趙文志 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院骨外科 154002

骨關(guān)節(jié)炎主要是由關(guān)節(jié)軟骨的磨損或退化造成的疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、行動能力下降等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。玻璃酸鈉是一種高分子多糖物質(zhì)，具有潤滑關(guān)節(jié)腔、促進(jìn)損傷關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的作用，可有效緩解患者的關(guān)節(jié)疼痛，在臨床上廣泛應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎的治療[2]。然而，單一藥物的治療效果往往不理想，臨床上常采用多種藥物聯(lián)合使用的治療手段。尼美舒利是一種非甾體類抗炎藥，在鎮(zhèn)痛、退熱、抗炎方面具有較好的功效，臨床上常用于治療慢性關(guān)節(jié)炎[3]?；诖耍疚臑榱颂接懩崦朗胬?lián)合玻璃酸鈉注射液治療骨關(guān)節(jié)炎患者的效果，選取2018年7月—2020年6月收治的94例骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2020年6月收治的94例骨關(guān)節(jié)炎患者作為觀察對象，應(yīng)用隨機數(shù)表法分為對照組和聯(lián)合組，各47例。對照組中男23例，女24例；年齡42～76歲，平均年齡(57.60±2.35)歲；病程2～7年，平均病程(4.86±0.79)年。聯(lián)合組中男22例，女25例；年齡45～72歲，平均年齡(59.03±3.27)歲；病程3～8年，平均病程(5.07±0.92)年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會發(fā)布的《骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)》中對骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[4]；治療前1周內(nèi)未服用其他消炎止痛藥者；病案信息完整者且配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過骨關(guān)節(jié)炎治療者；心、肺、腎功能等存在嚴(yán)重障礙者；患有嚴(yán)重精神疾病患者，不配合治療者；對本次用藥存在禁忌者。本次研究經(jīng)過我院倫理委員會的認(rèn)證。

1.2 治療方法 對照組患者給予玻璃酸鈉注射液(上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051837，規(guī)格2ml∶20mg)治療，對患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射2.5ml 玻璃酸鈉注射液，每周注射1次，連續(xù)治療5周。聯(lián)合組患者進(jìn)行注射玻璃酸鈉液的同時服用尼美舒利(牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991382，規(guī)格50mg×12片)，2片/次，2次/d，餐后服用。兩組均在治療5周后進(jìn)行臨床指標(biāo)評價。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[5]：治療后，患者關(guān)節(jié)能自由活動，疼痛感消失，可進(jìn)行正常生活與工作，視為顯效；治療后，患者關(guān)節(jié)屈伸功能基本上恢復(fù)，疼痛感有所改善，正常工作與生活受較小影響，視為有效；患者關(guān)節(jié)活動受限，疼痛程度無明顯改善，嚴(yán)重影響正常的工作與生活，視為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)評分[6]：WOMAC評分量表是一種對患者關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度及治療效果評價方式，主要從軀體功能、關(guān)節(jié)疼痛和僵硬三個方面來進(jìn)行評價。評分表共有24個項目，并將癥狀分為無、輕、中、重、非常嚴(yán)重分別對應(yīng)從0～4分，總計96分；得分越低表示癥狀緩解越好。(3)血清學(xué)指標(biāo)：抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘部靜脈血5ml，使用離心機經(jīng)2 000r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心10min，將血清分離出，保存于-40℃的冰箱中。通過酶聯(lián)免疫檢測儀采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對血清中白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶13(MMP-13)水平進(jìn)行檢測。使用的ELISA試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供，并嚴(yán)格按說明書進(jìn)行檢測處理。(4)不良反應(yīng)觀察：記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)的頭痛、皮疹、惡心嘔吐、胃腸道不適。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率為87.23%，明顯高于對照組的63.83%(χ2=6.965，P=0.008<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組WOMAC量表評分比較 治療后，兩組患者WOMAC量表評分(包括軀體功能評分、關(guān)節(jié)疼痛評分、僵硬評分和總評分)均明顯下降(P<0.05)；相比于對照組，聯(lián)合組下降幅度更顯著(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組WOMAC量表評分比較

