田 靜，鄧 莉，姚 磊

慢性胃炎指胃黏膜炎癥性病變，病程長(zhǎng)且易反復(fù)發(fā)作[1]。幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染為其主要病因，可以形成毒性物質(zhì)直接或間接地?fù)p傷胃黏膜并造成消化道炎癥、潰瘍或腫瘤等病變。因此，根除Hp對(duì)促進(jìn)患者康復(fù)、減少疾病復(fù)發(fā)及預(yù)防胃癌至關(guān)重要[2-3]。三聯(lián)療法由質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合兩種抗菌藥物組成，是現(xiàn)階段我國(guó)抗Hp治療標(biāo)準(zhǔn)方案，但存在耐藥率升高問(wèn)題。有研究認(rèn)為以常規(guī)三聯(lián)療法為基礎(chǔ)的10 d序貫治療對(duì)提高Hp根除率具有積極作用[4-5]。胃黏膜功能可通過(guò)胃蛋白酶原(PG)反映，檢測(cè)其兩種亞型(PGⅠ和PGⅡ)水平并計(jì)算胃蛋白酶原比值(PGR)可為多種胃部病變?cè)\斷和治療提供良好參考價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶-2(COX-2)和鈣黏附蛋白(E-CAD)參與了Hp感染慢性胃炎胃黏膜損傷的過(guò)程[6]。本研究旨在探討10 d序貫療法對(duì)Hp感染慢性胃炎的療效及對(duì)患者胃動(dòng)力、胃黏膜COX-2和E-CAD水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2017年12月—2019年12月我院收治的慢性胃炎124例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)”[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)或胃鏡檢查證實(shí)Hp陽(yáng)性；年齡18～80歲；患者精神狀態(tài)和依從性良好；患者及家屬均知曉本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他消化道疾病或創(chuàng)傷；既往消化道手術(shù)；既往曾行Hp根除治療或近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用PPI等相關(guān)藥物治療者；伴重要器官功能不全；無(wú)法耐受本研究藥物；妊娠期或哺乳期患者。按治療方法分為序貫組和對(duì)照組各62例。2組性別、年齡、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 序貫組采用10 d序貫療法進(jìn)行干預(yù)，即前5 d給予奧美拉唑(江蘇飛馬藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066751)20 mg口服，2/d；阿莫西林(山東云門(mén)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020178)1.0 g口服，3/d；后5 d另加用克拉霉素片(宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046345)0.5 g口服，1/d。對(duì)照組采用三聯(lián)方案治療，其中奧美拉唑20 mg口服，2/d；阿莫西林1.0 g口服，3/d；克拉霉素0.5 g口服，1/d。2組療程均為10 d，用藥期間囑患者清淡飲食，合理休息并禁煙酒。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：根據(jù)《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見(jiàn)》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。顯效為患者癥狀體征基本消失，胃鏡檢查未見(jiàn)明顯炎癥反應(yīng)且Hp陰性；有效為癥狀體征好轉(zhuǎn)，胃黏膜炎癥反應(yīng)明顯減輕且Hp陰性；無(wú)效為未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2Hp根除率：治療后4周進(jìn)行門(mén)診復(fù)查，采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查Hp感染情況，其中Hp根除率=陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3胃動(dòng)力評(píng)價(jià)：采用GE Logiq E9超聲診斷儀以胃竇單切面法分別測(cè)量治療前和治療30 d胃竇收縮頻率(ACF)、胃竇收縮幅度(ACA)和胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)(MI)。

1.3.4血清PG水平：采集2組治療前和治療30 d空腹外周靜脈血3 ml于EDTA-K2抗凝管中，以4000 r/min離心10 min并取上清-80 ℃環(huán)境保存，檢測(cè)血清PGⅠ和PGⅡ水平并計(jì)算PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)。

1.3.5胃黏膜E-CAD和COX-2：采集2組治療前和治療30 d時(shí)胃竇距幽門(mén)4～6 cm處前壁和后壁胃黏膜，檢測(cè)E-CAD和COX-2表達(dá)水平，結(jié)果判斷采用染色積分法，其中著色面積按照無(wú)著色、<30%、30%～70%和≥70%分別計(jì)0、1、2和3分，著色強(qiáng)度按照無(wú)著色、淡黃色、黃色和棕黃色分別計(jì)0、1、2和3分。

1.3.6不良反應(yīng)：觀察并比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 序貫組顯效21例，有效28例，無(wú)效13例，總有效率為79.03%；對(duì)照組顯效13例，有效25例，無(wú)效24例，總有效率為61.29%。序貫組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2Hp根除率 序貫組Hp根除52例(83.87%)，對(duì)照組Hp根除42例(67.74%)。序貫組Hp根除率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3胃動(dòng)力變化情況 治療30 d，2組ACF、ACA和MI均較治療前升高，且序貫組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組慢性胃炎治療前后胃動(dòng)力變化情況

