一級(jí)親屬機(jī)體是否存在炎性與免疫性反應(yīng)，并通過(guò)分析可能的因素找到可能影響患者CRP水平的相關(guān)因素，為未來(lái)精神分裂癥的防治提供新方向。但目前國(guó)內(nèi)外仍少見(jiàn)有關(guān)精神分裂癥患者一級(jí)親屬CRP表達(dá)的相關(guān)研究。

本研究結(jié)果顯示，3組納入對(duì)象中，精神分類(lèi)癥組患者血清CRP表達(dá)最高，其次為一級(jí)親屬組，健康對(duì)照組最低，表明血清CRP不僅在精神分裂癥患者中存在異常高表達(dá)，同時(shí)在其一級(jí)親屬中也有表現(xiàn)出異常高表達(dá)。癥狀自評(píng)量表SCL-90是用于評(píng)價(jià)各類(lèi)精神疾病患者心理健康狀況的重要量表[20]，本研究對(duì)比了一級(jí)親屬組與健康對(duì)照組的SCL-90各項(xiàng)評(píng)分，結(jié)果顯示，一級(jí)親屬組心理健康狀況明顯不如健康對(duì)照組，表明精神分裂癥患者一級(jí)親屬也存在不同程度的心理健康問(wèn)題，可能存在潛在的精神分裂癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)初步分析與進(jìn)一步線(xiàn)性回歸分析檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一級(jí)親屬性別、年齡與其血清CRP無(wú)相關(guān)性，而心理健康狀況、認(rèn)知功能及癥狀嚴(yán)重程度均可能是影響患者血清CRP水平異常表達(dá)的相關(guān)因素，隨著一級(jí)親屬心理健康狀況變差、認(rèn)知功能衰減、癥狀嚴(yán)重程度加重，其血清CRP均呈逐漸升高的趨勢(shì)。這些結(jié)果均反映出，由血清CRP等細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，可能是精神分裂癥遺傳性的一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)，這種炎性機(jī)制介導(dǎo)的疾病發(fā)生可以為未來(lái)探索精神分裂癥發(fā)生病因及對(duì)疾病的防治提供新的思路。但因CRP水平表達(dá)與精神分裂癥發(fā)生發(fā)展間相關(guān)性的研究并不多見(jiàn)，本研究尚無(wú)較多循證學(xué)依據(jù)可以作為支持，加之納入樣本量較少，結(jié)果可能存在一定誤差，結(jié)論的真實(shí)性還應(yīng)在未來(lái)進(jìn)一步展開(kāi)大樣本、長(zhǎng)時(shí)間的研究加以驗(yàn)證。

綜上所述，精神分裂癥患者一級(jí)親屬血清CRP水平呈高表達(dá)，可能與一級(jí)親屬不良心理健康狀況、認(rèn)知功能低下、合并一定程度的精神分裂癥癥狀等因素有關(guān)，對(duì)于家族有精神分裂癥治療史的人群，若精神分裂癥患者是其一級(jí)親屬，應(yīng)注意血清CRP水平表達(dá)的變化，若發(fā)現(xiàn)血清CRP呈異常高表達(dá)，應(yīng)及時(shí)干預(yù)，以預(yù)防精神分裂癥的發(fā)生。