周宇明　沈佳佳

[摘要] 目的 探究并分析早期肝素化聯(lián)合重組人腦利鈉肽使用對急性ST段抬高型心梗患者預(yù)后影響。方法 選取2019年6月至2020年6月我院收治的急性ST段抬高型心?；颊?9例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對照組（n=45）及觀察組（n=44），對照組采用基礎(chǔ)治療;觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用早期肝素化聯(lián)合重組利鈉肽治療。收集兩組患者一般資料，比較兩組患者治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶心肌同工酶（CK-MB）、6 min步行試驗(yàn)結(jié)果，治療后主要心血管不良事件（MACE）。結(jié)果? 觀察組患者治療后2周LVEDD顯著低于對照組（P<0.05），觀察組治療后2周LVEF顯著高于對照組（P<0.05）;治療后48 h兩組患者CK-MB及cTnI均較前顯著降低（P<0.05），治療后48 h觀察組患者CK-MB及cTnI顯著低于對照組（P<0.05）;治療后3個月觀察組患者（killipⅡ級患者及killipⅢ級患者）6 min步行試驗(yàn)距離明顯大于對照組（P<0.05）。結(jié)論 早期肝素化聯(lián)合重組人腦利鈉肽能有效改善急性ST段抬高型心梗患者心功能，減少心肌損傷程度，降低MACE發(fā)生率，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 肝素化;心肌梗死;重組人腦利鈉肽;心功能;預(yù)后

[中圖分類號] R542.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）08-0029-06

Effect of early heparinization combined with recombinant human brain natriuretic peptide on prognosis of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction

ZHOU Yuming? ?SHEN Jiajia

Department of Cardiology， Haining People's Hospital， Haining? ?314400， China

[Abstract] Objective To explore and analyze the effect of early heparinization combined with recombinant human Brain natriuretic peptide on the prognosis of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction. Methods? 89 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction treated in our hospital from June 2019 to June 2020 were randomly divided into control group （45 cases） and observation group （44 cases） according to the random number table method. The control group was treated with basic treatment; The patients in the observation group were treated with early heparinization combined with recombinant natriuretic peptide on the basis of the control group. The general data of the two groups were collected， and the results of left ventricular end diastolic diameter （LVEDd）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， troponin I （cTnI）， creatine kinase myocardial isoenzyme （CK-MB）， 6-minute walk test and major adverse cardiovascular events （MACE） after treatment were compared between the two groups before and after treatment. Results LVEDd in the observation group was significantly lower than that in the control group two weeks after treatment （P<0.05）， and LVEF in the observation group was significantly higher than that in the control group two weeks after treatment （P<0.05）; At 48 hours after treatment， CK-MB and cTnI in the two groups were significantly lower than those in the previous group （P<0.05）. At 48 hours after treatment， CK-MB and cTnI in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）; Three months after treatment， the 6-minute walking test distance in the observation group （Killip ⅱ and Killip ⅲ） was significantly longer than that in the control group （P< 0.05）. Conclusion Early heparinization combined with recombinant human brain natriuretic peptide can effectively improve cardiac function， reduce the degree of myocardial injury and reduce the incidence of mace in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Heparinization; Miocardial infarction; Recombinant human brain natriuretic peptide; Cardiac function; Prognosis

