王智海

(云南省昆明市兒童醫(yī)院， 云南 昆明 650000)

川崎病作為一種急性出疹性血管炎綜合征，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、掌趾紅腫及淋巴結(jié)腫大等癥狀，好發(fā)于5歲以下兒童[1,2]。急性期川崎病往往并發(fā)多種心血管疾病，尤以冠狀動(dòng)脈損傷最為常見，發(fā)病率約25%，威脅患兒生命健康[3]。因此，早期診斷川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷對臨床防治具有重要意義。川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但研究已證實(shí)，其發(fā)生與血小板活化、內(nèi)皮損傷、血栓形成等有關(guān)[4]。組織型纖溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)作為調(diào)節(jié)纖溶活性的重要因子，其水平升高，可抑制纖溶，加速血栓形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展[5]。血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)是指規(guī)定時(shí)間內(nèi)，血漿中混懸的紅細(xì)胞自然下沉距離，川崎病時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)高度活化，炎癥介質(zhì)及免疫球蛋白大量釋放，ESR明顯增快[6]。核因子κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)參與機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)，可有效調(diào)節(jié)生長因子、炎癥因子及黏附因子等表達(dá)[7]?；诖耍狙芯刻接慛F-κB、PAI-1、ESR在川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷診斷及病情評估中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床診療提供依據(jù)。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料:選取2017年5月至2021年4月我院245例川崎病患兒作為研究對象，根據(jù)冠狀動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果參考王志群等學(xué)者[8]制定冠狀動(dòng)脈損傷判定標(biāo)準(zhǔn)分為觀察組(并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷，n=42)與對照組(未并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷，n=203)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《兒科學(xué)》中川崎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②臨床資料詳細(xì)完整，且患兒家屬對本研究內(nèi)容知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有猩紅熱、麻疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或滲出性紅斑者；②合并風(fēng)濕性心臟病、病毒性心肌炎或心臟瓣膜病者；③內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病或合并感染性疾病者；④合并其他可能引起心肌損傷疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法:受檢者均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5mL肘靜脈血，3000r/min離心處理10min，離心半徑為16.5cm，分離血清、血清，置于-70℃環(huán)境下待檢；以熒光免疫法測定NF-κB水平，雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定PAI-1，并采集空腹靜脈抗凝血2mL，以ESR-30檢測ESR水平，試劑盒均購自上海太陽生物技術(shù)公司，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料、NF-κB、PAI-1、ESR水平比較：觀察組男女性比例、血小板計(jì)數(shù)、靜脈注射用免疫球蛋白始用時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、NF-κB、PAI-1、ESR水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床資料 NF-κB PAI-1 ESR水平比較

2.2川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)病影響因素分析：以川崎病患兒是否并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷為因變量(未并發(fā)=0，并發(fā)=1)，將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示,男性、血小板計(jì)數(shù)、靜脈注射用免疫球蛋白始用時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、NF-κB、PAI-1、ESR水平均為川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)病獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)病影響因素

2.3NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷的診斷價(jià)值:以川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷為陽性樣本，未并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷為陰性樣本，繪制NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷的診斷價(jià)值的ROC曲線，結(jié)果顯示NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷的診斷價(jià)值的AUC分別為0.814、0.656、0.726，應(yīng)用Logistic二元回歸擬合，構(gòu)建各指標(biāo)聯(lián)合診斷的AUC，結(jié)果顯示，各指標(biāo)聯(lián)合的AUC為0.882，見圖1、表3。

圖1 NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷診斷價(jià)值的ROC曲線

表3 NF-κB PAI-1 ESR水平對川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷的診斷價(jià)值

2.4不同冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度患兒NF-κB、PAI-1、ESR水平比較：隨著冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度增加，患兒NF-κB、PAI-1、ESR水平明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度患兒NF-κB PAI-1 ESR水平比較±s)

2.5NF-κB、PAI-1、ESR水平與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度的關(guān)系:Spearman相關(guān)性分析顯示，川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷患兒NF-κB、PAI-1、ESR水平與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.739，0.638，0.692，P<0.05)。見圖2-4。賦值：輕度=1，中度=2，重度=3

圖2 NF-κB與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度的關(guān)系

圖3 PAI-1與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度的關(guān)系

圖4 ESR與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度的關(guān)系

3 討 論

川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷引發(fā)患兒血管內(nèi)皮損傷，形成血管炎，致使血液高凝狀態(tài)，造成纖溶系統(tǒng)失衡，威脅患兒生命安全[10]。研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)貫穿冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生、發(fā)展全過程[11]。NF-κB作為調(diào)節(jié)細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵因子之一，參與多種基因，尤其是與機(jī)體防御功能及炎癥反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控[12]。炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損傷的主要因素之一，而NF-κB是引起炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子[13]。此外，NF-κB在冠狀動(dòng)脈受損時(shí)受到炎性因子刺激激活可參與病變反應(yīng)，在川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷診斷中具有一定參考價(jià)值。本研究中觀察組NF-κB水平高于對照組，且ROC曲線顯示，NF-κB診斷川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷AUC值為0.814，具有一定診斷效能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷患兒NF-κB與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度呈正相關(guān)關(guān)系，提示NF-κB與患兒病情程度有關(guān)。

PAI-1多于血管內(nèi)皮細(xì)胞與巨核細(xì)胞中產(chǎn)生，貯存于血小板內(nèi)，當(dāng)血小板受到凝血酶等刺激時(shí)，PAI-1自活化的血小板內(nèi)釋放，影響血栓溶解[14]，因此，其水平亦可反映血栓形成或血栓前狀態(tài)。本研究中觀察組PAI-1水平高于對照組，提示川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷患兒纖溶活性低，不利于纖維蛋白降解。當(dāng)血管壁纖維蛋白大量聚集，血管張力調(diào)節(jié)機(jī)能受損，致使冠脈血管壁重塑，從而引發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷。研究顯示，PAI-1水平為川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)病獨(dú)立影響因素且PAI-1水平與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度呈正相關(guān)關(guān)系，提示川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷患兒PAI-1水平與病情程度有關(guān)。

ESR作為炎癥性疾病的非特異性指標(biāo)，其反應(yīng)結(jié)果主要與受檢血樣中紅細(xì)胞形成因素有關(guān)，形成速度越快，ESR越快[15]。本研究中觀察組ESR水平高于對照組，且ESR水平為川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，推測可用于臨床診斷。但其特異性較低，不同類型疾病均有可能出現(xiàn)ESR加快?；诖?，繪制NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷聯(lián)合診斷價(jià)值的ROC曲線，顯示三者聯(lián)合診斷AUC值最大，具有良好預(yù)測效能。此外ESR的快慢可輔助觀察病情變化，如結(jié)核病、風(fēng)濕病ESR加快程度與病情輕重密切相關(guān)，活動(dòng)期ESR加快，病情好轉(zhuǎn)時(shí)ESR減慢，而非活動(dòng)期ESR則可恢復(fù)至參考范圍。因此，推測ESR可推測川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷病情程度，本研究中川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷患兒ESR水平與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度呈正相關(guān)關(guān)系，與此觀點(diǎn)一致。

綜上所述，川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷患兒NF-κB、PAI-1、ESR水平明顯升高，且與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度呈正相關(guān)關(guān)系，臨床檢測其水平，有助于疾病早期診斷及病情評估，為臨床診療提供依據(jù)。