紀(jì)媛媛 郭君蘭 張 寧 李軍擴(kuò)

頭頸部鱗癌指發(fā)生于口腔、咽喉、食管上端的由鱗狀上皮覆蓋的惡性腫瘤，約占頭頸部腫瘤病理類型的90%，居全身惡性腫瘤發(fā)病率的第6位，全球每年有超過100萬例頭頸部鱗癌新發(fā)病例[1]。頭頸部鱗癌多以放療、化療等方式進(jìn)行治療，但即使采用同步放化療，仍有15%～50%的患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，因此尋求對預(yù)后具有預(yù)測價值的頭頸部鱗癌的分子標(biāo)志物尤為重要[2]。研究[3]顯示，腫瘤體積和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是晚期頭頸部鱗癌患者死亡的獨(dú)立預(yù)測因素。鱗狀細(xì)胞抗原(SCC-Ag)參與細(xì)胞凋亡的調(diào)控，過表達(dá)可使癌細(xì)胞通過抑制細(xì)胞凋亡途徑抵抗自身細(xì)胞殺傷機(jī)制，參與腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移，是多種鱗狀細(xì)胞癌的重要腫瘤標(biāo)志物[4-5]。目前尚缺乏SCC-Ag水平與腫瘤體積關(guān)系的研究，本研究旨在檢驗SCC-Ag水平與頭頸部鱗癌的腫瘤體積的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年6月在我院就診的頭頸部鱗癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①口腔、口咽、喉、下咽部位惡性腫瘤，經(jīng)病理學(xué)診斷病理類型為鱗狀細(xì)胞癌；②首次確診，既往未接受過頭頸部放療、化療等抗腫瘤治療；③年齡18～70歲，性別不限；④患者對研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：①病理診斷為腺癌等非鱗癌病理類型者；②合并濕疹、紅皮病、天庖瘡、結(jié)核病、成人呼吸窘迫綜合征、肺浸潤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、結(jié)節(jié)病、支氣管源性囊腫、腎衰竭者；③轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌、合并其他器官原發(fā)性惡性腫瘤者；④精神疾病患者、認(rèn)知功能障礙患者；⑤擬納入或已納入其他研究者。共納入患者97例，其中男性54例，女性43例。

1.2 研究方法

所有患者入組后抽取空腹靜脈血5 ml，采用化學(xué)發(fā)光微粒免疫分析法檢測血清SCC-Ag水平，單位ng/mL，臨界值為1.5 ng/mL。腫瘤體積采用典型橢球公式計算，并采用Logistic放射學(xué)軟件驗證。收集患者性別、年齡、個人史、腫瘤部位、病理分級、臨床分期、腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等資料。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察SCC-Ag與臨床特征的關(guān)系；觀察腫瘤體積與臨床特征的關(guān)系；觀察SCC-Ag與腫瘤體積的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗。相關(guān)性采用斯皮爾曼相關(guān)分析，多因素分析采用多元多因素Logistic分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者腫瘤體積和血清SCC-Ag水平

共招募患者97例，腫瘤體積2～90.82 mL，平均體積(20.18±14.36)mL；SCC-Ag水平1.12～42.37 ng/mL，平均水平(7.92±2.85)ng/mL。

2.2 血清SCC-Ag水平與腫瘤臨床特征的關(guān)系

SCC-Ag水平與年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤分級、吸煙、飲酒等無相關(guān)性(P>0.05)；與臨床分期存在相關(guān)性，具體表現(xiàn)為臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者SCC-Ag水平高于分期Ⅰ～Ⅱ期者SCC-Ag水平(P<0.05)。見表1。

表1 血清SCC-Ag水平與腫瘤臨床特征的關(guān)系

2.3 患者腫瘤體積與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

斯皮爾曼相關(guān)分析顯示，性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、抽煙、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、SCC-Ag與腫瘤體積存在相關(guān)性(P<0.05)，飲酒、病理分級與腫瘤體積無相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

表2 患者腫瘤體積與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

2.4 腫瘤體積與其它臨床因素的多變量Logistic分析

以腫瘤體積為因變量，其他因素為自變量完全進(jìn)入多元回歸分析，采用P<0.05為選入，P>0.10為移除標(biāo)準(zhǔn)，逐步多元線性回歸分析結(jié)果顯示，臨床分期、SCC-Ag是影響腫瘤體積的獨(dú)立因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響腫瘤體積的多元回歸分析

