黃東升 張 丹

(棗莊市腫瘤醫(yī)院/棗莊胸科醫(yī)院 山東 棗莊 277500)

肺癌屬于一種惡性腫瘤，該疾病的癌細(xì)胞一般情況下是從支氣管的黏膜上皮位置起源的，疾病的類型一般分成2種，一種是非小細(xì)胞肺癌，一種的小細(xì)胞癌，大多數(shù)肺癌患者均屬于非小細(xì)胞肺癌，而小細(xì)胞肺癌的惡性程度要更高[1]。該疾病患者在早期可能沒有任何癥狀，主要因肺泡沒有感覺神經(jīng)，無法感覺到疼痛，但是隨著疾病進(jìn)展可能會(huì)出現(xiàn)慢性咳嗽、咳血、不明原因體重減輕以及反復(fù)出現(xiàn)肺部感染等癥狀，對其生命安全有著嚴(yán)重威脅[2]。早期肺癌可通過根治手術(shù)切除提高患者生存率，但大多數(shù)患者經(jīng)診斷時(shí)已經(jīng)處于中晚期，單純依靠手術(shù)并無法起到明顯的治療效果，需要結(jié)合放療、靶向治療以及免疫治療，即便如此患者的生存率依然較低[3]。所以，為了進(jìn)一步提高對肺癌的治療效果，需要對此疾病生物學(xué)方面的特點(diǎn)和分子相關(guān)的作用進(jìn)行探索，促進(jìn)肺癌的早期診斷，提高患者預(yù)后?；诖耍疚木蚅ipocalin-2在肺癌患者血清中的表達(dá)意義展開探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次納入43例肺癌患者與40例健康體檢，納入時(shí)間2020.3月～2021.3月。肺癌患者作為試驗(yàn)組，而健康體檢者作為對照組。對照組：分別由22與18例男性和女性組成；最低的年齡是43歲，最高的是82歲，平均在(62.50±10.41)歲；試驗(yàn)組：分別由25例與18例男性、女性組成；年齡中最低是44歲，最高是82歲，平均在(63.00±10.50)歲，兩組臨床資料具有同質(zhì)性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床方面的資料均完善；②研究內(nèi)容均告知患者，并獲取患者理解配合；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腎、心等重要器官功能不全；②拒不配合。

1.2 方法

對兩組患者均實(shí)施Lipocalin-2指標(biāo)檢測，即：采用酶聯(lián)免疫吸附法的方式對患者血清里面該指標(biāo)的表達(dá)情況進(jìn)行檢測，使用美國R&D公司提供的DLCN20試劑盒進(jìn)行檢測，檢測過程中將所需要的試劑復(fù)溫之后向每一個(gè)檢測孔加入100μL稀釋液，之后把標(biāo)準(zhǔn)的樣品、對照的樣品和實(shí)驗(yàn)的樣品加進(jìn)去，在4℃的條件下孵育大概2小時(shí)，然后把孔里面的液體清洗掉之后再把200μL的底物溶液加進(jìn)去，在溫室內(nèi)孵育30分鐘之后加入終止液，最后檢測吸光度。將肺癌患者與健康體檢者的血清里面該指標(biāo)的表達(dá)進(jìn)行檢測之后，再利用標(biāo)準(zhǔn)的樣品對所有血清里面指標(biāo)具體的濃度進(jìn)行計(jì)算，然后通過比較的方式進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組的Lipocalin-2陽性表達(dá)率。

(2)觀察試驗(yàn)組Lipocalin-2外周血清中的濃度和臨床病例參數(shù)之間相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的處理，不同組之間的比較分別采用X2、t檢驗(yàn)，P=0.05為分界值，低于這個(gè)數(shù)值表明對比存在意義。

2 結(jié)果

2.1 Lipocalin-2陽性表達(dá)率

檢測后，試驗(yàn)組的陽性表達(dá)率要比另一組更高，P<0.05，如下表。

表2 Lipocalin-2陽性表達(dá)率對比(n，%)

2.2 Lipocalin-2外周血清中的濃度和臨床病例參數(shù)之間相關(guān)性

經(jīng)過分析可以發(fā)現(xiàn)，患者在年齡、性別還有吸煙史方面跟其血清里面的該指標(biāo)濃度沒有關(guān)系，但是和病理組織的分化、分期還有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況有著比較高的關(guān)系。其中在分化方面，較之分化比較好的患者中，分化比較差的濃度要更高一些；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，較之沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者該指標(biāo)表達(dá)要更高；在臨床分析方面，對于I期+Ⅱ期的患者而言，處于Ⅲ期+Ⅳ期的患者其表達(dá)水平要更高一些(P<0.05)，如下表。