ST段抬高型心肌梗死是臨床常見急癥，具有較高致殘及致死率[1]。介入治療及溶栓治療是ST段抬高型心肌梗死的主要治療手段，也是目前效果最好的治療手段[2]。然而，ST段抬高型心肌梗死多伴有血小板異常聚集相關(guān)的血栓形成，這就導(dǎo)致了患者治療后冠狀動脈無復(fù)流等問題，嚴(yán)重影響治療效果。肝素是一種天然的抗凝劑，廣泛存在于各個組織器官中[3]。研究表明，肝素對于體內(nèi)血栓形成具有較好的預(yù)防作用，因而被廣泛應(yīng)用于臨床圍術(shù)期抗凝中[4]。本研究中，筆者通過早期應(yīng)用肝素，旨在通過減少心梗患者血小板聚集相關(guān)的血栓形成，達(dá)到改善患者冠脈血流的目的，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2019年6月至2020年6月我院收治的急性ST段抬高型心?；颊?9例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對照組（n=45）及觀察組（n=44），兩組患者的一般資料（年齡、性別、心功能分級等）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，家屬知情同意本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第8版內(nèi)科學(xué)[5]中ST段抬高型心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);未合并嚴(yán)重出凝血功能障礙;Killip分級均為Ⅱ～Ⅲ級;未在外院進(jìn)行相關(guān)抗凝或介入治療;排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時間大于12 h;合并凝血功能異常所致腦出血者;合并神經(jīng)或精神系統(tǒng)疾病者。

1.2方法

對照組患者采用基礎(chǔ)治療及重組人腦利鈉肽治療（成都諾迪康生物制藥有限公司，批號：h56154745，國藥準(zhǔn)字S20050033），具體：首先以1.5 μg/kg靜脈沖擊后，每分鐘以0.0075 μg/kg的速度連續(xù)靜脈滴注，負(fù)荷劑量為（1.5～2.0） μg/kg，維持劑量（0.0075～0.01）μg/（kg·min）。隨后根據(jù)冠脈造影結(jié)果進(jìn)行PCI介入治療，持續(xù)24 h。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合早期肝素化治療，具體：確診ST段抬高型心肌梗死后，立即應(yīng)用負(fù)荷量普通肝素 （上海第一生化藥業(yè)有限公司;規(guī)格： 2 ml：5000單位，國藥準(zhǔn)字H31022052）100 （U·kg），繼以12 U/ （kg·h）靜脈維持至 PCI 術(shù)前停用。超聲檢查：采用Philips EPIQ7C型彩色多普勒超聲診斷儀測定LVEDD、LVEF。經(jīng)胸心超探頭為S5-1探頭。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

收集兩組患者的一般資料，比較兩組患者治療前、治療后2周左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和治療前、治療后48 h cTnI、CK-MB及治療后1個月、治療后3個月6 min步行試驗(yàn)結(jié)果與治療后3個月主要心血管不良事件（MACE）。實(shí)驗(yàn)室檢查：血清肌酸激酶心肌同工酶（CK-MB）水平采用酶抑制法檢測，采用雙位點(diǎn)酶免法檢測血清肌鈣蛋白I（cTnI）水平，試劑及試劑盒均購自上海嵐派生物技術(shù)有限公司。MACE主要包括心血管死亡、心肌梗死和卒中。Killip分級參考第8版內(nèi)科學(xué)中Killip分級[6]6 min步行試驗(yàn)[7]：記錄患者6 min內(nèi)能行走的最長距離（米），以評價心功能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析?；颊叩哪挲g、性別比較采用χ2檢驗(yàn)，Killip分級采用t檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)，非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者LVEDD及LVEF比較

治療前兩組患者LVEDD及LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2周，兩組患者LVEDD均較治療前顯著降低（P<0.05），兩組患者LVEF均較前顯著升高（P<0.05），觀察組患者治療后2周LVEDD顯著低于對照組（P<0.05），觀察組治療后2周LVEF顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者CK-MB及cTnI比較

治療前兩組患者CK-MB及cTnI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者CK-MB及cTnI均較前顯著降低（P<0.05），治療后觀察組患者CK-MB及cTnI顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后6 min步行試驗(yàn)比較

治療后3個月兩組步行試驗(yàn)距離均較治療后1個月顯著增加（P<0.05），治療后3個月觀察組患者（KillipⅡ級患者及KillipⅢ級患者）6 min步行試驗(yàn)距離明顯大于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4兩組患者治療后MACE發(fā)生率比較

兩組患者再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心功能不全、心源性死亡等發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者M(jìn)ACE發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。見表5。

