劉國(guó)偉 郭世勛 馬歡歡

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院重癥醫(yī)學(xué)科 453600

急性腦梗死是臨床上常見的一種腦血管疾病，多好發(fā)于老年人群，男性多于女性，常伴有高血壓，具有發(fā)病突然、病情危急、后遺癥多等特點(diǎn)[1]。臨床根據(jù)腦部血管供應(yīng)情況可分為前循環(huán)、后循環(huán)腦梗死。前循環(huán)主要是由于頸動(dòng)脈來源血管栓塞所致[2]。目前大多研究認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，尤其是前循環(huán)腦梗死與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊關(guān)系密切。而炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成中具有重要作用[3-4]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種新型的炎癥因子，由淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞合成分泌，參與動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生、發(fā)展的各個(gè)階段。血清和肽素(copeptin)則是一種神經(jīng)肽，由下丘腦、垂體合成和釋放，在診斷急性心肌梗死、腦卒中及心功能不全中具有較高的敏感性[5]。Lp-PLA2、copeptin水平的變化與腦梗死的發(fā)病關(guān)系日益受到人們的關(guān)注。本組研究對(duì)急性前循環(huán)腦梗死患者的Lp-PLA2、copeptin水平進(jìn)行檢測(cè)，并探討上述因子水平對(duì)患者病情、預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017年5月—2019年12月收治的急性前循環(huán)腦梗死患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲，且均經(jīng)溶栓治療；(2)臨床資料無缺損或丟失；(3)發(fā)病時(shí)間<6h；(4)均完成3個(gè)月隨訪，無中途退出者；(5)均符合腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他臟器嚴(yán)重疾?。?2)腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血及后循環(huán)腦梗死者；(3)合并血液、免疫系統(tǒng)障礙；(4)合并腦萎縮、癡呆等疾病。共納入98例患者(研究組)，病情程度[按腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分][7]：輕度36例(0～15分)，中度31例(16～30分)，重度31例(31～45分)。選取同期的42例健康體檢者作為對(duì)照組。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。兩組對(duì)象均知情，并自愿參與本次研究，簽署相關(guān)知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組受檢者空腹抽取5ml靜脈血，研究組患者發(fā)病6h內(nèi)空腹抽取5ml靜脈血，常規(guī)抗凝、離心，抽取上清液置于-80℃低溫保存。Lp-PLA2、copeptin均采用酶聯(lián)免疫吸附分析檢測(cè)；檢測(cè)儀器：美國(guó)Bio Tek的酶標(biāo)儀，試劑盒為美國(guó)R&D。具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。正常值范圍：Lp-PLA2<175μg/L；copeptin<6.12pmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組Lp-PLA2、copeptin水平；(2)根據(jù)腦梗死患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，比較不同病情腦梗死患者Lp-PLA2、copeptin水平變化情況；(3)對(duì)患者進(jìn)行3個(gè)月電話隨訪，記錄患者預(yù)后死亡與生存情況，并分析影響其預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組Lp-PLA2、copeptin水平比較 研究組Lp-PLA2、copeptin水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 研究組與對(duì)照組Lp-PLA2、copeptin水平比較

2.2 對(duì)照組與不同病情腦梗死患者Lp-PLA2、copeptin水平對(duì)比 對(duì)照組Lp-PLA2、copeptin水平顯著低于輕度、中度及重度組；隨著腦梗死患者病情進(jìn)展，Lp-PLA2、copeptin水平逐漸上升，組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 對(duì)照組與不同病情腦梗死患者Lp-PLA2、 copeptin水平對(duì)比

2.3 影響急性前循環(huán)腦梗死患者預(yù)后死亡因素的單因素分析 對(duì)患者進(jìn)行3個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)死亡5例(5.10%)，存活93例(94.90%)。死亡組糖化血紅蛋白、Lp-PLA2、copeptin水平顯著高于存活組，且死亡組多合并糖尿病史、房顫(P<0.05)；兩組年齡、性別、高血壓史、吸煙史比較無顯著差異(P>0.05)。見表4。

