劉夢姣，付偉，胡永恒，張金玲，杜光

(1.湖北科技學(xué)院藥學(xué)院，咸寧 437100；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部，武漢 430030；3.咸寧市中心醫(yī)院、湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，咸寧 437100)

失眠是睡眠障礙的常見癥狀，在臨床上是一種可治性疾病。失眠常被歸類為難以入睡，在半夜醒來難以進(jìn)入睡眠，或早上起床早于預(yù)期等[1-2]。近年來，失眠發(fā)生率逐年上升，長期失眠會給患者的身體、生活、人際關(guān)系和工作帶來負(fù)面影響。藥物治療是治療失眠癥的主要方法，包括西藥治療、中藥治療、中西藥合用治療。西藥治療起效快，但不良反應(yīng)大，且長時間用藥易引起藥物依賴性。傳統(tǒng)的中醫(yī)藥治療能有效改善失眠的癥狀，且副作用小、無依賴性，但起效時間慢，患者的依從性較差。而中藥和西藥聯(lián)合應(yīng)用可以有效改善兩者的不足之處。筆者從失眠的病因機(jī)制、治療失眠的藥物分類等方面闡述如下。

1 失眠的病因機(jī)制

從西醫(yī)角度分析，失眠主要和年齡與性別差異、環(huán)境與生理功能改變、個人行為與社會心理、神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病、藥物與食物等因素有關(guān)。從傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)角度分析，失眠即不寐，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中稱失眠為“目不眠”“目不瞑”“不得臥”等，是因外感、內(nèi)傷、飲食、久病及體質(zhì)等病因致使人體陰陽失衡、營衛(wèi)失度、臟腑失調(diào)、五臟不安、邪氣致病等，大多數(shù)醫(yī)者認(rèn)為失眠是陰陽失衡所致[3-5]。

2 治療失眠的藥物分類

2.1西藥治療 目前治療失眠癥最常用的是鎮(zhèn)靜催眠藥，主要包括巴比妥類、苯二氮類、非苯二氮類，臨床上普遍應(yīng)用的是苯二氮類，常聯(lián)合抗抑郁藥、抗精神病藥等用于治療抑郁性失眠癥和精神障礙引起的失眠?？菇M胺藥、褪黑素激素、食欲素受體拮抗劑等對失眠也有良好的效果[6-7]。

中國失眠癥診斷和治療指南[8]及美國睡眠醫(yī)學(xué)會指出，目前用于治療失眠的首選藥物為新型非苯二氮類藥物，如唑吡坦、佐匹克隆和扎來普隆等，該類藥物為選擇性γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)-A復(fù)合受體拮抗劑，只選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)ω-1受體，對ω-2受體沒有影響，僅有單一的催眠作用，幾乎不影響記憶功能；產(chǎn)生正常的生理性睡眠，可改善患者的睡眠結(jié)構(gòu)。優(yōu)點為殘留效應(yīng)輕、安全性高、成癮潛力小等優(yōu)勢?；蛘哌x用褪黑素受體激動劑，如雷美替胺(ramelteon)，可有效改善失眠，縮短入睡時長、延長總的睡眠時間，且無明顯的副作用[9]，對入睡困難的患者效果較好；其次可選用苯二氮類，如阿普唑侖、氟西泮、氯硝西泮等，其中阿普唑侖常用于治療急性失眠(<3個月)。最后選用具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥[10]，如草酸艾司西酞普蘭片、多塞平、米氮平、氟西汀、氟哌噻噸美利曲辛等，特別適用于伴有焦慮性和抑郁性失眠的患者；此外食欲素受體拮抗藥、抗精神病藥物、巴比妥類、水合氯醛、抗組胺藥物以及纈草提取物等，臨床并不作為常規(guī)治療藥物。

2.2中藥治療 治療失眠癥的中藥以安神藥為主，有琥珀、朱砂、磁石、酸棗仁、柏子仁、遠(yuǎn)志、合歡皮、夜交藤等藥材，對失眠有很好的效果。常用的中藥方劑有黃連阿膠湯、酸棗仁湯、歸脾湯、溫膽湯、朱砂安神丸等名方。中醫(yī)一般是調(diào)理治療，副作用比較小。但是失眠的中醫(yī)辨證較為復(fù)雜，要想取得良好療效，需要根據(jù)失眠患者癥候分型論治。

