張宏燕 尹健 楊青 陳竹雨 賈儒淵

急性上呼吸道感染為最主要的兒科感染性疾病，占呼吸系統(tǒng)疾病門(mén)診量的10%～20%[1]，其主要由細(xì)菌與病毒感染所致。而不同感染類(lèi)型的早期臨床癥狀特異性低，不利于臨床診斷、治療指導(dǎo)和預(yù)后評(píng)估[2]。目前，病原學(xué)檢查是感染性疾病診斷的首選方法，但檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)，指導(dǎo)臨床用藥時(shí)效性較差[3]。研究顯示，血清PCT、IL-6為重要炎癥指標(biāo)，在呼吸道感染疾病的早期診斷、病情評(píng)估中具有較高的參考價(jià)值[4,5]，但筆者發(fā)現(xiàn)目前二者在小兒呼吸道感染的療效評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)中的研究報(bào)道較少，為此，本研究選取78例呼吸道感染患兒，探討血清PCT、IL-6在臨床療效及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年4月本院收治的76例呼吸道感染患兒，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果將患兒分為細(xì)菌感染組(咽拭子培養(yǎng)分離出致病菌，病毒血清學(xué)檢測(cè)陰性)、病毒感染組(病毒血清學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性， 咽拭子培養(yǎng)無(wú)致病菌)，其中細(xì)菌感染組36例，男21例，女15例；年齡6個(gè)月～3歲，平均(2.25±0.61)歲；病程0.5～4.0 d，平均(2.30±0.41)d；病毒感染組40例，男24例，女16例；年齡6個(gè)月～3歲，平均(2.20±0.59)歲；病程0.5～5.0 d，平均(2.42±0.50)d。同期選取我院體檢科健康志愿兒童40例為對(duì)照組，男25例，女15例；年齡1～12歲，平均(6.41±1.28) 歲。3組受試對(duì)象性別比、年齡等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)》中急性呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡6個(gè)月～3歲；白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)<10×109/L；入組前未接受抗生素等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他呼吸系統(tǒng)感染，持續(xù)發(fā)熱>7d者；原發(fā)性免疫缺陷病、實(shí)質(zhì)性臟器功能不全、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病及惡性腫瘤者；對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏及未能完成治療方案者。

1.3 方法

1.3.1 臨床治療：所有患兒參照《急性上呼吸道感染基層診療指南》[7]予以抗生素治療，同時(shí)行吸痰、吸氧等對(duì)癥支持治療，觀察治療前后患兒體征及相關(guān)臨床參數(shù)的變化。

1.3.2 PCT、IL-6檢測(cè)：采集對(duì)照組兒童及患兒就診當(dāng)日及治療后外周靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min取血清層，采用熒光免疫定量分析儀(基蛋生物科技股份有限公司，Getein1600型)測(cè)定血清中PCT水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6水平，檢測(cè)試劑由美國(guó)eBioscience提供。其中PCT≥0.5 ng/ml為陽(yáng)性，IL-6≥20 pg/ml為陽(yáng)性。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀消失，肺部無(wú)陰影；有效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀明顯改善，肺部陰影縮小但未消失；無(wú)效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀無(wú)明顯變化，肺部陰影未見(jiàn)明顯縮小?？傆行轱@效+有效。

2 結(jié)果

2.1 血清PCT、IL-6水平比較 細(xì)菌感染組血清PCT、IL-6水平均明顯高于對(duì)照組、病毒感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病毒感染組與對(duì)照組血清PCT、IL-6水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組受試者血清PCT、IL-6水平比較

2.2 血清PCT、IL-6與細(xì)菌感染組的療效的關(guān)系 細(xì)菌性感染患兒予以規(guī)范化治療后，顯效22例(61.11%)、有效8例(22.22%)、無(wú)效6例(16.67%)，總有效率為83.33%，其中顯效、有效患兒血清PCT、IL-6水平均顯著降低(P<0.05)，而無(wú)效組患兒血清PCT、IL-6無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 細(xì)菌感染組不同療效患兒血清PCT、IL-6水平比較

2.3 血清PCT、IL-6在預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值 以細(xì)菌感染組患兒入院時(shí)血清PCT、IL-6為預(yù)測(cè)指標(biāo)，ROC曲線結(jié)果顯示，血清PCT、IL-6水平測(cè)檢測(cè)的AUC依次為0.753、0.709、0.848，PCT、IL-6最佳截?cái)嘀等?.836、20.461時(shí)1.238時(shí)，其對(duì)應(yīng)的敏感度為67.46%、72.37%，特異度為76.40%、85.61%，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)臨床有效的預(yù)測(cè)敏感度、特異度為88.94%、91.43%。見(jiàn)表3。

