劉佳佳，李志金

(河北省眼科醫(yī)院藥劑科，邢臺 054001)

1 病例介紹

患兒，男，11歲，體質量33 kg。2018年10月9日，因“左眼外傷視物不清20 h”入院。既往健康，無藥物、食物過敏史，無家族遺傳病史。初步診斷：左眼外傷性前房積血，左眼外傷性瞳孔散大，左眼虹膜撕裂傷，左眼球鈍挫傷。入院體檢：體溫36.6 ℃，脈搏100次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓110/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，心肺檢查未見明顯異常。眼部情況：右眼視力4.5，右眼前后節(jié)檢查大致正常，眼壓指測Tn；左眼視力4.1，左眼眼瞼腫脹，結膜中度充血，角膜水腫，前房深淺正常，下方可見厚度3 mm積血液平，血性房水，瞳孔散大約5 mm，鼻上方虹膜撕裂，晶狀體未見明顯混濁，眼底窺不清，眼壓指測Tn。血常規(guī)：白細胞(WBC)4.31×109·L-1，余各項檢驗結果正常。血清電解質濃度：鉀離子4.49 mmol·L-1，鈉離子137.4 mmol·L-1，氯離子102.1 mmol·L-1，鈣離子2.41 mmol·L-1。肝腎功能、胸部X線片、心電圖檢查結果均正常。2018年10月12日復查血常規(guī)：WBC 4.14×109·L-1。

10月24日，患兒左眼眼壓30 mmHg，補充診斷：左眼繼發(fā)性青光眼，給予馬來酸噻嗎洛爾滴眼液(1滴，bid)，酒石酸溴莫尼定滴眼液(1滴，bid)，滴左眼降眼壓。2018年10月25日，患兒左眼眼壓28 mmHg，眼壓控制欠佳，加用布林佐胺滴眼液(比利時愛爾康公司，批號：17I26BA，規(guī)格為 5mL：50 mg)，滴左眼降眼壓(1滴，bid)，3種滴眼液各自用藥間隔至少1 h。10月25日晚上19：30，患兒家屬訴患兒下午第2次使用布林佐胺滴眼液約0.5 h后出現(xiàn)頸部肌肉抽搐癥狀。停用布林佐胺滴眼液，繼續(xù)使用其他藥物，患兒頸部肌肉抽搐癥狀逐漸緩解。2018年10月26日，復查血清電解質：鉀離子4.25 mmol·L-1，鈉離子135.5 mmol·L-1，氯離子97.9 mmol·L-1，鈣離子2.41 mmol·L-1。2018年11月8日，患兒頸部肌肉抽搐癥狀消失，眼壓恢復正常?；純褐笪丛偈褂貌剂肿舭返窝垡?，繼續(xù)其他用藥，未再次出現(xiàn)肌肉抽搐癥狀。

2 討論

2.1不良反應的關聯(lián)性評價 根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心所采用的藥品不良反應(ADR)關聯(lián)性評價方法[1]評判：①布林佐胺滴眼液用藥時間與頸部肌肉抽搐有合理的關聯(lián)性；②檢索藥品說明書及國內外文獻，未見并用藥品馬來酸噻嗎洛爾滴眼液和酒石酸溴莫尼定滴眼液引起肌肉抽搐的報道，3種降眼壓藥物作用機制不同，是否存在相互作用尚不明確；③停用布林佐胺滴眼液后，患兒頸部肌肉抽搐癥狀逐漸緩解，之后未再使用布林佐胺滴眼液；④患兒無肌肉抽搐史，且未有磺胺類藥物過敏史，使用布林佐胺滴眼液2次后即出現(xiàn)頸部肌肉抽搐癥狀；⑤該不良反應與患兒病情進展亦無明確關系。根據(jù)患兒實際情況，用諾氏評估量表作ADR因果關系評價，最終得分為5分(表1?？偡种怠?分，表明該藥物與不良反應的因果關系為肯定；總分值5～8分為很可能有關；總分值1～4分為可能有關；總分值≤0為可疑)。綜上分析該患兒頸部肌肉抽搐很可能為布林佐胺滴眼液引起的不良反應。

表1 布林佐胺滴眼液致頸部肌肉抽搐不良反應的諾氏評估結果 分

2.2布林佐胺不良反應文獻報道 布林佐胺為一種新型的碳酸酐酶抑制藥，可抑制睫狀體碳酸酐酶的產(chǎn)生，同時還能與碳酸酐酶酮相互作用，降低房水分泌，因此可減少碳酸氫鹽離子的形成，從而降低眼壓[2]。布林佐胺滴眼后被吸收進全身循環(huán)，但布林佐胺及其代謝產(chǎn)物的血漿濃度非常低，無法使紅細胞內的碳酸酐酶同工酶Ⅱ完全飽和，因此全身不良反應較小[3]。文獻報道布林佐胺常見的局部不良反應有味覺異常、眼部刺激癥狀、一過性視物模糊、眼分泌物增多、眼部充血、眼部不適、眼部異物感、眼痛、眼部瘙癢、咽炎、頭痛、鼻炎和口干等[4-5]。SALL[6]報道134例使用1%布林佐胺滴眼液后有2例患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)的不良反應。WEINREB等[7]報道64例應用1%布林佐胺滴眼液后有2例發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的不良反應。NAVARRO-TRIVINO 等[8]報道患者使用布林佐胺滴眼液引起眼周過敏性接觸性皮炎。筆者檢索國內外文獻，未見布林佐胺滴眼液引起頸部肌肉抽搐的報道，說明書亦未載明頸部肌肉抽搐，故為新的藥品不良反應。

2.3引起不良反應機制探討 碳酸酐酶抑制劑能造成酸中毒并降低血漿中電解質的含量，因此可能對某些患者，尤其是長期用藥的患者造成致命的并發(fā)癥[9]。有報道口服碳酸酐酶抑制劑可導致酸堿平衡紊亂[10]。布林佐胺滴眼液說明書提示，該藥雖是眼部滴用，但仍然可以被全身吸收。本例患兒入院時電解質正常，使用布林佐胺滴眼液后，血氯含量略有降低。但布林佐胺滴眼液局部用藥，是否會引起血氯含量降低尚不明確。

肌肉震顫屬于布林佐胺滴眼液未知的不良反應，國內外關于布林佐胺引起肌肉震顫的研究極少。目前關于布林佐胺引起肌肉震顫的發(fā)生機制尚不明確，可能與電解質紊亂有關。由于布林佐胺屬于磺胺類衍生物，對磺胺過敏的患者使用后易發(fā)生藥物性變態(tài)反應，如藥物性皮炎，全身抽搐，嚴重的甚至會有生命危險。布林佐胺滴眼液雖為局部用藥，但也可能會引起全身不良反應，且外用藥品不良反應易被忽視。因此提示臨床選用降眼壓藥物時，有必要詢問患者的藥物過敏史，注意監(jiān)測患者電解質及酸堿平衡情況。一旦發(fā)生類似不良反應，應及時停藥，避免造成嚴重后果，保證用藥安全有效。