2.2.1心脾兩虛型 患者不易入睡，睡而不實，多眠易醒，醒后難以復(fù)寐，心悸健忘。推薦方藥：歸脾湯加減。治宜補以心脾，養(yǎng)血安神。薛梅[11]將96例不寐癥患者隨機(jī)分為歸脾湯組及西藥組，各48例。西藥組口服地西泮，歸脾湯組服用歸脾湯辨證加減。兩組治療時間均為3周。結(jié)果顯示，歸脾湯加減治療心脾兩虛型不寐癥，不僅效果優(yōu)于西藥組，且不良反應(yīng)較小。郭建軍等[12]將60例入選的維持性血液透析心脾兩虛型患者，隨機(jī)分為對照組和試驗組，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上+阿普唑侖片口服，試驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上+歸脾湯方加減治療，治療2個月后，試驗組匹茲堡睡眠質(zhì)量評分、證候積分、實驗室指標(biāo)療效均優(yōu)于對照組，且試驗組總有效率高于對照組。

2.2.2心膽氣虛型 患者心悸膽怯，不易入睡，寐后易驚。推薦方藥：安神定志丸和酸棗仁湯。治以益氣鎮(zhèn)驚，養(yǎng)心安神。董宏利[13]將50例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組予安神定志丸加減，對照組口服艾司唑侖。治療1個月后，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。結(jié)果顯示安神定志丸加減可以有效改善心膽氣虛型失眠患者的臨床癥狀，臨床療效優(yōu)于艾司唑侖。

2.2.3痰熱擾心型 患者失眠時作，惡夢紛紜，易驚易醒。推薦方藥：黃連溫膽湯。治以清熱化痰，和中安神。張鵬[14]將120例痰熱擾心型失眠癥患者隨機(jī)分為心理干預(yù)組、中藥治療組和聯(lián)合治療組，各40例。心理干預(yù)組予以認(rèn)知行為和放松治療，中藥治療組予以黃連溫膽湯治療，聯(lián)合治療組予以心理干預(yù)及黃連溫膽湯聯(lián)合治療。連續(xù)治療4周后，黃連溫膽湯聯(lián)合心理療法治療痰熱擾心型失眠癥療效更好，能夠顯著改善患者睡眠質(zhì)量和提高睡眠效率。林琳[15]將100例糖尿病合并痰熱擾心型不寐病患者分為對照組和觀察組，各50例。對照組常規(guī)應(yīng)用原降糖藥或胰島素控制血糖并加用地西泮片治療，觀察組應(yīng)用原降糖藥或胰島素控制血糖聯(lián)合黃連溫膽湯加減治療。結(jié)果表明黃連溫膽湯加減治療糖尿病合并痰熱擾心型不寐病療效確切，并且有助于血糖控制。

2.2.4胃氣失和型 失眠多發(fā)生在飲食后，脘腹痞悶。推薦方藥：保和丸和平胃散。治以消食導(dǎo)滯，和胃安神。呂洋洋等[16]將61例不寐患者隨機(jī)分為治療組30例，對照組31例。治療組給予保和丸加味，每天1劑，同時給予舍曲林和氯硝西泮。對照組服舍曲林和氯硝西泮。治療4周后，治療組愈顯率和總有效率高于對照組；治療組的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)和漢密爾頓焦慮量表指數(shù)均低于對照組，且不良反應(yīng)也小于對照組，表明保和丸加味聯(lián)合舍曲林、氯硝西泮對胃氣失和型不寐治療效果優(yōu)于單純使用舍曲林和氯硝西泮。

2.2.5心腎不交型 患者夜難入寐，甚則徹夜不眠。推薦方藥：六味地黃丸、交泰丸。治以交通心腎，滋陰降火。姜垚[17]將100例失眠患者隨機(jī)分為對照組和治療組，各50例。對照組給予右佐匹克隆片治療，治療組給予交泰丸加減。治療4周后，交泰丸加減治療心腎不交型失眠癥有效率明顯高于對照組，且兩組患者的睡眠均得到改善；治療組在入睡時間、睡眠時間、睡眠效率以及中醫(yī)證候積分方面明顯好于對照組，表明交泰丸療效更好。

