于莉莉

(北大醫(yī)療魯中醫(yī)院/消化內(nèi)科 山東 煙臺(tái) 255400)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見的炎癥疾病，患者會(huì)有頻繁的腹部疼痛、粘液狀膿性血便、口腔復(fù)發(fā)潰瘍等癥狀[1]。潰瘍性結(jié)腸炎患者若不及時(shí)治療，病情反復(fù)發(fā)作會(huì)增加結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。美沙拉嗪是治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線用藥，但部分患者療效一般。隨著臨床對(duì)腸道微生態(tài)學(xué)研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者存在不同程度的腸道菌群紊亂情況，提出了將益生菌制劑用于潰瘍性結(jié)腸炎治療中的觀點(diǎn)[2-3]?；诖?，本研究嘗試將益生菌聯(lián)合美沙拉嗪用于潰瘍性結(jié)腸炎患者治療中，并對(duì)我院收治的92例患者采用了不同的治療方案，以比較單一用藥與聯(lián)合用藥治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1基線資料

本研究共納入了92例潰瘍性結(jié)腸炎患者，納入時(shí)間為2019年1月～2021年8月，均在我院接受手術(shù)治療，數(shù)字法隨機(jī)分組，各46例。研究組男性與女性25:21；最小年齡22歲，最大年齡69歲，平均(43.95±2.49)歲；病程7～60日，平均(20.30±2.94)日；乙狀結(jié)腸21例，升結(jié)腸25例。對(duì)照組男性與女性24:22；最小年齡26歲，最大年齡72歲，平均(42.62±2.45)歲；病程7～60日，平均(22.80±3.01)日；乙狀結(jié)腸25例，升結(jié)腸21例。兩組患者的基線資料差異較小(P>0.05)，可以開展本研究。

本研究已經(jīng)倫理會(huì)審核，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《潰瘍性結(jié)腸炎診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)近三個(gè)月內(nèi)未接受過治療；(3)無藥物過敏史；(4)無認(rèn)知功能障礙；(5)用藥依從性良好；(6)對(duì)研究內(nèi)容知情，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他消化系統(tǒng)疾??；(2)對(duì)本研究藥物過敏者；(3)肝腎功能不全者；(4)心、肺等器官器質(zhì)性病變者；(5)妊娠期與哺乳期女性；(6)既往精神病史者。

1.2治療方法

兩組患者均接受了美沙拉嗪治療，給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148，0.25g*24s)口服，急性發(fā)作期每次溫開水送服一克，每日一次，好轉(zhuǎn)后維持治療，每次0.5克，每日三次，連續(xù)治療一個(gè)月[4-5]。

研究組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益生菌治療，給予患者雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，S20060010，0.5g*24s)口服，每次餐后溫開水送服1.5克，每日三次，連續(xù)用藥一個(gè)月[6-7]。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前與治療一個(gè)月后腸道菌群數(shù)量、C反應(yīng)蛋白等炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。在患者治療前后取患者空腹肘靜脈血4毫升，將抽取的血樣放入離心機(jī)內(nèi)離心處理十五分鐘，轉(zhuǎn)速為3000r/min，取上層血清送檢[8]。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者C反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平，嚴(yán)格按照儀器以及試劑盒說明書操作。在患者治療前與療程結(jié)束時(shí)采集患者糞便樣本，在顯微鏡下對(duì)樣本進(jìn)行鏡檢，記錄雙歧桿菌等腸道菌群數(shù)量。兩組患者的檢驗(yàn)均由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科人員完成[9]。

1.4療效判定

患者治療一個(gè)月后腹痛等臨床癥狀基本消失，腸鏡下未見患者腸道有明顯異常為顯效；治療后患者臨床癥狀顯著改善，腸鏡下見患者腸道病灶大部分吸收為有效；治療后患者癥狀以及腸鏡下檢查病灶未顯著改善為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料經(jīng)t、X2檢驗(yàn)后P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后腸道菌群數(shù)量比較

