趙 慧

(聊城市人民醫(yī)院 山東 聊城 252000)

出生缺陷在臨床上受到現(xiàn)代醫(yī)務(wù)人員的高度重視，所指的是由于染色體、基因、環(huán)境等多方面因素所導(dǎo)致的，胎兒或胚胎在生長發(fā)育過程中出現(xiàn)的先天性心臟病、無腦兒、脊柱裂等結(jié)構(gòu)和功能異常都屬于出生缺陷，而這類功能異常會在一定程度上導(dǎo)致胎兒的成長受到影響[1]。出生缺陷是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的一個主要原因，而胎兒一旦出生，會對家庭和社會帶來極大的經(jīng)濟負擔(dān)和心理負擔(dān)。染色體疾病是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的一種主要疾病，主要是由于染色體數(shù)目異常和/或結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致的疾病[2]，在臨床上癥狀表現(xiàn)主要包括智力低下、發(fā)育遲緩和多發(fā)畸形等多方面的因素，甚至部分兒童在成年后還會出現(xiàn)生殖障礙的情況。大多數(shù)染色體疾病并無有效的治療手段，為此預(yù)防出生缺陷最重要的手段為產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，以避免嚴重出生缺陷兒的出生。

1 材料與方法

1.1 一般資料

將2018年4月至2021年4月作為研究時段，在該時段內(nèi)將我院中收入的由于唐氏篩查高風(fēng)險、無創(chuàng)DNA檢測高風(fēng)險、高齡、超聲異常以及既往不良孕產(chǎn)史為產(chǎn)前診斷指征的孕婦作為本次研究實驗對象，本次研究中所有孕婦對研究知情同意并按要求簽署知情同意書，由醫(yī)務(wù)人員對孕婦進行侵入性羊水取材培養(yǎng)，在本次研究結(jié)果中培養(yǎng)成功共計567例，其年齡區(qū)間值為19～42歲，孕周為17～25周。

1.2 方法

在孕婦孕17～25周，有產(chǎn)前診斷指征并且無手術(shù)禁忌癥時，由醫(yī)務(wù)人員對孕婦進行常規(guī)消毒，在B超引導(dǎo)下對孕婦進行經(jīng)腹羊膜腔穿刺術(shù)，獲取孕婦羊水樣本20ml，在獲取樣本后按照實驗室制定的操作標(biāo)準(zhǔn)開展處理，通過離心、接種、收獲、制片、染色體G顯帶分析，在顯微鏡下對20個中期細胞進行判斷，如果出現(xiàn)染色體異?；蛘咔逗?，則需要加大計數(shù)細胞50個，對其結(jié)果進行分析。

2 結(jié)果

在本次研究結(jié)果中顯示567例孕婦中異常核型共檢測出78例，異常率為13.76%。無創(chuàng)DNA檢測高風(fēng)險患者中通過羊水對其進行穿刺診斷準(zhǔn)確率為85.90%(67/78)，如表1所示。

表1 不同產(chǎn)前診斷指征染色體異常結(jié)果的對比

3 分析討論

以唐氏綜合癥為主要篩查目標(biāo)的遺傳學(xué)產(chǎn)前篩查在我國已經(jīng)有了10余年的應(yīng)用歷史，針對我國的唐氏患兒的出生和控制效果良好，但在進行相關(guān)的管理時，研究人員發(fā)現(xiàn)其中的產(chǎn)前篩查的效率依舊需要進行進一步的提升[3]。目前臨床上所應(yīng)用的中孕期二聯(lián)或三聯(lián)篩查檢出率在臨床上大約為60%～70%，而假陽性率通常情況下約為4%～8%[4]。一旦唐氏篩查結(jié)果出現(xiàn)高風(fēng)險，則需要對患者進行介入性產(chǎn)前診斷。而在檢測結(jié)果中發(fā)現(xiàn)真正存在染色體異常并接受羊水穿刺的患者大約為1%左右，如何使篩查準(zhǔn)確率得到提升并降低假陽性率是現(xiàn)代研究人員高度重視的一個內(nèi)容。在對孕婦進行產(chǎn)前篩查時，早孕期唐篩聯(lián)合中孕期唐篩的序貫應(yīng)用[5]，其準(zhǔn)確率可超過95%，而假陽性率則約為3%左右，是一種高效能的篩查方式，雖然在臨床上能夠獲得較為良好的篩查效果，但值得注意的是需要較多的醫(yī)療資源進行跟進，大多數(shù)家庭都不能接受這一檢查方案。產(chǎn)前篩查[6]在進行質(zhì)量控制時并不同于以往的實驗室檢測項目，產(chǎn)前篩查結(jié)果以生化標(biāo)志物測定值為基礎(chǔ)，需要結(jié)合孕婦的孕周、年齡、體重等作出調(diào)整[7]。除此之外，實驗室在檢查過程中多方面的指標(biāo)均有可能導(dǎo)致最后的檢驗結(jié)果受到影響[8]。研究人員在進行實驗室檢查時，需要針對實驗室檢查的所有步驟進行優(yōu)化，盡可能提高檢查準(zhǔn)確度，以避免出現(xiàn)漏診或誤診的情況。在傳統(tǒng)的產(chǎn)前篩查方案中，主要包括唐氏篩查、超聲篩查等多種不同的類型，隨著近年來臨床研究的不斷發(fā)展，這類檢驗方式依舊存在一定的問題，而在醫(yī)療設(shè)備和基礎(chǔ)不斷支持的背景下，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測特異性較高，這項技術(shù)在臨床上受到了醫(yī)務(wù)人員的高度重視，相關(guān)研究人員認為在對孕婦進行篩查時，需要對其胎兒的染色體異常狀況進行有效的明確，這樣能夠保障產(chǎn)前篩查工作的有效性，使存在先天性染色體異常的胎兒得到有效的管理[9]。產(chǎn)前篩查對于現(xiàn)代優(yōu)生優(yōu)育工作的開展來說極為重要，研究人員在對孕婦進行檢查時，通過羊水染色體核型產(chǎn)前診斷，能夠在一定程度上提高患者的診斷準(zhǔn)確度。