2.2.6肝火擾心型 患者突發(fā)失眠，性情急躁易怒，不易入睡或入睡后多夢驚。推薦方藥：龍膽瀉肝湯。治以疏肝瀉火，鎮(zhèn)心安神。呂改蘭[18]將120例失眠患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各60例。對照組采用艾司唑侖治療，研究組采用龍膽瀉肝湯治療。治療后，研究組在改善抑郁、焦慮情緒方面的效果比對照組好，表明龍膽瀉肝湯治療肝火擾心型失眠效果更好。

2.3中西藥合用 目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療失眠主要以藥物為主，起效快，但藥物依賴性較大。中醫(yī)藥根據(jù)辨證論治，患者不會產(chǎn)生依賴心理，但是起效慢。中藥和西藥聯(lián)合應(yīng)用能有效改善兩者的不足之處，對失眠癥有很好的療效。如王震宇等[19]用加味安魂湯聯(lián)合艾司唑侖治療原發(fā)性急性失眠，選取60例原發(fā)性急性失眠患者，分為中藥組(加味安魂湯)、西藥組(艾司唑侖)及中西醫(yī)結(jié)合組(加味安魂湯加艾司唑侖)，經(jīng)過治療后，中西醫(yī)結(jié)合組總有效率高于中藥組和西藥組，西藥組不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他2組，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明中西醫(yī)結(jié)合組治療效果優(yōu)于單用中藥組和西藥組。劉晨曦[20]用加味酸棗仁湯聯(lián)合西藥治療失眠，將84例失眠患者分為對照組(艾司唑侖片)和治療組(艾司唑侖片+加味酸棗仁湯)，治療組治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表和睡眠狀況自評量表評分均低于對照組；5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸和β-內(nèi)源性致熱原等指標(biāo)水平改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，表明加味酸棗仁湯聯(lián)合西藥優(yōu)于單用艾司唑侖片。

3 結(jié)束語

我國成年人失眠發(fā)生率9.2%～11.2%，老年人的失眠發(fā)生率30%～40%[21]，該病已成為神經(jīng)內(nèi)科門診的第二大疾病，僅次于頭痛。失眠發(fā)生率逐年上升，已經(jīng)嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量、工作和學(xué)習(xí)。失眠主要是由腦睡眠中樞的興奮和抑制功能動態(tài)失衡引起，西藥可以通過降低睡眠中樞的興奮性以改善失眠癥狀。雖然在改善睡眠質(zhì)量其療效較好，但長期使用常導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物依賴性及其他不良反應(yīng)，且一旦中斷藥物，就會產(chǎn)生戒斷癥狀，反而使失眠更加嚴(yán)重。中藥治療失眠從古一直延續(xù)到今，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的熱點。無論是單藥治療，還是復(fù)方制劑治療，對失眠均有良好的效果。中醫(yī)治療失眠有其獨特的優(yōu)勢，一般是調(diào)理治療，其副作用小，無依賴性，突然停藥不會產(chǎn)生戒斷癥狀。但中藥服用的劑量較大，味道苦，且起效慢，導(dǎo)致患者的依從性較差，需要臨床醫(yī)生對患者進(jìn)行疏導(dǎo)，改善患者的心理情緒。西藥的副作用、依賴性以及中藥的起效慢和依從性差是其尚待解決的問題。中西醫(yī)結(jié)合治療失眠是以現(xiàn)代化的西醫(yī)技術(shù)來判斷疾病，在西醫(yī)藥物治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)藥治療，借助西藥迅速改善失眠癥狀，中醫(yī)進(jìn)行慢性調(diào)理，從而形成更加系統(tǒng)完善的治療方案，使療效更加顯著。二者可取長補短，不僅可以降低西藥的劑量，節(jié)約醫(yī)療資源，還能降低甚至可避免西藥的副作用，同時西藥也可以彌補中藥起效慢和依從性差的缺點。在臨床上，可根據(jù)患者不同的失眠情況，選擇合適的治療方案，精準(zhǔn)治療，提高患者的生活質(zhì)量。