程蔚蔚 郭曉宇 段會(huì)娟

胃癌是我國較為常見的消化系統(tǒng)性惡性腫瘤，其主要是由胃黏膜上皮而引發(fā)的惡性腫瘤，可發(fā)生于胃的任何部位。由于胃癌早期與胃潰瘍及胃炎等良性疾病的癥狀較為相似，因此在臨床上往往易被忽略，進(jìn)而導(dǎo)致在確診時(shí)絕大部分已處中晚期，而此類患者的5年生存率往往不到10%，因此尋找胃癌潛在新的分子標(biāo)志物對(duì)提高療效及改善預(yù)后有著非常重要的臨床意義[1-2]。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，病理學(xué)相關(guān)指標(biāo)被逐漸挖掘，其中研究發(fā)現(xiàn)精氨酸酶-1(Arg-1)在腫瘤組織中高表達(dá)，而叉頭框蛋Q1(FOXQ1)作為重要的叉頭轉(zhuǎn)錄因子在諸多惡性腫瘤中異常表達(dá)，但二者在胃癌中的研究仍較少，因此，本研究通過分析 Arg1及FOXQ1與胃癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，旨在為胃癌的診斷及預(yù)后改善進(jìn)一步提供臨床依據(jù)[3-4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2017年5月我院收治的102例胃癌(術(shù)后病理確診)患者作為研究對(duì)象，其中男性60例、女性42例；年齡38～71歲，平均年齡為(52.2±8.5)歲；體重指數(shù)為20.5～23.2 kg/m2，平均體重指數(shù)為(22.5±4.5)kg/m2；分化類型：高分化30例，中分化42例，低分化30例；Lauren分型：腸型46例、彌漫型 56例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)病理診斷為胃癌；②所有患者均排除合并其他惡性腫瘤；③所有患者胃癌根治術(shù)前均未行化療、放療等其他治療；④所有患者均無內(nèi)分泌、血液等其他系統(tǒng)疾病；⑤所有患者均簽署治療知情同意書。

1.3 免疫組化方法

首先對(duì)胃癌及癌旁組織分別行切片、脫蠟、脫水、抗原修復(fù)、血清封閉處理，而后室溫下加一抗(Arg1及FOXQ1)孵育切片3 h，滴加二抗37℃孵育切片30 min，而后采用EnVision二步法顯色，判斷陽性的標(biāo)準(zhǔn)為：無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。觀察陽性細(xì)胞數(shù)，計(jì)算陽性細(xì)胞百分比，百分比≤10%為0分，>10%～25%為1分，>25%～50%為2分，>50%～75%為3分，>75%～100%為4分，陽性細(xì)胞積分與著色強(qiáng)度的乘積為0～3分者為低或不表達(dá)，而4～12分者為高表達(dá)[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

①胃癌及癌旁組織中Arg1及FOXQ1的表達(dá)差異情況；②Arg1及FOXQ1表達(dá)與患者臨床特征的關(guān)系；③全部患者均隨訪5年，記錄并對(duì)比Arg1、FOXQ1高低表達(dá)患者中位生存時(shí)間，并進(jìn)行影響胃癌總生存率的多因素Cox回歸分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 胃癌及癌旁組織中Arg1及FOXQ1的表達(dá)差異情況比較

胃癌組織中的Arg1及FOXQ1高表達(dá)率顯著高于癌旁組織(P<0.05)，見表1。

表1 胃癌及癌旁組織Arg1及FOXQ1的表達(dá)差異情況比較(例，%)

2.2 Arg1及FOXQ1表達(dá)與患者臨床特征的關(guān)系

Arg1及FOXQ1高表達(dá)患者比例在彌漫型胃癌、低分化胃癌、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者中較高(P<0.05)，見表2。

表2 Arg1及FOXQ1表達(dá)與患者臨床特征的關(guān)系(例，%)

2.3 胃癌患者總生存率的多因素Cox分析

Arg1高表達(dá)及低表達(dá)患者的中位生存期分別為32.7個(gè)月、45.6個(gè)月，F(xiàn)OXQ1高表達(dá)及低表達(dá)患者的中位生存期分別為34.8個(gè)月、44.1個(gè)月，說明了胃癌患者中Arg1、FOXQ1高表達(dá)者預(yù)后較差。Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Arg1高表達(dá)及FOXQ1高表達(dá)均是胃癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表3 胃癌患者總生存率的多因素Cox 回歸分析

3 討論

胃癌是我國比較多見的消化道惡性腫瘤之一，且隨著我國胃鏡檢查的普及，胃癌的診斷率雖然逐漸上升，但早期胃癌由于臨床癥狀不典型且常與胃炎等疾病癥狀相似，因此胃癌診斷時(shí)常常處于中晚期，而對(duì)于此類患者臨床上常給予手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療，但預(yù)后仍不佳，因此及時(shí)且準(zhǔn)確的診斷早期胃癌及評(píng)估其病情有著非常重要的臨床價(jià)值[6-7]。而近年來隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，病理學(xué)相關(guān)潛在指標(biāo)逐漸被發(fā)掘，其中 Arg1及FOXQ1均在腫瘤中表達(dá)較高，且可隨著疾病進(jìn)展而逐漸升高，但二者在胃癌中研究仍較少，因此本研究通過分析 Arg1及FOXQ1與胃癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，以期為胃癌的診斷及預(yù)后改善進(jìn)一步提供臨床參考。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組織中的Arg1及FOXQ1高表達(dá)率顯著高于癌旁組織(P<0.05)，此結(jié)果表明Arg1及FOXQ1對(duì)于胃癌的鑒別診斷有一定的臨床價(jià)值。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，Arg1及FOXQ1高表達(dá)患者比例在彌漫型胃癌、低分化胃癌、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者中較高(P<0.05)，此結(jié)果表明Arg1及FOXQ1在胃癌的發(fā)生發(fā)展中可能起到一定的促進(jìn)作用，分析原因可能為：①Arg-1高表達(dá)可消耗胃癌微環(huán)境中L-精氨酸，進(jìn)而抑制T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致胃癌細(xì)胞難以被清除，同時(shí)促進(jìn)胃癌的進(jìn)展；②FOXQ1可參與調(diào)節(jié) Wnt/β-catenin 通路、調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲及遷移等[8-9]。此外，本研究發(fā)現(xiàn) Arg1高表達(dá)及低表達(dá)患者的中位生存期分別為32.7個(gè)月、45.6個(gè)月，F(xiàn)OXQ1高表達(dá)及低表達(dá)患者的中位生存期分別為34.8個(gè)月、44.1個(gè)月；最后，我們對(duì)影響胃癌總生存率的多因素進(jìn)行了Cox 回歸分析，發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Arg1高表達(dá)及FOXQ1高表達(dá)均是胃癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，此結(jié)果表明Arg1及FOXQ1可如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移一樣作為評(píng)估胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)來應(yīng)用于臨床。

綜上所述，Arg1及FOXQ1在胃癌中高表達(dá)，同時(shí)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化程度及彌漫型胃癌密切相關(guān)，并可作為預(yù)后指標(biāo)來評(píng)估患者的生存期，值得臨床推廣應(yīng)用。