兩組患者治療前腸道菌群數(shù)量未見顯著的差異(P>0.05)。治療一個(gè)月后，研究組雙歧桿菌乳酸桿菌數(shù)量顯著高于對(duì)照組，大腸桿菌、糞腸球菌數(shù)量更低，與對(duì)照組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腸道菌群數(shù)量(Ig/菌落數(shù))

組別大腸桿菌治療前治療后糞腸球菌治療前治療后研究組13.21±1.086.08±1.4311.69±1.086.57±1.21對(duì)照組13.43±1.128.47±1.3911.83±1.119.01±1.18t0.9598.1280.6139.792P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組患者治療前炎癥因子水平未見顯著的差異(P>0.05)。治療一個(gè)月后，兩組患者用藥后C反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平下降，而研究組患者炎癥因子水平降幅更大，與對(duì)照組差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平

2.3兩組患者治療總有效率比較

研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療總有效率

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎好發(fā)于青中年人群，患者可有明顯的腹瀉、腹痛等癥狀，近年來我國發(fā)病率明顯上升。潰瘍性結(jié)腸炎病程較長，大多采用藥物治療的方法，包括氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑等藥物[11]。

美沙拉嗪是治療潰瘍性結(jié)腸炎的代表藥物，是一種氨基水楊酸制劑，進(jìn)入人體后可以調(diào)節(jié)一氧化氮水平，對(duì)氧化陰離子、白三烯以及前列腺素的合成有較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)也具有免疫調(diào)節(jié)的效果[12]。在本研究中，對(duì)照組患者應(yīng)用美沙拉嗪治療后，炎癥因子水平顯著下降，證實(shí)了美沙拉秦能夠抑制患者炎癥反應(yīng)的效果。但從臨床上來看，部分患者在用藥過程中會(huì)出現(xiàn)惡心等不良反應(yīng)，單一用藥效果一般。

近年來隨著腸道微生態(tài)學(xué)研究的不斷深入，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道微生態(tài)與健康人群相比有著明顯的不同，雙歧桿菌等有益菌減少使得腸道粘膜屏障功能受損，從而誘發(fā)或加劇潰瘍性結(jié)腸炎[13]。益生菌能夠有效調(diào)整腸道菌群，能夠增加人體腸道內(nèi)有益菌群的數(shù)量，減少致病菌數(shù)量。固本研究將益生菌用于潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療中研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者在聯(lián)合用藥治療一個(gè)月后，腸道菌群數(shù)量發(fā)生了較大的變化，雙歧桿菌乳酸桿菌數(shù)量顯著高于對(duì)照組，大腸桿菌、糞腸球菌數(shù)量更低，與對(duì)照組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這一研究結(jié)果證實(shí)了益生菌聯(lián)合美沙拉秦能夠更有效地調(diào)整潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群數(shù)量，在一定程度上可以增強(qiáng)患者腸道免疫功能[14]。

潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期患者體內(nèi)有大量炎癥因子的釋放，從而加劇患者炎癥反應(yīng)。益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療能夠協(xié)同增效，更好的抑制白細(xì)胞介素6等炎癥因子活性，可以減少炎癥因子的釋放，從而減輕患者的炎癥反應(yīng)，有利于患者恢復(fù)[15]。本研究中兩組患者治療前炎癥因子水平未見顯著的差異；治療一個(gè)月后，兩組患者用藥后C反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平下降，而研究組患者炎癥因子水平降幅更大。同時(shí)發(fā)現(xiàn)研究組患者治療總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的76.09%，可見益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果更好。

在安全性方面，對(duì)兩組患者用藥期間不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，與對(duì)照組的13.04%無顯著的差異，證實(shí)聯(lián)合用藥并不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)。

綜上，在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，聯(lián)合應(yīng)用益生菌與美沙拉嗪可以顯著降低炎癥反應(yīng)，能夠調(diào)節(jié)腸道菌群數(shù)量，療效優(yōu)于美沙拉嗪單藥治療的效果，安全性較高。