侯學(xué)伶， 張 旭， 劉 昱， 郝世奇， 王 琳， 趙 勇， 銀廣悅， 田雪梅， 武彩虹河北中石油中心醫(yī)院 .檢驗(yàn)科；.急診科；.心內(nèi)科，河北 廊坊 065000

心力衰竭是心血管疾病的重要終末癥狀之一，病情危重，在臨床診斷中，其可分為射血分?jǐn)?shù)保留型患者和射血分?jǐn)?shù)降低患者[1-3]。兩種患者的主要癥狀是射血分?jǐn)?shù)下降。有研究發(fā)現(xiàn)，兩種病癥的流行病學(xué)特征以及疾病的發(fā)病機(jī)制亦不盡相同[4]。目前，臨床對(duì)心力衰竭患者的治療，主要依賴β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑以及醛固酮受體拮抗劑，對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低患者具有顯著的治療效果[5]。但是針對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留型患者的治療效果不一。因此，在臨床治療中，及時(shí)有效尋找可靠的血清學(xué)指標(biāo)評(píng)估療效具有重要意義?？扇苄园准?xì)胞介素2受體(soluble interleukin-2 receptor，ST2)是臨床心肌細(xì)胞炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，可溶性E選擇素(soluble E-selectin，SES)是心肌細(xì)胞缺血的重要指標(biāo)[6]。本研究旨在探討血清ST2、SES表達(dá)與心力衰竭危險(xiǎn)分層、心功能及預(yù)后的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年6月至2019年12月收治的107例心力衰竭患者納入心力衰竭組，另選取同期進(jìn)行健康體檢的107例志愿者納入健康組。心力衰竭組：男性51例，女性56例；年齡(71.12±3.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.33±2.78)kg/m2；既往慢病史：高血壓患者78例，糖尿病患者45例，高血脂患者63例，吸煙患者49例；紐約心功能分級(jí)[7]：Ⅰ級(jí)46例，Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)11例。健康組：男性55例，女性52例；年齡(65.35±2.46)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.45±3.48)kg/m2。兩組受試者在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者的診斷均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南2018》[8]；(2)超聲檢查顯示，所有患者的左心室擴(kuò)大。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在心源性休克；(2)嚴(yán)重性心瓣膜病以及肥厚性心肌??；(3)二級(jí)以上的房室傳導(dǎo)阻滯；(4)甲狀腺病變以及安裝起搏器患者；(5)肝腎不全患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 所有受試者均采集靜脈血4 ml，3 500 r/min離心15 min，置于EDTA管中。采用酶聯(lián)免疫法吸附(enzyme-linked immubosorbant assay，ELISA)檢測(cè)受試者血清ST2、SES水平，檢測(cè)試劑均由北京康貝萊試劑公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組受試者血清ST2、SES水平。比較不同心力衰竭危險(xiǎn)分層患者血清ST2、SES水平。按照射血分?jǐn)?shù)對(duì)心力衰竭患者分組，射血分?jǐn)?shù)>50%則為保留組，射血分?jǐn)?shù)40%～50%為臨界組，射血分?jǐn)?shù)<40%以下則為減低組[9]，并分別比較保留組、臨界組、減低組患者血清ST2、SES水平。比較不同紐約心功能分級(jí)患者血清ST2、SES之間水平。分別對(duì)兩組患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，以死亡作為終點(diǎn)事件，比較生存組患者以及死亡組患者入組時(shí)的血清ST2、SES水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清ST2、SES水平比較 心力衰竭組患者的血清ST2水平顯著低于健康組，SES水平顯著高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血清ST2、SES水平比較

2.2 不同心力衰竭嚴(yán)重程度危險(xiǎn)分層患者的血清ST2、SES水平比較 不同心力衰竭嚴(yán)重程度危險(xiǎn)分層患者的血清ST2、SES水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著射血分?jǐn)?shù)的下降，患者的血清ST2顯著下降，SES顯著的上升趨勢(shì)。見(jiàn)表2。

表2 不同心力衰竭嚴(yán)重程度危險(xiǎn)分層患者的血清ST2、SES水平比較

2.3 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比較 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著患者的心功能的級(jí)別上升，患者的血清ST2顯著下降，SES顯著上升。見(jiàn)表3。

