賈淑青

多發(fā)性骨髓瘤(MM)以骨髓漿細(xì)胞異常增殖為病理特征，可分泌大量單克隆免疫球蛋白或其片段，表現(xiàn)為骨痛、貧血、高鈣血癥、腎功能不全[1-2]。MM發(fā)病率約占血液系統(tǒng)腫瘤的10%，病情進(jìn)展緩慢，異質(zhì)性較大，對各種化療藥物反應(yīng)差異明顯，預(yù)后存在不同[3-4]。了解影響MM預(yù)后相關(guān)危險因素，指導(dǎo)臨床制定相應(yīng)的防治措施，對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。為此，本研究統(tǒng)計、分析本院收治的120例MM患者臨床資料，探討MM患者預(yù)后的相關(guān)影響因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析河南省中醫(yī)院2016年2月至2018年4月期間收治的120例MM患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2015年修訂)》中MM診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血清單克隆免疫球蛋白、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測確診；②病歷資料完整；③具備正常語言溝通能力，且認(rèn)知功能正常，可配合完成調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器嚴(yán)重原發(fā)疾病者；②孤立性漿細(xì)胞瘤；③合并其他惡性腫瘤、漿細(xì)胞白血病；④精神疾患；⑤存在血液系統(tǒng)疾??；⑥血小板減少癥；⑦人類免疫缺陷病毒感染。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

經(jīng)醫(yī)院病歷系統(tǒng)收集、整理入組患者資料，包括年齡、性別、骨髓漿細(xì)胞比例、Durie-Salmon(DS)分期、實驗室指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白蛋白、血肌酐、血紅蛋白(Hb)、血小板、球蛋白、β2微球蛋白(β2-MG)、乳酸脫氫酶(LDH)、血鈣(Ca)等]、熒光原位雜交(FISH)高危遺傳學(xué)異常、中性-淋巴細(xì)胞比值(NLR)、3年生存率等。分析MM患者預(yù)后的相關(guān)影響因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，以n(%)表示計數(shù)資料，用χ2檢驗，多因素使用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MM患者預(yù)后情況

120例MM患者3年生存率為63.33%(76/120)。

2.2 影響MM患者預(yù)后的單因素分析

單因素分析顯示：血肌酐、LDH、Ca、β2-MG、NLR與MM患者預(yù)后有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；年齡、性別、骨髓漿細(xì)胞比例、DS分期、CRP、白蛋白、Hb、血小板、球蛋白、高危遺傳學(xué)異常與MM患者預(yù)后無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 影響MM患者預(yù)后單因素分析(例，%)

2.3 影響MM患者預(yù)后的多因素分析

以3年生存率作為因變量，以單因素中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量，多因素分析顯示：血肌酐≥176.8 μmol/L、LDH≥240 U/L、Ca≥2.6 mmol/L、β2-MG≥5.5 mg/L、NLR≥2.4是影響MM患者預(yù)后的高危因素(P<0.05)。見表2-3。

表2 MM患者預(yù)后的影響因素變量賦值情況

3 討論

MM發(fā)生與電離輻射、遺傳、病毒感染、長期接觸有毒化學(xué)物質(zhì)、抗原慢性刺激、自身免疫性疾病等因素有關(guān)，發(fā)病率僅次于淋巴瘤[5]。MM無法完全治愈，且具有高度異質(zhì)性，部分患者生存期可達(dá)到10年，而少數(shù)患者病情進(jìn)展迅速，生存期不足1年，預(yù)后具有明顯差異[6-7]。了解、掌握影響MM患者預(yù)后的相關(guān)危險因素，指導(dǎo)臨床制定適宜的防治措施具有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，血肌酐≥176.8 μmol/L、LDH≥240 U/L、Ca≥2.6 mmol/L、β2-MG≥5.5 mg/L、NLR≥2.4是影響MM患者預(yù)后的高危因素。分析原因在于：①血肌酐≥176.8 μmol/L、β2-MG≥5.5 mg/L。β2-MG是一種可以以非結(jié)合的形式存在于血清內(nèi)的組織相容性抗原的輕鏈，可自由通過腎小球，可由腎臟代謝排出，幾乎可被曲小管全部吸收，正常人體內(nèi)含量極低。當(dāng)MM異常增生時，可大量釋放β2-MG入血，提高血液中β2-MG含量，其水平高低可反映患者腎功能和腫瘤細(xì)胞活性[8-9]。另外，β2-MG會增加體內(nèi)MM游離輕鏈，損傷腎小管，使肌酐清除率降低，提高血肌酐水平。而血肌酐、β2-MG水平越高，則提示患者腎功能衰竭發(fā)生風(fēng)險越高，預(yù)后越差。②LDH≥240 U/L。LDH為細(xì)胞內(nèi)酶，其水平高低可反映機體生理代謝、細(xì)胞增殖活性等情況。LDH高者M(jìn)M惡性腫瘤細(xì)胞活性較強，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后相對較差[10]。③Ca≥2.6 mmol/L。高鈣血癥是MM的重要臨床特征，是因腎功能損傷，致腎小球濾過率降低，進(jìn)而加重病情，或骨髓瘤細(xì)胞浸潤骨組織，提高破骨細(xì)胞活性，破壞骨質(zhì)而釋放鈣入血所致。故血Ca較高患者腎功能較差，病情相對嚴(yán)重，會影響預(yù)后。④NLR≥2.4。NLR反映機體淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞水平的平衡狀態(tài)，能準(zhǔn)確反映全身性炎癥狀態(tài)。NLR升高提示機體內(nèi)淋巴細(xì)胞相對減少，中性粒細(xì)胞相對升高，前者屬于機體免疫功能代表，其含量減少會使機體抑制腫瘤轉(zhuǎn)移能力或抗腫瘤增殖能力降低，免疫功能介導(dǎo)的腫瘤效應(yīng)減弱，間接促使腫瘤細(xì)胞增殖，影響患者預(yù)后[11]。而中性粒細(xì)胞可能參與腫瘤發(fā)生、血管生成和轉(zhuǎn)移，可經(jīng)活性氧、腫瘤壞死因子-α等損傷上皮細(xì)胞DNA，加速腫瘤發(fā)生，還可分泌大量CC趨化因子配體17召集調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，使抗腫瘤免疫反應(yīng)降低，也會影響患者預(yù)后[12]。患者入院后需全面評估患者病情，加強治療，改善腎功能并改善LDH、Ca水平；用藥前后檢測患者肝腎功能，并對患者用藥期間尿液量、顏色和性質(zhì)進(jìn)行觀察，用藥后若出現(xiàn)肝功能異?？山o予碳酸氫鈉、嘌呤醇口服，并遵醫(yī)囑給予門冬氨酸鳥氨酸、多烯磷脂酰膽堿等保肝治療。

表3 影響MM患者預(yù)后的多因素分析

綜上所述，血肌酐≥176.8 μmol/L、LDH≥240 U/L、Ca≥2.6 mmol/L、β2-MG≥5.5 mg/L、NLR≥2.4是影響MM患者預(yù)后的高危因素。