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-13水平均顯著下降(P<0.05)；與對照組相比較，聯(lián)合組下降得更為明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對照組和聯(lián)合組不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為10.64%和14.89%，無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.382,P=0.536>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎是一種發(fā)病率隨年齡而遞增的退行性關(guān)節(jié)疾病，常見于中老年人群中，且女性高于男性。骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病部位常位于下肢負(fù)重關(guān)節(jié)，如髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等。若不進(jìn)行及時治療，輕則影響患者的生活質(zhì)量，重則因關(guān)節(jié)變形可致殘。由于手術(shù)治療創(chuàng)傷大，老年人耐受性較差，存在一定的風(fēng)險，因此，目前臨床上對于骨關(guān)節(jié)炎患者的治療手段主要采用藥物治療。

玻璃酸鈉注射液主要成分為玻璃酸鈉，是目前治療骨關(guān)節(jié)炎的常規(guī)藥物。它是由雙糖單位聚合而成的一種高分子黏多糖，其主要作用是增加關(guān)節(jié)液的黏稠性，潤滑關(guān)節(jié)腔，減少關(guān)節(jié)軟骨組織間的摩擦，以降低關(guān)節(jié)軟骨面的損傷，緩解患者疼痛。同時，玻璃酸鈉還具有促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨愈合和再生的功效，提高關(guān)節(jié)的活動度。另有研究表明[7]，玻璃酸鈉在阻止炎性因子向關(guān)節(jié)腔內(nèi)入侵方面也較有療效，能夠較好地抑制炎癥反應(yīng)，起到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用。但是，長期使用玻璃酸鈉進(jìn)行治療，會對骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的恢復(fù)產(chǎn)生一定的影響，還會使患者產(chǎn)生耐藥性，因此需要其他藥物的輔助治療。

尼美舒利是一種選擇性環(huán)氧化酶(COX-2)抑制劑，通過對引起炎性因子的COX-2進(jìn)行作用，達(dá)到鎮(zhèn)痛、抗炎的效果。主要機理為尼美舒利的功能基團插入COX-2的結(jié)構(gòu)中，通過抑制花生四烯酸的轉(zhuǎn)化，使前列腺素(PGs)合成受阻，隔斷炎癥過程[8]。另外，尼美舒利對抑制COX-2的選擇性高，而對于COX-1幾乎沒有影響，可有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，增加患者耐受性。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對照組，且聯(lián)合組治療后軀體功能評分、關(guān)節(jié)疼痛評分、僵硬評分及總評分中遠(yuǎn)低于對照組，而在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異。

IL-1β是一種由單核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子，在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)展過程中起到主要調(diào)控的作用。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，對于關(guān)節(jié)軟骨糖蛋白的合成有抑制作用，從而可破壞軟骨基質(zhì)，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。TNF-α也是通過抑制軟骨膠原的合成，對關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)產(chǎn)生破壞，并還能與IL-6共同作用，使得炎癥加重。MMP-13是一種作用于滑膜液和軟骨中的膠原酶3，它主要與阻礙軟骨細(xì)胞合成的Ⅱ型膠原抗體作用，使其變性裂解。MMP-13水平的增高可反映軟骨破壞和關(guān)節(jié)損傷的嚴(yán)重程度[9]。本文中，治療后，兩組患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-13水平均顯著下降，表明兩組治療均有效果，但尼美舒利聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療對炎性因子的抑制更為明顯，治療效果要優(yōu)于單用玻璃酸鈉注射液治療。

綜上所述，對骨關(guān)節(jié)炎患者使用尼美舒利聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療效果顯著，可明顯降低血清學(xué)指標(biāo)，有效改善骨關(guān)節(jié)炎臨床癥狀。