楊 丹 陳建娥 陳國柱

浙江省杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科 311400

急性冠脈綜合征(ACS)主要病理基礎(chǔ)為冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致血小板聚集及血栓形成，從而引發(fā)心臟急性缺血綜合病征，血小板(PLT)活化在其發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用[1]。目前ACS患者主要通過服用阿司匹林(ASA)預(yù)防ACS，但臨床研究發(fā)現(xiàn)部分患者服用ASA后，不能避免血栓形成，即阿司匹林抵抗(AR)現(xiàn)象[2]，故早期識別AR對預(yù)防ACS至關(guān)重要。目前國內(nèi)主要以血小板聚集率的測定作為AR的標(biāo)準(zhǔn)，但有一定局限性。在研究中發(fā)現(xiàn)[3]ASA通過乙?；“逯械沫h(huán)氧化酶-1(COX-1)來抑制血栓素的形成，血栓素A2(TXA2)主要由活化的血小板合成和釋放，而其穩(wěn)定代謝產(chǎn)物11-脫氫—血栓素B2(11-DH-TXB2)主要隨尿液排出體外，推測尿11-DH-TXB2水平可能對ACS患者AR有診斷價值。因此本研究檢測ACS患者尿11-DH-TXB2水平，評價其對ACS患者發(fā)生AR的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院就診于2021年3—10月的急性綜合征患者110例(研究組)，男32例，女78例，平均年齡(58.45±12.59)歲。另選取同期來院體檢的健康者50例(對照組)，且測定前2周內(nèi)未服用任何藥物。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)》[4]對ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)滿足持續(xù)服用阿司匹林(劑量為100mg)超過3個月；(3)行冠狀動脈造影。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤；(2)原發(fā)性心肌病、瓣膜性心臟病、肺源性心臟?。?3)嚴(yán)重肝腎功能不全及貧血或血液?。?4)自身免疫性疾??；(5)近期服用糖皮質(zhì)激素。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與方法

1.2.1 PAG測定：晨起抽取靜脈血4ml，經(jīng)離心得到血小板富集血漿，分別以二磷酸腺苷(ADP，10μmol/L)、花生四烯酸(AA，0.5mmol/L)作聚集誘導(dǎo)劑，采用比濁法測定PAG(以%表示)來判斷AR，每次測定均在采血后2h內(nèi)完成。儀器與試劑：R 540型血小板聚集儀(美國Chrono-log Dadebehring公司)，ADP試劑購于美國Sigma生物公司，AA試劑購于美國Cayman生物公司。

1.2.2 AR判斷[5]與分組：由ADP(10μmol/L)誘導(dǎo)的血小板聚集率和由AA(0.5mmol/L)誘導(dǎo)的PAG≥70%和20%。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的研究組對象為AR組，其余研究組對象為AS組。

1.2.3 尿11-DH-TXB2水平檢測：AR組與AS組均留取晨尿3ml，以酶聯(lián)免疫吸附法測定尿11-DH-TXB2 水平。將尿11-DH-TXB2水平與尿肌酐(Ucr)水平相比(單位以pg/mg Ucr表示)，排除患者尿量對結(jié)果的影響。試劑盒購于武漢轉(zhuǎn)導(dǎo)生物科技有限公司。

1.2.4 一般資料收集：收集研究組患者的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、2型糖尿病史，統(tǒng)計BMI及血脂代謝異常相關(guān)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組PAG、尿11-DH-TXB2結(jié)果比較 研究組的PAG、尿11-DH-TXB2均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在研究組患者中有34例為AR，占30.91%；76例為AS，占69.09%；且AR組的PAG高于AS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組PAG測定、尿11- DH-TXB2結(jié)果比較

2.2 AR組與AS組相關(guān)資料分析 AR組的吸煙史占比、2型糖尿病史占比及尿11-DH-TXB2水平分別高于AS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；年齡、性別、高血壓史及其他生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 AR組與AS組一般臨床資料及相關(guān)生化指標(biāo)比較

2.3 多因素Logistic回歸分析 將年齡、BMI與尿11-DH-TXB2納入Logistic多因素回歸分析，結(jié)果顯示吸煙史、2型糖尿病史與尿11-DH-TXB2均是ACS患者發(fā)生AR的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 Logistic回歸分析ACS患者發(fā)生AR的危險因素

2.4 ROC曲線分析尿11-DH-TXB2水平對ACS患者發(fā)生AR的預(yù)測價值 ROC分析顯示，尿11-DH-TXB2預(yù)測ACS患者發(fā)生AR的最佳截斷點為3 265 pg/mg Ucr，靈敏度為82.35%(28/34)，特異度為71.05%(54/76)，準(zhǔn)確度為74.55%(82/110)，AUC為0.885，95%CI為0.715～0.958。見圖1。

圖1 尿-11-DH-TXB2預(yù)測ACS患者發(fā)生AR的ROC曲線

3 討論

ACS作為心血管系統(tǒng)最常見的急癥，其具有發(fā)病迅速、病死率高、預(yù)后較差等顯著特征，對患者的生命健康造成嚴(yán)重的危害[6]。ASA具有低廉價格，良好療效及安全性等特點，其作為抗血小板的有效藥物，廣泛用于心血管疾病一、二級預(yù)防。但臨床發(fā)現(xiàn)，部分患者出現(xiàn)AR現(xiàn)象，導(dǎo)致ASA達(dá)不到預(yù)期療效[7-8]。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)吸煙史、2型糖尿病史、LDL可能為ACS患者AR的獨立危險因素[9]。血小板聚集率作為測定AR的標(biāo)準(zhǔn)，可反應(yīng)AR的發(fā)生情況，但其檢測成本較高應(yīng)用率較低，故需尋找一種新型生物指標(biāo)。

TXA2由活化的血小板合成和釋放，11-DH-TXB2作為其代謝產(chǎn)物隨尿液排出，因此，尿11-DH-TXB2水平測定結(jié)果可間接反映體內(nèi)PAG。在本研究中，AR組與AS組比較，血小板聚集率、尿11-DH-TXB2水平均有明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。AR組與AS組的一般臨床資料、相關(guān)生化指標(biāo)及尿11-DH-TXB2水平比較中，AR組的吸煙史、2型糖尿病史及尿11-DH-TXB2水平分別高于AS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；同時Logistic回歸分析結(jié)果顯示，吸煙史、2型糖尿病史及尿11-DH-TXB2水平均是影響ACS患者發(fā)生AR的獨立危險因素，提示尿11-DH-TXB2水平也可作為判斷ACS患者AR現(xiàn)象的有關(guān)因素。ROC曲線結(jié)果顯示，尿11-DH-TXB2水平檢測對ACS患者發(fā)生AR的AUC為0.885(95% CI為0.715～0.958)，表明尿11-DH-TXB2對預(yù)測ACS患者發(fā)生AR具有很高的價值。且有關(guān)研究[10]表明尿11-DH-TXB2水平對2型糖尿病患者冠狀動脈病變具有診斷價值。

綜上所述，尿11-DH-TXB2水平測定結(jié)果可間接提示病人可能存在AR，其作為影響患者發(fā)生AR的獨立危險因素，對于AR的發(fā)生有較高的預(yù)測價值，在今后的臨床工作中可通過檢測尿11-DH-TXB2水平作為AR發(fā)生的輔助判斷標(biāo)準(zhǔn)；這一方法可對急性冠脈綜合征患者阿司匹林抵抗的預(yù)測與診斷帶來重大價值，將有助于早期發(fā)現(xiàn)AR，及時有效治療。