2.4 不同預(yù)后患者的血清ST2、SES水平比較 死亡組患者的血清ST2水平顯著低于生存組，SES水平顯著高于生存組。見(jiàn)表4。

2.5 Pearson相關(guān)性分析 通過(guò)對(duì)血清ST2、SES水平與心力衰竭危險(xiǎn)分層、心功能、預(yù)后之間的Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果顯示：患者的血清ST2水平與心力衰竭嚴(yán)重程度危險(xiǎn)分層、心功能、預(yù)后呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，SES水平與心力衰竭嚴(yán)重程度危險(xiǎn)分層、心功能、預(yù)后呈現(xiàn)正相關(guān)。見(jiàn)表5。

表3 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比較

表4 不同預(yù)后患者的血清ST2、SES水平比較

表5 血清ST2、SES水平與心力衰竭危險(xiǎn)分層、心功能、預(yù)后之間的Pearson相關(guān)性分析

3 討論

心力衰竭是心血管疾病的終末期表現(xiàn)，患者預(yù)后較差[9-10]。目前，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)頒布的中國(guó)心力衰竭診斷以及指南[11]中，按照射血分?jǐn)?shù)將患者分組，雖然射血分?jǐn)?shù)對(duì)患者的心功能以及預(yù)后具有一定的判斷能力，但在實(shí)際的臨床治療中，由于受多種因素干擾，單純研究射血分?jǐn)?shù)對(duì)患者的預(yù)后判斷具有一定的局限性[12]。因此，在臨床診斷中，在判斷患者射血分?jǐn)?shù)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，早期開(kāi)展臨床干預(yù)，對(duì)改善患者不良預(yù)后具有重要意義[13]。

ST2是白細(xì)胞介素家族成員，其主要包括跨模型以及可溶性ST2，多被認(rèn)為是炎性反應(yīng)因子，對(duì)調(diào)控患者的免疫功能發(fā)揮重要作用。有研究顯示，ST2亦是重要的心肌重塑性生物標(biāo)記物，在機(jī)體心肌細(xì)胞受損過(guò)程中，由于局部組織的纖維化，心肌細(xì)胞受到機(jī)械性牽張反射，ST2水平明顯上調(diào)，并通過(guò)與白細(xì)胞介素33結(jié)合，發(fā)揮保護(hù)心臟組織的作用[14-15]。本研究通過(guò)對(duì)心力衰竭患者的血清ST2水平進(jìn)行檢測(cè)，分析認(rèn)為，心力衰竭患者血清ST2呈現(xiàn)低水平表達(dá)。鄒榮等[16]的研究顯示，患者的ST2水平與不良預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。汪潤(rùn)等[17]的研究顯示，ST2水平與心力衰竭患者的射血分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)顯著相關(guān)性，與本研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，心力衰竭患者血清ST2水平與不同心功能、危險(xiǎn)分級(jí)以及預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。SES是人類白細(xì)胞分化抗原，其主要由一系列的蛋白區(qū)域片段組成。有研究顯示，SES是細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互黏著、信號(hào)識(shí)別的重要因子，在炎性反應(yīng)以及免疫功能的調(diào)控中發(fā)揮重要作用；心肌細(xì)胞受到破壞時(shí)，局部病灶部位的炎性反應(yīng)呈顯著級(jí)聯(lián)反應(yīng)，而在炎性反應(yīng)中，受多種信號(hào)通路的刺激以及炎性介質(zhì)的影響，患者的SES呈顯著上升趨勢(shì)[18]。王剛等[18]在對(duì)慢性心力衰竭患者的疾病進(jìn)展與SES的相關(guān)性進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者的SES與疾病進(jìn)展呈顯著相關(guān)性，這與本研究結(jié)果相似。心力衰竭患者血清SES呈現(xiàn)高水平表達(dá)，經(jīng)Pearson分析，心力衰竭患者血清SES與不同心功能、危險(xiǎn)分級(jí)以及預(yù)后呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，心力衰竭患者血清ST2、SES與心力衰竭危險(xiǎn)分層、心功能及預(yù)后具有關(guān)聯(lián)性。因此，臨床上可加強(qiáng)ST2、SES水平的檢測(cè)，提高心力衰竭綜合診斷效能。

綜上所述，心力衰竭患者血清ST2水平呈高水平表達(dá)、SES水平呈低水平表達(dá)，血清ST2、SES表達(dá)水平與心力衰竭危險(xiǎn)分層、心功能及預(yù)后呈顯著相關(guān)性，且兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)心力衰竭患者具有較高的診斷價(jià)值。