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        枸櫞酸咖啡因不同使用時機對機械通氣早產(chǎn)兒氧療時間及拔管后呼吸暫停的影響

        2022-04-29 09:08:34鄒博群
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2022年12期
        關(guān)鍵詞:枸櫞酸咖啡因胎齡

        鄒博群

        (九江市婦幼保健院新生兒科,江西 九江 332000)

        呼吸暫停多發(fā)于早產(chǎn)兒,主要指呼吸停止時間>20 s,可引起心跳減慢、肌肉張力減低、皮膚青紫等癥狀,且胎齡越小發(fā)病率越高,隨著病情進(jìn)展可損傷患兒腦部,影響其智力正常發(fā)育[1]。目前,臨床對于存在呼吸暫停高風(fēng)險早產(chǎn)兒多于早期進(jìn)行機械通氣治療,以改善早產(chǎn)兒通氣能力,減輕呼吸困難等癥狀,但機械通氣長時間使用易損傷肺組織,導(dǎo)致支氣管肺發(fā)育不良[2]。枸櫞酸咖啡因是治療呼吸暫停常用藥物,具有起效快、半衰期長、生物利用度高等特點,且該藥易于穿過血腦屏障,便于評估血藥濃度,利于興奮呼吸中樞,增加通氣量,縮短氧療時間[3]。但對于枸櫞酸咖啡因使用時機臨床尚無統(tǒng)一定論,早期給藥能否縮短機械通氣時間,尚無定論?;诖?,本研究旨在探討枸櫞酸咖啡因不同使用時機對機械通氣早產(chǎn)兒氧療時間及拔管后呼吸暫停的影響,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2018 年4 月至2020 年4 月本院收治的68例機械通氣早產(chǎn)兒作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為兩組,每組34 例。對照組男21例,女13例;胎齡28~34周,平均胎齡(30.14±2.15)周;出生身長34~47 cm,平均出生身長(40.38±1.65)cm;出生體質(zhì)量1 249~1 735 g,平均出生體質(zhì)量(1 463.53±114.63)g。觀察組男22 例,女12例;胎齡29~34 周,平均胎齡(30.12±2.14)周;出生身長33~47 cm,平均出生身長(40.37±1.63)cm;出生體質(zhì)量1 261~1 762 g,平均出生體質(zhì)量(1 467.56±114.61)g。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):日齡<7 d;胎齡28~34 周;均行機械通氣治療;患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有敗血癥、顱內(nèi)出血、肺部畸形等疾??;先天性心臟??;對本研究用藥過敏;圍生期重度窒息。

        1.3 方法 兩組均予以機械通氣治療,模式選取SIMV,參數(shù)設(shè)置:呼氣末正壓5~6 cmH2O,吸氣峰壓15~20 cmH2O,呼吸35~45 次/min,吸入氧濃度40%;并予以營養(yǎng)支持、放置暖箱等基礎(chǔ)治療。撤機指征:早產(chǎn)兒自主呼吸規(guī)整,血氣指標(biāo)正常,呼吸≤10 次/min,呼氣末正壓降至3~4 cmH2O,吸氣峰壓10~15 cmH2O。撤機改為持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)治療。對照組出生72 h后、拔管前24 h予以枸櫞酸咖啡因注射液(山西國潤制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183216)治療,首次靜脈輸注20 mg/kg,30 min 內(nèi)完成,24 h后再次靜脈輸注5 mg/kg,10 min內(nèi)完成。觀察組出生24~72 h內(nèi)給予枸櫞酸咖啡因注射液治療,使用方法同對照組。兩組均持續(xù)用藥至患兒自主呼吸通暢,呼吸暫停、呼吸困難等消失3 d。

        1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組氧療時間和用藥時間,包括機械通氣時間、CPAP時間、需氧時間和咖啡因使用時間。②比較兩組拔管24 h 內(nèi)呼吸暫停發(fā)生率和并發(fā)癥(動脈導(dǎo)管未閉、支氣管肺發(fā)育不良、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病)發(fā)生率。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,包括煩躁、發(fā)熱、胃腸失調(diào)。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以“±s”表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組氧療時間和用藥時間比較 觀察組機械通氣時間、CPAP時間、需氧時間和咖啡因使用時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組氧療時間和用藥時間比較(±s,d)Table 1 Comparison of oxygen therapy time and medication time between the two groups(±s,d)