2.4 影響急性前循環(huán)腦梗死患者預(yù)后死亡因素的多因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析，患者合并糖尿病、房顫及糖化血紅蛋白、Lp-PLA2、copeptin水平升高是急性前循環(huán)腦梗死患者預(yù)后死亡的獨(dú)立因素(P<0.05)。見表5。

3 討論

近年來，隨著人們生活習(xí)慣及人口老齡化的不斷加劇，腦血管病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。Berkhemer等[8]研究發(fā)現(xiàn)，50%～70%的腦梗死患者會(huì)伴有不同程度的后遺癥，對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。因此在臨床早期對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估，早期給予有效干預(yù)措施，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。本組研究探討Lp-PLA2、copeptin水平對(duì)急性前循環(huán)腦梗死病情、預(yù)后的評(píng)估，從血清學(xué)的角度對(duì)患者的病情、預(yù)后提供量化指標(biāo)。

表4 影響急性前循環(huán)腦梗死患者預(yù)后死亡因素的單因素分析[n(%)]

Lp-PLA2又稱為血小板活化因子乙酰水解酶，可水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質(zhì)，具有促炎癥和促動(dòng)脈粥樣硬化的作用[9]。Kikuchi等[10]研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2水平與成人無癥狀腦動(dòng)脈狹窄(ACAS)發(fā)生呈正相關(guān)，說明Lp-PLA2可作為檢測(cè)ACAS的指標(biāo)之一。Sallustio等[11]研究則顯示，通過抑制Lp-PLA2有效抗動(dòng)脈粥樣硬化。近年來的研究亦將Lp-PLA2作為缺血性卒中的一個(gè)新治療目的。Sur 等[12]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2活性水平在腦卒中、心肌梗死急性期后呈下降趨勢(shì)，而卒中后Lp-PLA2水平上升預(yù)示疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。本組研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，研究組Lp-PLA2水平明顯上升，表明Lp-PLA2水平與急性腦梗死發(fā)病機(jī)制有關(guān)。通過分析不同病情腦梗死患者發(fā)現(xiàn)，中度、重度組腦梗死患者血清Lp-PLA2水平均顯著高于輕度組，以重度組最高，與Volker 等[13]研究報(bào)道相符。分析其原因可能是由于重度腦梗死患者梗死范圍更大，體內(nèi)炎癥反應(yīng)更加劇烈。

血清copeptin最早在1972年被發(fā)現(xiàn)，是機(jī)體下丘腦、垂體分泌合成的神經(jīng)肽，可有效反映患者的炎癥性反應(yīng)與應(yīng)激狀態(tài)[14-15]。國(guó)外Mourand 等[16]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，通過檢測(cè)copeptin水平可預(yù)測(cè)急性腦梗死，該研究中，copeptin最高患者，其重大事件發(fā)生率>40%，可見該因子的檢測(cè)在急性腦梗死方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。本研究與上述報(bào)道相符。這主要是由于腦梗死患者除存在動(dòng)脈粥樣硬化病變外，腦組織壞死還可引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致copeptin水平異常升高[17]。此外本組研究還發(fā)現(xiàn)，隨著腦梗死患者病情加重，血清copeptin水平逐漸升高，與Deveci等[18]研究報(bào)道相符，說明copeptin在預(yù)測(cè)病情惡化程度方面具有一定價(jià)值。

此外，國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者對(duì)急性腦梗死預(yù)后因素進(jìn)行過研究。Hideaki等[19]研究發(fā)現(xiàn)，copeptin在預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中后3個(gè)月或1年內(nèi)的功能預(yù)后和全因死亡率方面具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。Tompkins等[20]報(bào)道則認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2可很好地預(yù)測(cè)卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，具有檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì)。本組研究通過Logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2、copeptin水平升高均是導(dǎo)致急性前循環(huán)腦梗死患者預(yù)后死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明上述因子對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，Lp-PLA2、copeptin是與急性前循環(huán)腦梗死有關(guān)的標(biāo)志物，通過檢測(cè)上述因子水平可有效評(píng)估病情的嚴(yán)重程度、患者預(yù)后，給臨床防治提供新思路。