孫永敏 王 鵬

食管癌患者早期無典型癥狀，隨著病情發(fā)展出現(xiàn)進(jìn)食困難、呼吸不暢等癥狀，但此時病情已發(fā)展至中晚期，錯過了最佳治療時機(jī)[1]。大量數(shù)據(jù)顯示[2]，我國食管癌患者中超95%為鱗狀細(xì)胞癌，且遠(yuǎn)期預(yù)后較差，中位生存時間較短，甚至不足32個月。針對食管癌患者做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)對改善預(yù)后意義重大。近年來，血清腫瘤標(biāo)志物在食管癌診斷中具有操作簡單、檢查速度快、經(jīng)濟(jì)、重復(fù)性高等優(yōu)勢，通過觀察各標(biāo)志物的水平變化有助于準(zhǔn)確反映腫瘤增殖情況，利于評估腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后。細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原19-9(CA19-9)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCAg)是腫瘤細(xì)胞生長及繁殖過程中分泌的細(xì)胞碎片，在消化系統(tǒng)惡性疾病中均有異常表達(dá)[3-4]。鑒于此，本研究通過對CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg檢測來診斷食管癌，旨在探究其臨床應(yīng)用價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年10月至2020年9月收治的經(jīng)病理學(xué)檢查明確為食管癌患者102例為研究組，其中男性63例，女性39例；年齡35～82歲，平均年齡(60.08±3.01)歲；TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期40例，Ⅲ期26例，Ⅳ期20例。另選取同時間在我院行體檢的54例健康志愿者作為對照組，男性30例，女性24例；年齡35～80歲，平均年齡(59.97±3.88)歲。本研究獲倫理委員會批準(zhǔn)。2組性別、年齡一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)內(nèi)鏡采集病灶標(biāo)本行病理學(xué)檢查后明確為食管癌；均未接受其他治療；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)移性食管癌；伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；復(fù)發(fā)性食管癌；其他感染性疾?。痪窦膊?，無法配合完成本次研究者。

1.3 方法

采集參檢者清晨空腹肘靜脈血3 ml，隨后將血液標(biāo)本置于離心機(jī)內(nèi)以10000 r/min速度離心處理10 min后留取上層血清，并保存于-20 ℃環(huán)境中。采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的E170型全自動生化分析儀對血清中CYFRA21-1、SCCAg水平進(jìn)行測定，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。另采用ELISA法測定血清中CA19-9水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒要求進(jìn)行。臨界值：CYFRA21-1為2.51 g/L、CA19-9為39.61 U/mL、SCCAg為1.02 g/L，超過臨界值則可判斷為陽性。

1.4 觀察指標(biāo)

比較2組及不同分期食管癌患者各血清標(biāo)志物(CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg)水平。以病理學(xué)結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，分析CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg單獨及聯(lián)合檢測在食管癌診斷中的價值，另分析CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg單獨及聯(lián)合檢測診斷結(jié)果與病理學(xué)結(jié)果的一致性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平

研究組CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平比較

2.2 不同分期食管癌患者CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平

Ⅲ～Ⅳ期患者CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)，見表2。

表2 不同分期患者CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平比較

2.3 診斷效能

CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg聯(lián)合檢測診斷食管癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于單項檢測，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。kappa檢驗顯示：CYFRA21-1與病理學(xué)診斷結(jié)果的一致性尚可(kappa值=0.409，P=0.000)；CA19-9與病理學(xué)診斷結(jié)果的一致性不佳(kappa值=0.329，P=0.000)；SCCAg與病理學(xué)診斷結(jié)果的一致性不佳(kappa值=0.201，P=0.005)；聯(lián)合檢測與病理學(xué)診斷結(jié)果的一致性尚可(kappa值=0.706，P=0.000)。見表3-4。

表3 CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg單項及聯(lián)合檢測在食管癌中的診斷結(jié)果/例

表4 CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg單項及聯(lián)合檢測在食管癌中的診斷價值

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞基因合成、表達(dá)時分泌的化學(xué)物質(zhì)，也是機(jī)體對腫瘤組織產(chǎn)生反應(yīng)的異常物質(zhì)，其水平高低能夠反映腫瘤分化程度，對腫瘤分類、預(yù)后判斷具有指導(dǎo)作用[5-6]。

CYFRA21-1是組成食管癌細(xì)胞骨架成分的重要分子結(jié)構(gòu)，在惡性腫瘤的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含量較高，在食管癌細(xì)胞異常增殖過程中經(jīng)外分泌方式釋放至血液中，導(dǎo)致外周血中CYFRA21-1水平上升[7-8]；CA19-9為糖蛋白超家族成員，其分子結(jié)構(gòu)中具有磷酸化氨基酸序列，在腫瘤細(xì)胞異常分化過程中CA19-9含量合成明顯增多，且隨著食管癌細(xì)胞消亡而釋放至血液中而參與血液循環(huán)，導(dǎo)致血液中CA19-9水平升高[9-10]；SCCAg為糖蛋白的一種，是食管鱗狀細(xì)胞的特異性抗原，其水平高低與食管癌細(xì)胞活躍程度密切相關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平均高于對照組，Ⅲ～Ⅳ期患者CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg聯(lián)合檢測在診斷食管癌中靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于單項檢測，kappa檢驗顯示：CYFRA21-1、聯(lián)合檢測與病理學(xué)結(jié)果的一致性尚可；但CA19-9、SCCAg與病理學(xué)結(jié)果的一致性不佳，表明采用聯(lián)合檢測在食管癌診斷中應(yīng)用價值較高，可通過觀察各指標(biāo)水平變化判斷患者病情嚴(yán)重程度，為治療方案制定提供詳細(xì)依據(jù)。

綜上所述，CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg聯(lián)合檢測，可較準(zhǔn)確判斷食管癌的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)用價值高。