王麗莉 程建猛 徐傳芹 孫靜 沈文沂

支氣管哮喘是一種臨床常見病，在老年人群中的發(fā)生率較高，細(xì)胞因子、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等均參與了該病發(fā)生、發(fā)展[1]。呼出氣一氧化氮(FeNO)是近年來(lái)興起的一種操作方便、無(wú)創(chuàng)傷性的氣道炎癥檢測(cè)技術(shù)，在炎性因子刺激下會(huì)導(dǎo)致FeNO增高，故通過(guò)FeNO檢測(cè)可反映氣道炎癥以及支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2]。有研究表明：氣道炎性反應(yīng)是支氣管哮喘的最基本病理變化，抑制氣道炎性因子釋放是疾病治療的重要目標(biāo)和關(guān)鍵[3]?；诖耍瑸檫M(jìn)一步探究老年人支氣管哮喘FeNO與氣道炎癥的相關(guān)性，本文選定本院2019年1月至2021年1月門診接診的60例老年支氣管哮喘患者，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取漣水縣人民醫(yī)院2019年1月至2021年1月門診接診的60例老年支氣管哮喘患者作為觀察組，以及同期門診體檢的60例健康人員作為參照組，已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。觀察組：男38例，女22例；年齡65～82歲，平均(73.62±5.04)歲；病程3～15年，平均(9.62±1.64)年；病情嚴(yán)重程度：輕度12例，中度18例，重度20例，危重度10例；其中急性發(fā)作29例，非急性發(fā)作31例；體重45～90 kg,平均(67.62±5.17)kg。參照組：男36例，女24例；年齡66～80歲，平均(73.57±5.01)歲；體重47～89 kg,平均(67.58±5.12)kg。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《支氣管哮喘防治指南(2020年版)》[4]中對(duì)“支氣管哮喘”診斷標(biāo)準(zhǔn)，均存在不同程度呼吸困難、喘息、咳嗽、胸悶等癥狀；②年齡≥65周歲；③戒煙>4周或無(wú)吸煙史；④配合度、依從性良好；⑤病歷資料完整、齊全。⑥患者以及家屬均知情，已同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重大臟器功能障礙、衰竭者；②合并慢阻肺、支氣管擴(kuò)張、呼吸衰竭、心力衰竭、腦卒中等疾病者；③研究前4周接受過(guò)非甾體藥物、支氣管擴(kuò)張劑治療者；④中途從此項(xiàng)研究退出者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥合并先天性、遺傳性疾病者；⑦合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；⑧合并內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病者；⑨存在藥物、酒精濫用史者；⑩研究前14 d存在上呼吸道感染史者。

1.3 支氣管哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) (1)輕度：可以走路，但上樓會(huì)咳嗽，休息后會(huì)緩解。(2)中度：活動(dòng)后出現(xiàn)呼吸困難、氣喘等癥狀，肺部存在哮鳴音，需要吸氧。(3)重度：連貫說(shuō)話會(huì)累，存在心跳加快、大汗淋漓、端坐呼吸等癥狀，需及時(shí)接受治療。(4)危重度：無(wú)法說(shuō)話，存在昏迷、意識(shí)不清、缺氧嚴(yán)重、口唇紫紺等癥狀，不及時(shí)搶救就存在生命危險(xiǎn)[5]。