3 討論

腫瘤標(biāo)志物檢測的目的是早期診斷腫瘤，監(jiān)測腫瘤病情進(jìn)展、治療反應(yīng)及預(yù)后評估。與組織生物標(biāo)志物相比較，血清腫瘤標(biāo)志物容易取得，侵襲性小，是腫瘤診斷和預(yù)后的常用指標(biāo)。SCC-Ag首先從宮頸SCC組織中檢測到，后來越來越多的研究顯示，SCC-Ag是來源于肺癌、食管癌、膀胱癌等多種腫瘤的血清標(biāo)志物[8]。SCC-Ag是具有良好特異性和最早用于診斷和監(jiān)測鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，其血清水平常用于頭頸部、食管、宮頸、肺等部位鱗狀細(xì)胞癌的確診和治療評估，SCC-Ag水平升高程度與疾病分期密切相關(guān)[9]。

本研究結(jié)果顯示，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者SCC-Ag水平顯著升高，提示SCC-Ag水平與頭頸癌疾病分期密切相關(guān)。近年來的研究[10]顯示，口腔鱗狀細(xì)胞癌、喉癌、下咽癌等患者術(shù)前SCC-Ag與病理性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期過晚、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和無病生存率相關(guān)。研究顯示，SCC-Ag是頭頸部鱗癌的重要生物標(biāo)志物，其表達(dá)水平與頭頸部鱗癌患者的腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和死亡率升高相關(guān)，可用于監(jiān)測治療的療效[11-12]。Lin等[13]報道口腔鱗狀細(xì)胞癌SCC-Ag水平可預(yù)測總生存期。但Meyer等[14]報道顯示，SCC-Ag不能預(yù)測口腔癌復(fù)發(fā)或死亡率，但該研究中僅納入Ⅰ期和Ⅱ期患者，可能導(dǎo)致陰性。Lin等[13]研究顯示，術(shù)前SCC-Ag水平可預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和結(jié)外擴(kuò)散，建議術(shù)前SCC-Ag水平升高的臨床N0期口腔癌患者，選擇性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。Deng等[15]建議對SCC-Ag水平升高的患者進(jìn)行嚴(yán)格的隨訪。體外研究顯示[16]，SCC-Ag可刺激MMP-9分泌，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲。綜合近年來的研究，在頭頸癌中血清SCC-Ag升高表現(xiàn)為：①原發(fā)部位和淋巴結(jié)腫瘤細(xì)胞增多；②腫瘤侵襲性增加，這些特點也可部分解釋血清SCC-Ag作為預(yù)后指標(biāo)的意義。

TNM分期被廣泛應(yīng)用于評估各種癌癥系統(tǒng)的預(yù)后，但頭頸部鱗癌患者的TNM分期不能較好地預(yù)測患者的生存期，通過測量三維直徑計算原發(fā)腫瘤的病理腫瘤體積成為臨床研究的新著眼點[17]。近來有幾項研究[18-19]顯示，腫瘤體積與頭頸鱗癌患者生存結(jié)果顯著相關(guān)。Dejaco等[20]對259例頭頸鱗癌患者的研究顯示，腫瘤體積每增加1 mL，死亡率增加1.4%(95CI：0.8%～2.0%，P<0.01)，腫瘤體積與治療CR、OS和腫瘤邊界清晰均顯著相關(guān)，認(rèn)為腫瘤體積有利于指導(dǎo)頭頸腫瘤治療方案的選擇。Studer等研究顯示，腫瘤體積在預(yù)后評估方面的價值優(yōu)于TNM分期，頭頸部腫瘤的治療方案選擇時應(yīng)考慮腫瘤體積，并可將腫瘤體積作為頭頸部癌癥預(yù)后的重要因素[21]。目前國內(nèi)尚未見SCC-Ag與腫瘤體積的相關(guān)性，本研究結(jié)果顯示，SCC-Ag與腫瘤體積呈正相關(guān)，多元回歸分析顯示，SCC-Ag是影響腫瘤體積的獨(dú)立因素，結(jié)果證明頭頸部鱗癌患者血清SCC-Ag水平與腫瘤體積顯著相關(guān)。

本研究結(jié)果的局限性在于研究設(shè)計為從診斷時研究人群中收集橫斷面研究的數(shù)據(jù)，缺乏治療后SCC-Ag和腫瘤體積變化相關(guān)性的時間關(guān)系證據(jù)，有必要進(jìn)一步對治療前后數(shù)據(jù)進(jìn)一步行對比研究，其次本研究納入病例數(shù)較少且為單中心研究，研究結(jié)論也尚需納入更多病例的多中心研究進(jìn)一步論證。