3討論

隨著人們生活節(jié)奏的不斷加快及人口老齡化的不斷加劇，冠心病的發(fā)病風(fēng)險也逐漸升高。急性ST段抬高型心肌梗死是冠心病的重要分類，研究[8-9]表明，近年來急性ST段抬高型心肌梗死的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。介入治療和靜脈溶栓是急性心梗患者最主要的治療手段，通過溶解冠脈血栓以及疏通冠脈以達(dá)到恢復(fù)冠脈血流的目的。然而，急性ST段抬高型心肌梗死患者在接受醫(yī)療干預(yù)時也在不斷進(jìn)展，研究表明[10]，急性ST段抬高型心肌梗死患者纖維蛋白原轉(zhuǎn)換為纖維蛋白速度增加，血栓形成速度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康人群。因此，及時有效干預(yù)急性ST段抬高型心肌梗死患者血栓發(fā)生發(fā)展，緩解心肌細(xì)胞缺血缺氧，是患者治療的重要內(nèi)容。肝素是肥大細(xì)胞產(chǎn)生的抗凝物質(zhì)，研究[11]表明靜脈使用肝素能夠有效、快速阻斷凝血級聯(lián)反應(yīng)，多層面抑制血栓形成。對于無禁忌證的患者，早期肝素化可以有效改善患者冠脈內(nèi)血流及血管再通率，同時減少替羅非班的使用劑量及不良反應(yīng)。重組人腦利鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的天然拮抗劑，它可以調(diào)節(jié)前后負(fù)荷，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，且沒有正性肌力作用，不增加心肌的耗氧。

本研究中，治療前兩組患者LVEDD及LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2周兩組患者LVEDD均較治療前顯著降低（P<0.05），兩組患者LVEF均較前顯著升高（P<0.05），觀察組患者治療后2周LVEDD顯著低于對照組（P<0.05），觀察組治療后2周LVEF顯著高于對照組（P<0.05）。此結(jié)果表明，早期肝素化可以有效改善急性ST段抬高型心肌梗死患者心室收縮及舒張功能，減少心肌梗死相關(guān)心肌病變的發(fā)生率。高慧等[12]也在研究中得出相似結(jié)論，可能與早期肝素化有效抑制心肌梗死患者血栓形成及發(fā)展速率、減緩心肌缺血缺氧癥狀有關(guān)。治療前兩組患者CK-MB及cTnI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后48 h兩組患者CK-MB及cTnI均較前顯著降低（P<0.05），治療后48 h觀察組患者CK-MB及cTnI顯著低于對照組（P<0.05）。此結(jié)果表明，早期肝素化能有效降低急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌損傷程度，Lorena等[13-15]也在研究中得出相似結(jié)論，可能與早期肝素化后心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制有關(guān)。治療后3個月兩組步行試驗(yàn)距離均較治療后1個月顯著增加（P<0.05），治療后3個月觀察組患者（KillipⅡ級患者及KillipⅢ級患者）6 min步行試驗(yàn)距離明顯大于對照組（P<0.05）。此結(jié)果表明，早期肝素化能有效改善急性ST段抬高型心肌梗死患者運(yùn)動耐量，Silverio 等[16-18]也在研究中發(fā)現(xiàn)，早期肝素化能有效提高心肌梗死患者療效，減少心肌損傷。這也再一次印證了早期肝素化對患者心室舒張及收縮功能的改善作用。兩組患者再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心功能不全、心源性死亡發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者M(jìn)ACE發(fā)生率顯著高于對照組（P<0.05）。此結(jié)果表明，早期肝素化能有效降低急性ST段抬高型心肌梗死患者心臟不良事件的發(fā)生率，Alice等[19-20]也在研究中得出相似結(jié)論，這可能與早期肝素化減少溶栓或PCI治療前患者冠脈血栓的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，這不僅有效緩解患者心肌缺血缺氧癥狀，而且能有效提高治療后血流的灌注。

綜上所述，早期肝素化聯(lián)合重組人腦利鈉肽能有效改善急性ST段抬高型心?；颊咝墓δ?，減少心肌損傷程度，降低MACE發(fā)生率，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-12-14）