1.4 方法 (1)FeNO檢測(cè)：患者在靜息狀態(tài)下接受檢測(cè)，采用一氧化氮分析儀(型號(hào)：瑞士ECO PHYSICS；生產(chǎn)企業(yè)：上海智鳶機(jī)電設(shè)備有限公司)檢測(cè)，檢測(cè)前1 h告知患者禁止吸煙、飲食、飲酒，不可進(jìn)行劇烈活動(dòng)，協(xié)助患者采取坐臥位，雙手分別捏緊鼻子、握住測(cè)定儀，盡可能將肺內(nèi)氣體排空，含住過(guò)濾嘴均勻緩慢的呼氣，氣流量為50 ml/s，共計(jì)呼氣10 s，每隔90 s記錄一次數(shù)據(jù)，將連續(xù)測(cè)量3次的平均值作為最終結(jié)果。(2)氣道炎癥參數(shù)檢測(cè)：采集痰液之前，予以沙丁胺醇200 μg吸入，10 min后告知患者以清水漱口，霧化吸入15 min 3%的高滲鹽水，經(jīng)過(guò)震蕩以及離心處理后，取1 ml上層清液，置于-80℃環(huán)境待檢，以2 000 r/min的離心速率，離心處理10 min，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)痰液上清液中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)，試劑均由上海屹沃儀表有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說(shuō)明書完成，所有的痰液標(biāo)本必須在采集后的2 h內(nèi)完成檢測(cè)。在痰液采集過(guò)程中，如果患者出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽嚴(yán)重、心跳加快、胸悶、喘息等癥狀，或者第1秒用力肺活量(FEV1)降低>20%，應(yīng)及時(shí)停止痰液誘導(dǎo)。

1.5 觀察指標(biāo) 比較2組FeNO、氣道炎癥參數(shù)(TNF-α、IL-10、IL-8)，比較不同程度哮喘患者FeNO、氣道炎癥參數(shù)，比較急性發(fā)作、非急性發(fā)作組FeNO、氣道炎癥參數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 2組FeNO、氣道炎癥參數(shù)比較 觀察組FeNO、氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組FeNO、氣道炎癥參數(shù)比較

2.2 急性發(fā)作、非急性發(fā)作組FeNO、氣道炎癥參數(shù)比較 急性發(fā)作組FeNO、氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于非急性發(fā)作組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 急性發(fā)作、非急性發(fā)作組FeNO、氣道炎癥參數(shù)比較

2.3 不同程度哮喘患者FeNO、氣道炎癥參數(shù)比較 危重度組FeNO、氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于重度組，重度組FeNO、氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于中度組，中度組FeNO、氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同程度哮喘患者FeNO、氣道炎癥參數(shù)比較

2.4 FeNO與氣道炎癥參數(shù)的相關(guān)性 FeNO與氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8呈正相關(guān)性(P<0.05)。見表4。

表4 FeNO與氣道炎癥參數(shù)的相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)環(huán)境污染加重、人口老齡化進(jìn)程推進(jìn)、人們生活壓力增加，不當(dāng)飲食、熬夜、吸煙、作息紊亂等不健康生活方式越來(lái)越多，導(dǎo)致支氣管哮喘的發(fā)生率明顯增高[6,7]。有研究表明：氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘的主要發(fā)病機(jī)制，病情嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)肺功能降低、氣道重構(gòu)，死亡率增加[8]。目前，臨床對(duì)于支氣管哮喘尚無(wú)徹底根治的方法，但通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早治療可有效降低支氣管哮喘發(fā)作次數(shù)，防止疾病進(jìn)展[9]。臨床癥狀主觀因素較大，缺乏準(zhǔn)確性，肺功能檢查容易受到患者精神狀態(tài)、理解能力、活動(dòng)狀態(tài)、患者配合能力等因素的影響，現(xiàn)已不能滿足臨床需求。近年來(lái)，臨床發(fā)現(xiàn)FeNO與氣道炎性反應(yīng)存在較強(qiáng)的相關(guān)性[10]。故本研究重點(diǎn)分析FeNO與氣道炎癥參數(shù)的相關(guān)性。

FeNO是一種非侵入性的檢測(cè)技術(shù)，具有患者依從性良好、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，適用于呼吸系統(tǒng)疾病患者長(zhǎng)期家庭管理，對(duì)于不能耐受其他檢測(cè)方法的兒童、患者或氣道嚴(yán)重阻塞的患者，均可進(jìn)行FeNO檢測(cè)[11]。有研究表明：支氣管哮喘患者機(jī)體FeNO水平較高，對(duì)氣道炎性反應(yīng)具有較高的特異性、敏感性[12]。

TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是炎性反應(yīng)過(guò)程中最重要、出現(xiàn)最早的一種炎性介質(zhì)，會(huì)引發(fā)氣道高反應(yīng)性，加快細(xì)胞分化，加重氣道炎癥[13]。IL-10是由部分淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，會(huì)抑制IgE產(chǎn)生以及氣道中EOS聚集，現(xiàn)已被應(yīng)用于哮喘氣道炎癥檢測(cè)以及評(píng)估中[14]。IL-8由Th1型細(xì)胞分泌，參與了機(jī)體細(xì)胞免疫、炎性反應(yīng)中，血清IL-8含量與肺結(jié)核合并重癥肺炎患者機(jī)體炎性反應(yīng)呈正相關(guān)性[15]。本研究顯示：觀察組FeNO、氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8均高于參照組，P<0.05。表明支氣管哮喘患者機(jī)體FeNO、氣道炎性因子均高于健康人群。分析如下：支氣管哮喘患者在淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞的影響下，會(huì)釋放大量的炎性介質(zhì)，例如TNF-α、IL-10、IL-8等，導(dǎo)致炎性細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞中的iNOS會(huì)增高，釋放大量的神經(jīng)源型一氧化氮合酶(nNOS)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)，最終造成FeNO增高，由此可知，支氣管哮喘患者機(jī)體FeNO與氣道炎癥參數(shù)存在一定的相關(guān)性。

本研究顯示：危重度組FeNO、氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8均高于重度組，重度組高于中度組，中度組高于輕度組，P<0.05。表明隨著支氣管哮喘患者病情嚴(yán)重的加重，F(xiàn)eNO、氣道炎性因子均會(huì)逐漸增高，故FeNO、氣道炎癥參數(shù)一旦升高，臨床醫(yī)師應(yīng)高度警惕患者病情加重，根據(jù)個(gè)體差異性，及早采取針對(duì)性能夠治療，防止疾病進(jìn)展、加重。本研究中急性發(fā)作組FeNO、氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8均高于非急性發(fā)作組(P<0.05)。表明急性發(fā)作的支氣管哮喘患者機(jī)體FeNO、氣道炎性因子均高于非急性發(fā)作人群，F(xiàn)eNO、氣道炎癥參數(shù)降低，意味著臨床治療方案有效，患者病情從急性期轉(zhuǎn)變?yōu)榫徑馄?。在白鵬等[16]研究中，哮喘急性期組IL-8為(36.45±4.16)ng/L、哮喘緩解期組為(26.59±4.31)ng/L，對(duì)照組為(16.03±3.69)ng/L，急性期高于緩解期，緩解期高于對(duì)照組，P<0.05，與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了隨著支氣管哮喘患者病情加重，IL-8水平會(huì)逐漸增高。

本研究顯示：FeNO與氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8呈正相關(guān)性，P<0.05。表明隨著氣道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平的增高，F(xiàn)eNO會(huì)逐漸增高。但FeNO檢測(cè)容易受到空氣質(zhì)量、過(guò)敏、吸煙、運(yùn)動(dòng)量、病毒感染、飲食水平、年齡、身高等因素的影響，故臨床檢測(cè)時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)FeNO的基線水平，同時(shí)指導(dǎo)患者展開健康的生活方式。本研究存在一定不足，例如研究時(shí)限較短、樣本容量較小，對(duì)結(jié)果的普遍性、一般性等有所影響，故仍舊需要臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量、延長(zhǎng)研究時(shí)限，為評(píng)估支氣管哮喘患者FeNO與氣道炎癥參數(shù)的相關(guān)性提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，支氣管哮喘患者FeNO與氣道炎癥參數(shù)呈正相關(guān)性，以上指標(biāo)檢測(cè)操作方便，對(duì)患者病情、治療效果、預(yù)后等評(píng)估具有一定的指導(dǎo)意義，可作為支氣管哮喘的輔助診斷手段。