組別例數(shù)(n=43)Lipocalin-2(ng/mL)tP年齡<6015212.01±78.530.8450.403≥6028192.31±69.73性別男性25203.42±73.510.1010.920女性18205.63±67.32吸煙史是24198.53±84.580.5410.592否19211.71±72.22病理腺癌26203.19±54.320.1570.876類型鱗狀細(xì)胞癌17206.12±67.83腫瘤<3cm16225.81±87.091.3310.191大小≥3cm27191.45±78.62腫瘤良好21182.43±65.322.0490.042分化惡化22225.73±70.03淋巴結(jié)是26234.82±72.194.2860.000轉(zhuǎn)移否17148.57±50.24臨床I期+Ⅱ期24176.91±76.532.8150.007分期Ⅲ期+Ⅳ期19239.05±65.48

3 討論

Lipocalin-2這個(gè)指標(biāo)是屬于小分子分泌型的蛋白，這個(gè)指標(biāo)也是屬于Lipocalin超家族的一員，也是一種鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。該指標(biāo)可以在很多個(gè)細(xì)胞里面進(jìn)行表達(dá)，跟感染方面的疾病還有炎性腸疾病等很多個(gè)疾病都有著比較高的關(guān)系[4-5]。而且該指標(biāo)跟腫瘤的發(fā)生和發(fā)展也是有著密切關(guān)系，這個(gè)指標(biāo)存在的異常表達(dá)充分參加了很多個(gè)惡性腫瘤細(xì)胞在增殖和侵襲轉(zhuǎn)移的過程中，也會(huì)隨著不同組織的類型和表達(dá)水平呈現(xiàn)上升或者下降的趨勢[6-7]。

在本次的研究結(jié)果中，患者在年齡、性別還有吸煙史方面跟其血清里面的該指標(biāo)濃度沒有關(guān)系，但是和病理組織的分化、分期還有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況有著比較高的關(guān)系。其中在分化方面，較之分化比較好的患者中，分化比較差的濃度要更高一些；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，較之沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者該指標(biāo)表達(dá)要更高；在臨床分析方面，對于I期+Ⅱ期的患者而言，處于Ⅲ期+Ⅳ期的患者其表達(dá)水平要更高一些(P<0.05)?？梢钥闯鰜磉@個(gè)指標(biāo)是跟腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)有著比較密切的關(guān)系，而且有研究顯示了這個(gè)指標(biāo)過表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞會(huì)促使腫瘤進(jìn)行原位的侵襲和生長[8-9]。其次，這個(gè)指標(biāo)是可以對腫瘤的微環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)，也就是這個(gè)指標(biāo)是可以作為鐵結(jié)合蛋白充分參與到鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)中，所以這個(gè)指標(biāo)是可以對細(xì)胞里面鐵的含量起到控制，由此能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的凋亡起到抑制的作用[10-11]。這個(gè)指標(biāo)可以和其他的蛋白起到相互的作用，然后對腫瘤的進(jìn)展進(jìn)行控制，而且在一些比如胰腺癌的腫瘤中，MUC4是可以利用一些因子的受體對這個(gè)指標(biāo)的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)[12-13]。在本次的研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組的陽性表達(dá)率要比另一組更高(P<0.05)。由上述的數(shù)據(jù)結(jié)果表明，這個(gè)指標(biāo)在肺癌的患者血清里面表達(dá)程度是比較高的，而且也是跟病理組織是否存在分化、腫瘤的分期等情況有比較高的關(guān)系，所以如果減低這個(gè)指標(biāo)的表達(dá)或許有望成為肺癌生物學(xué)治療的新策略，能夠更好地為肺癌發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后提供比較重要的參考依據(jù)[14-15]。但由于相關(guān)研究的參考依據(jù)較少，以及本次研究的樣本量較少，且觀察時(shí)間較短，使得本次研究存在一定局限性。所以在后續(xù)研究中應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步建立大樣本數(shù)據(jù)，深入分析該指標(biāo)在肺癌患者的血清里面的表達(dá)存在的意義。

綜上所述，在該疾病的血清中，Lipocalin-2的表達(dá)水平是比較高的，且大多與病理組織分化、分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有著密切關(guān)系。