2.4胃蛋白酶原水平 治療30 d，2組血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR均高于治療前，且序貫組PGⅠ和PGR高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組慢性胃炎治療前后胃蛋白酶原水平比較

2.5Hp陽(yáng)性和陰性患者胃蛋白酶原水平 治療30 d，Hp陽(yáng)性患者血清PGⅠ水平和PGR低于Hp陰性者(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 Hp陽(yáng)性和陰性慢性胃炎患者胃蛋白酶原水平比較

2.6胃黏膜COX-2和E-CAD表達(dá)水平 治療30 d，2組胃黏膜COX-2和E-CAD水平均較治療前降低，且序貫組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組慢性胃炎胃黏膜COX-2和E-CAD表達(dá)水平比較分)

2.7不良反應(yīng) 序貫組發(fā)生不良反應(yīng)12例(19.35%)，其中食欲減退4例，頭暈3例，惡心和嗜睡各2例，腹瀉1例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)8例(12.90%)，其中嗜睡3例，頭暈和食欲減退各2例，腹瀉1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

Hp與胃炎、消化性潰瘍和胃癌等病變緊密相關(guān)[9]?？股芈?lián)合PPI的三聯(lián)療法為Hp相關(guān)胃炎或潰瘍主要治療方法，在有效根除Hp同時(shí)抑制胃酸分泌，可有效修復(fù)胃黏膜并改善胃腸功能，但Hp耐藥性和易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)導(dǎo)致該方案長(zhǎng)期應(yīng)用效果明顯下降[10]。耐藥性是現(xiàn)階段影響抗Hp治療效果的主要因素，序貫療法中前5 d應(yīng)用阿莫西林可破壞Hp細(xì)胞壁，減少因外流通道形成導(dǎo)致的克拉霉素耐藥，故有利于提升治療效果，同時(shí)因?yàn)榭股貞?yīng)用時(shí)間縮短，降低了細(xì)菌耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究結(jié)果顯示，序貫組總有效率和Hp根除率均高于對(duì)照組，提示序貫療法用于慢性胃炎治療可提升Hp根除效果。與MYINT等[12]報(bào)道結(jié)果相近。序貫療法在前5 d應(yīng)用阿莫西林進(jìn)行誘導(dǎo)可減少細(xì)菌負(fù)荷，提升克拉霉素敏感性并增強(qiáng)Hp殺滅效果，從而提升Hp根除率并減少耐藥發(fā)生，較單純延長(zhǎng)三聯(lián)療法用藥時(shí)間具有較大優(yōu)勢(shì)[13]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后ACF、ACA和MI均較治療前升高，且序貫組高于對(duì)照組，提示序貫療法有利于促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)。

PG是反映胃黏膜功能的重要指標(biāo)，其中PGⅠ主要由胃底腺主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞合成釋放，PGⅡ則由胃底腺、胃賁門(mén)腺及十二指腸Brunner腺等共同分泌，因此胃黏膜病變常導(dǎo)致血清PGⅠ水平顯著降低，PGⅡ水平相對(duì)穩(wěn)定，PGR明顯減小[14]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后30 d血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR較治療前升高，提示積極抗Hp治療有利于促進(jìn)慢性胃炎患者胃黏膜功能恢復(fù)正常，而序貫組PGⅠ和PGR明顯高于對(duì)照組，原因與該方案對(duì)Hp清除效果更好有關(guān)。既往研究表明，Hp感染可造成胃黏膜炎癥反應(yīng)和損傷，導(dǎo)致PG分泌減少，同時(shí)Hp可通過(guò)產(chǎn)生并分解尿素引起胃內(nèi)pH升高，延緩胃蛋白酶活化并抑制PGⅠ合成[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后Hp陽(yáng)性慢性胃炎患者血清PGⅠ水平和PGR低于Hp陰性者，與杜艷茹等[16]研究結(jié)果一致，提示Hp感染可導(dǎo)致PG分泌異常，合理有效的抗Hp治療有利于促進(jìn)PG表達(dá)恢復(fù)正常，促進(jìn)患者胃黏膜炎癥改善且功能恢復(fù)正常，檢測(cè)血清PG水平可為評(píng)估慢性胃炎病情和抗Hp治療效果提供參考依據(jù)。

既往研究表明，Hp感染可刺激COX-2和E-CAD表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)炎性因子釋放，從而導(dǎo)致胃黏膜損傷和病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，2組治療30 d胃黏膜COX-2和E-CAD表達(dá)水平低于治療前，且序貫組低于對(duì)照組，提示經(jīng)過(guò)積極治療清除Hp可有效減輕胃黏膜炎癥和損傷，對(duì)降低腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也具有積極作用。本研究顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)均為輕度頭暈、惡心及腹瀉等癥狀，未給予特殊處理自行緩解，提示兩種抗Hp治療方案均有良好安全性。

綜上所述，10 d序貫療法治療Hp感染慢性胃炎可提高Hp根除率和臨床療效，減輕胃黏膜損傷，并促進(jìn)胃分泌功能和胃動(dòng)力恢復(fù)。