表3 血清 PCT、IL-6對(duì)細(xì)菌性感染組臨床有效的預(yù)測(cè)效能分析

3 討論

小兒呼吸道感染以咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等為主要癥狀，好發(fā)于秋冬季，與環(huán)境污染、免疫力低下、飲食結(jié)構(gòu)不合理等多種因素有關(guān)，具有發(fā)病率高、起病急的特點(diǎn)，不及時(shí)予以治療易引發(fā)支氣管肺炎、中耳炎、頸淋巴結(jié)炎等疾病[8,9]。流行病學(xué)研究顯示，呼吸道感染的致病菌80%以上為病毒，其余為鏈球菌、流感嗜血桿菌等細(xì)菌感染[10]。因抗生素對(duì)病毒感染無(wú)效，因此對(duì)小兒呼吸道感染病原體的鑒別尤為重要。但目前鑒別致病菌為病毒與否主要依靠病毒分離，該方法檢驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)，不利于指導(dǎo)臨床治療。

本研究中，細(xì)菌感染組血清PCT、IL-6水平均明顯高于對(duì)照組、病毒感染組，且病毒感染組與對(duì)照組血清PCT、IL-6水平無(wú)明顯差異，提示外周血PCT、IL-6可用于早期細(xì)菌性呼吸道感染的臨床診斷，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果[11]一致。PCT為降鈣素前體，是由甲狀腺C細(xì)胞的氨基酸蛋白糖，生理狀態(tài)下外周血PCT水平很低，細(xì)菌侵入機(jī)體后會(huì)誘發(fā)炎性反應(yīng)而產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子，在2～3 h內(nèi)可刺激PCT分泌增加，并于12～24 h 達(dá)到峰值[12]；研究顯示，PCT僅應(yīng)答細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染，對(duì)病毒感染弱應(yīng)答[13]。并隨著細(xì)菌性呼吸道感染嚴(yán)重程度增加而明顯升高[14]。而IL-6為重要的急性期炎性細(xì)胞因子，主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，其可通過(guò)放大、加速機(jī)體炎性反應(yīng)，造成組織器官損害，同時(shí)IL-6還能參與免疫調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞的分化，刺激B細(xì)胞分泌免疫球蛋白[15]，因此PCT、IL-6聯(lián)合檢測(cè)對(duì)細(xì)菌性呼吸道感染的鑒別具有較高的參考價(jià)值。但目前二者在細(xì)菌性呼吸道感染的臨床療效評(píng)估中報(bào)道較少。

本研究結(jié)構(gòu)顯示，顯效、有效患兒血清PCT[(0.26±0.08)ng/ml、(0.96±0.13)ng/ml]、IL-6[(12.31±2.06)pg/ml、(18.37±1.34)pg/ml]水平均較入院時(shí)顯著降低(P<0.05)，而無(wú)效組患兒血清PCT、IL-6無(wú)明顯變化(P>0.05)，提示動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT、IL-6對(duì)細(xì)菌性呼吸道感染的療效評(píng)估具有較高的參考價(jià)值，從而指導(dǎo)醫(yī)師臨床用藥。并已有研究發(fā)現(xiàn)，基于PCT≥0.5 μg/L指導(dǎo)抗生素藥物使用的治療，可提高降低抗生素使用率，縮短抗生素應(yīng)用時(shí)間[16]。筆者認(rèn)為，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)PCT、IL-6可能能獲得更佳的指導(dǎo)效果，值得深入探討。此外，本研究ROC曲線結(jié)果顯示，血清PCT、IL-6水平檢測(cè)的AUC依次為0.753、0.709、0.848，PCT、IL-6最佳截?cái)嘀等?.836、20.461時(shí)1.238時(shí)，其對(duì)應(yīng)的敏感度為67.46%、72.37%，特異度為76.40%、85.61%，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)臨床有效的預(yù)測(cè)敏感度、特異度為88.94%、91.43%，提示PCT、IL-6對(duì)細(xì)菌性呼吸道感染的臨床預(yù)后具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，這對(duì)指導(dǎo)小兒呼吸道感染抗菌藥物的選擇和應(yīng)用時(shí)長(zhǎng)具有較高的參考價(jià)值，在當(dāng)下細(xì)菌耐藥和抗生素耐用環(huán)境下，檢測(cè)PCT、IL-6對(duì)指導(dǎo)抗生素合理用藥，避免不必要的抗生素使用具有重要意義。當(dāng)然，本研究受樣本量限制，可能導(dǎo)致結(jié)論產(chǎn)生偏倚，故有待進(jìn)一步進(jìn)行多中心大樣本量前瞻性研究來(lái)明確。

綜上所述，血清PCT、IL-6可用于小兒細(xì)菌性呼吸道感染的臨床診斷，二者對(duì)臨床治療效果的應(yīng)答良好，對(duì)小兒呼吸道感染的預(yù)后評(píng)估具有較高的參考價(jià)值，值得進(jìn)一步探討。