我國是一個人口基數(shù)較大的大國，每年我國的出生率都較高，這也直接導(dǎo)致我國出生缺陷的數(shù)量相較于其他國家來說明顯更高。每年我國新出生的缺陷兒數(shù)量達到90萬例，發(fā)生率大約為5%左右[10]，隨著近年來二胎甚至是三胎政策的開放，我國的高齡孕產(chǎn)婦數(shù)量也在不斷增加，這也直接導(dǎo)致我國新生兒出生缺陷率不斷增長，這對現(xiàn)代醫(yī)務(wù)人員帶來了極大的挑戰(zhàn)，其挑戰(zhàn)不僅僅涉及到新生兒的畸形治療，還涉及到出生缺陷兒的產(chǎn)前篩查，以及孕產(chǎn)婦的產(chǎn)前管理等多方面的內(nèi)容，當(dāng)出生缺陷兒能夠得到有效的管理時，我國的優(yōu)生優(yōu)育政策才能夠得到有效的落實。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員在開展檢測工作時，不僅需要對自身的知識水平進行優(yōu)化，還需要建立良好的綜合管理體系，使我國的現(xiàn)代化優(yōu)生優(yōu)育工作能夠從醫(yī)院管理的角度落到實處[11]。

本次研究中探討分析了不同產(chǎn)前指征孕婦羊水染色體異常的診斷符合率，評無創(chuàng)DNA檢測作為一線篩查技術(shù)的整體效果。在近年來的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，唐氏篩查在應(yīng)用過程中操作簡便并且價格低廉，在對孕婦進行篩查時能夠在較短的時間內(nèi)獲得報告，在臨床上的知曉度較高，大多數(shù)孕婦對于這種方式都易于接受，目前唐篩高風(fēng)險依舊是羊水穿刺的一個主要指征。隨著近幾年產(chǎn)前篩查技術(shù)的飛速發(fā)展，無創(chuàng)DNA檢測也已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到臨床中，只需要采集孕婦的外周血，通過檢測母血中胎兒游離DNA濃度，能夠更準(zhǔn)確的判斷胎兒是否存在染色體非整倍體異常的情況，但在應(yīng)用過程中依舊存在價格較高和出報告時間較長的特點，有些孕婦對于這種篩查方式缺乏知曉率，雖然在臨床上具有一定的應(yīng)用價值，但依舊需要進行進一步的加大宣傳，并且在一定程度上降低檢測成本，使孕婦的篩查依從性得到提升。在本次研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)超聲異常篩查的準(zhǔn)確率大約為15%左右，結(jié)構(gòu)異常與染色體異常關(guān)系較為密切，超聲檢查能夠發(fā)現(xiàn)胎兒存在的結(jié)構(gòu)異常狀況，但由于胎兒出現(xiàn)的染色體異常，并不僅僅表現(xiàn)于結(jié)構(gòu)異常，所以應(yīng)用超聲檢查可能會出現(xiàn)漏診的狀況。對于孕早期和孕中期的孕婦來說，如果不考慮侵入性的產(chǎn)前診斷，無創(chuàng)DNA檢測其實是一種極好的檢測方式。在近年來的臨床研究中同樣表明無創(chuàng)DNA檢測依舊存在假陽性和假陰性的可能[12]，主要是由于妊娠早期胎兒游離DNA是由胎盤產(chǎn)生，為此無創(chuàng)DNA檢測的陽性率會受到限制性胎盤嵌合的影響，導(dǎo)致假陽性的可能)，而且游離胎兒DNA含量變化，在諸多生物因素的影響下，都有可能導(dǎo)致無創(chuàng)DNA檢測的篩查準(zhǔn)確率受到影響。所以，在對孕婦進行健康教育時一定要告知孕婦無創(chuàng)DNA檢測僅僅是一種篩查方式，而并非確診手段，所以無論選擇何種篩查方式，最終都需要以有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷進行胎兒染色體檢測作為金標(biāo)準(zhǔn)來進行判斷。

唐氏篩查依舊是目前羊水穿刺的一個重要指征，無創(chuàng)DNA檢測憑借其準(zhǔn)確率高、假陽性率低且無創(chuàng)傷的優(yōu)點作為更好的產(chǎn)前篩查手段。但這兩種方式均存在一定的局限性，只是篩查手段而非診斷辦法，不能確診，有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷依舊是染色體異常檢測的金標(biāo)準(zhǔn)。