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        治療乙肝追求臨床治愈

        2022-04-27 21:47:48竺正倫
        家庭醫(yī)學(xué) 2022年4期
        關(guān)鍵詞:核苷單藥乙肝

        竺正倫

        1.基本治療目標(biāo):有效抑制乙肝病毒核酸(HBV-DMA)復(fù)制,即病毒學(xué)應(yīng)答。

        2.滿意的治療終點(diǎn):實(shí)現(xiàn)乙肝e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰,或伴e抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)(稱血清轉(zhuǎn)換),即血清學(xué)應(yīng)答。

        3.理想終點(diǎn):是停藥后持久的乙肝表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰,或伴乙肝表面抗體(HBeAg)轉(zhuǎn)陽(yáng),也就是臨床治愈。

        目前,乙肝抗病毒藥分兩類:核苷(酸)類(如恩替卡韋、替諾福韋)和干擾素(普通干擾素、長(zhǎng)效干擾素)。

        核苷(酸)類可抑制病毒復(fù)制(即HBV-DNA轉(zhuǎn)陰),口服方便,但HBeAg轉(zhuǎn)陰率較低,HBsAg轉(zhuǎn)陰率幾乎為零;長(zhǎng)效干擾素(聚乙二醇干擾素)可促進(jìn)HBeAg轉(zhuǎn)陰,但對(duì)病毒抑制率較低,HBsAg轉(zhuǎn)陰率不足3%,需皮下注射,副作用較多。

        總的來(lái)說(shuō),這兩類藥都只能抑制病毒復(fù)制過(guò)程中的某一環(huán)節(jié),對(duì)病毒在肝細(xì)胞內(nèi)形成的特殊的復(fù)制模板“共價(jià)閉合環(huán)狀核酸”(CCC-DNA)無(wú)能為力,很難徹底根除HBV。

        因此,目前的抗病毒藥對(duì)乙肝治療都只能達(dá)到基本治療目標(biāo)和“滿意”的治療終點(diǎn),且要堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥,否則停藥后很易復(fù)發(fā)。據(jù)調(diào)查,多數(shù)乙肝患者對(duì)目前治療感覺(jué)不滿意。

        臨床治愈是指停止抗病毒治療后仍保持HBsAg陰性,HBV-DMA檢測(cè)不到,肝臟生化指標(biāo)正常,肝組織學(xué)無(wú)明顯炎癥、壞死和纖維化。是目前國(guó)內(nèi)外推薦的最新的慢性乙肝理想治療終點(diǎn)。

        研究顯示,采用聯(lián)合或序貫使用聚乙二醇干擾素和核苷(酸)類兩種作用于不同靶點(diǎn)的藥物,可產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)抗病毒療效,提高機(jī)體免疫功能。據(jù)報(bào)道,HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率可達(dá)到100%(單藥70%~80%),e抗原/e抗體血清轉(zhuǎn)換率40%~60%(單藥<30%),如患者治療前HB-sAg和HBV-DMA低水平或適當(dāng)延長(zhǎng)療程,有45%~55%能獲得臨床治愈目標(biāo)??梢?jiàn)聯(lián)合或序貫干擾素和核苷酸兩類藥物抗病毒。療效明顯優(yōu)于單藥治療,療程也可縮短,對(duì)于部分乙肝患者是更好的選擇。

        達(dá)到臨床治愈,尤其是HB-sAb轉(zhuǎn)陽(yáng)的患者可以停藥,但大多數(shù)患者肝細(xì)胞核內(nèi)尚有CCC-DNA存在,有乙肝病毒再激活或發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn),仍需定監(jiān)測(cè),復(fù)查HBV-DNA定量、“乙肝五項(xiàng)”和肝臟生化指標(biāo)、肝臟超聲和甲胎蛋白等。

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