        表1 兩組氧療時間和用藥時間比較(±s,d)Table 1 Comparison of oxygen therapy time and medication time between the two groups(±s,d)

        注:CPAP,持續(xù)氣道正壓通氣

        組別觀察組(n=34)對照組(n=34)t值P值機械通氣時間7.14±1.16 9.28±1.51 6.553 0.000 CPAP時間10.65±1.54 12.41±1.68 4.503 0.000需氧時間19.55±2.04 22.43±2.42 5.306 0.000咖啡因使用時間20.18±2.13 24.36±2.28 7.812 0.000

        2.2 兩組呼吸暫停發(fā)生率和并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組呼吸暫停發(fā)生率、并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組呼吸暫停發(fā)生率和并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of apnea and the incidence of complications between the two groups[n(%)]

        2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)煩躁2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%(2/34);對照組出現(xiàn)煩躁1例,胃腸失調(diào)2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%(3/34)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

        3 討論

        呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見疾病,主要因患兒呼吸中樞尚未發(fā)育成熟,相關(guān)器官感受器敏感性低,從而引起呼吸障礙、呼吸暫停等癥狀,此外神經(jīng)遞質(zhì)失衡、遺傳和喉化學(xué)反射等亦可引起呼吸暫停[4-5]。相關(guān)研究[6]顯示,早產(chǎn)兒胎齡越小、出生體質(zhì)量越低,呼吸暫停發(fā)病率越高。目前,臨床預(yù)防呼吸暫停主要包括呼吸機支持、俯臥位通氣和藥物預(yù)防等,其中呼吸機支持可幫助患兒改善呼吸功能,促使氧氣充分吸入,加快潴留二氧化碳排出,從而調(diào)節(jié)氧合,迅速升高血氧分壓,緩解缺氧狀況[7-8]。而早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不全,仍需配合藥物治療,以增強其興奮性,減少呼吸暫停發(fā)生。

        枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類藥物,可選擇抑制腺苷結(jié)合受體,增強感受器對二氧化碳敏感性,并提高患兒膈肌收縮力,興奮呼吸中樞系統(tǒng),促使肺氧合改善,減少呼吸暫停發(fā)生[9-10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組機械通氣時間、CPAP 時間、需氧時間和咖啡因使用時間分別為(7.14±1.16)d、(10.65±1.54)d、(19.55±2.04)d、(20.18±2.13)d,均短于對照組的(9.28±1.51)d、(12.41±1.68)d、(22.43±2.42)d、(24.36±2.28)d,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組呼吸暫停發(fā)生率、并發(fā)癥發(fā)生率分別為5.88%、8.82%,均低于對照組的26.47%、29.41%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng),表明出生24~72 h 予以枸櫞酸咖啡因在機械通氣早產(chǎn)兒中應(yīng)用效果顯著,可減少呼吸暫停發(fā)生,縮短氧療時間,且并發(fā)癥少,安全性高。姜善雨等[11]研究顯示,出生24 h內(nèi)予以枸櫞酸咖啡因可減少極低出生體質(zhì)量兒呼吸暫停發(fā)生,與本研究結(jié)果相類似。分析原因為,枸櫞酸咖啡因口服吸收快,生物利用度近100%,30 min 即可達(dá)到血藥峰濃度,出生24~72 h 內(nèi)使用可更好刺激患兒呼吸中樞,及早改善患兒呼吸肌功能,提高肺順應(yīng)性,從而加快肺發(fā)育成熟,增強通氣能力,降低呼吸暫停風(fēng)險[12]。枸櫞酸咖啡因使用后可降低氣道阻力,改善患兒氣體交換能力,縮短患兒氧療時間,進(jìn)而降低支氣管肺發(fā)育不良風(fēng)險,減少并發(fā)癥發(fā)生。早產(chǎn)兒肝腎系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,藥物清除率低下,藥物選取需考慮安全性,枸櫞酸咖啡因有效劑量與毒性劑量存在較大差距,且血藥濃度波動小,可允許24 h 用藥間隔,用藥過程中無需進(jìn)行血藥檢測,安全性高。

        綜上所述,出生24~72 h 內(nèi)應(yīng)用枸櫞酸咖啡因可減少機械通氣早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生,縮短機械通氣時間,降低并發(fā)癥風(fēng)險,且不良反應(yīng)少,耐受性好,值得臨床推廣應(yīng)用。

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