梁塑臻 錢孝賢

通信作者簡(jiǎn)介：錢孝賢，教授/主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、博士研究生導(dǎo)師，美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈分校（UCSD）博士后，中山大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所所長(zhǎng)，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院胸痛中心醫(yī)療總監(jiān)、心血管內(nèi)科主任。1999年畢業(yè)于中山大學(xué)，獲內(nèi)科學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。曾于2003年10月至2005年1月在UCSD做訪問學(xué)者，2005年攜科研論文參加美國(guó)Society for Gynecologic Investigation（SGI）會(huì)議，并獲得“Wyeth Presidents Presenters Award”。從事臨床工作30余年，現(xiàn)主要從事循環(huán)系統(tǒng)疾病的醫(yī)療、教學(xué)及科研工作，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的疑難危重病例有豐富的診治經(jīng)驗(yàn)，臨床專長(zhǎng)是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療、心血管疾病中西醫(yī)結(jié)合診療，研究領(lǐng)域?yàn)閮?nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心功能不全、心臟康復(fù)、老年疾病等?，F(xiàn)任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)高血壓血管病專家委員會(huì)副主任委員、廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)冠心病專業(yè)委員會(huì)主任委員、廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專業(yè)委員會(huì)副主任委員、心力衰竭專業(yè)委員會(huì)副主任委員、代謝病專業(yè)委員會(huì)副主任委員、廣東省高血壓達(dá)標(biāo)中心聯(lián)盟第一屆副主任委員、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)常委兼基礎(chǔ)研究學(xué)組組長(zhǎng)。目前主持和參加了包括國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃“973”分課題等科研課題10余項(xiàng)，發(fā)表科研論文100余篇，主編《高血壓與糖尿病》專著1部，參加編寫專著《心血管大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)》《心血管疾病臨床指引》《循證醫(yī)學(xué)縱橫談》《風(fēng)濕熱與風(fēng)濕性心臟病》和《絡(luò)病理論科學(xué)求證》共5部。

【摘要】增強(qiáng)型體外反搏 （EECP）是一種無創(chuàng)輔助循環(huán)技術(shù)及裝置，通過同步心臟收縮-舒張運(yùn)動(dòng)，改善血流動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能，抗動(dòng)脈粥樣硬化等環(huán)節(jié)，從而發(fā)揮治療作用。目前被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的臨床防治工作中，如慢性心功能不全、缺血性心肌病、難治性心絞痛等。隨著我國(guó)對(duì)心臟康復(fù)的逐漸重視和不斷推廣，EECP對(duì)于心血管疾病的治療與康復(fù)都發(fā)揮著不可忽視的作用，在未來EECP將作為一種重要的心臟輔助治療方法，在基層醫(yī)療中讓患者獲益。該文就EECP在心血管疾病康復(fù)中的應(yīng)用及研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為EECP在心血管疾病康復(fù)中的臨床應(yīng)用和發(fā)展提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】增強(qiáng)型體外反搏;血流動(dòng)力學(xué);心血管疾病;心臟康復(fù);心臟輔助治療

【Abstract】Enhanced external counterpulsation （EECP） is a non-invasive auxiliary circulatory technology and device， which plays a therapeutic role by synchronizing cardiac systolic and diastolic movement， improving hemodynamics， enhancing vascular endothelial function， and exerting anti-atherosclerosis effect， etc. Currently， EECP is widely applied in the clinical prevention and treatment of cardiovascular diseases， such as chronic heart insufficiency， ischemic cardiomyopathy and refractory angina pectoris. With the gradual attention and continuous promotion of cardiac rehabilitation in China， EECP has played a critical role in the treatment and rehabilitation of cardiovascular diseases. In the future， EECP will serve as an important cardiac adjuvant therapy and benefit patients in primary medical treatment. In this article， the application and research progress on EECP in cardiovascular rehabilitation were reviewed， aiming to provide evidences for the clinical application and development of EECP in cardiovascular rehabilitation.

【Key words】Enhanced external counterpulsation; Hemodynamics; Cardiovascular disease; Cardiac rehabilitation;Cardiac adjuvant therapy

增強(qiáng)型體外反搏 （EECP）是一種無創(chuàng)輔助循環(huán)技術(shù)及裝置，目前廣泛應(yīng)用于防治心血管疾病中。作為心臟康復(fù)的一個(gè)重要心臟輔助治療手段，EECP對(duì)于心血管疾病的預(yù)防、治療及康復(fù)都發(fā)揮著不可忽視的作用。隨著對(duì)EECP研究的深入，如今EECP不僅應(yīng)用于心力衰竭的治療與康復(fù)，而且更廣泛地應(yīng)用在多種心血管疾病的治療、康復(fù)等環(huán)節(jié)中。本文對(duì)EECP在心血管疾病康復(fù)領(lǐng)域中的進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對(duì)其在臨床的未來運(yùn)用進(jìn)行展望。

一、EECP的工作原理

反搏是通過機(jī)械的方式，使主動(dòng)脈內(nèi)收縮期血壓降低、舒張期血壓增高，以輔助心臟做功，改善血液循環(huán)，增加心、腦、腎等重要器官的血流灌注的一種輔助循環(huán)方法。常用的反搏方法有主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏和體外反搏兩種。目前體外反搏在國(guó)際上被廣泛應(yīng)用的是EECP裝置，其工作原理是在患者的小腿、大腿及臀部分段包裹特制的氣囊套，由電子控制系統(tǒng)檢測(cè)追蹤患者的心電圖R波，通過電子計(jì)算機(jī)實(shí)時(shí)推算心臟的收縮期和舒張期，氣源系統(tǒng)根據(jù)指令對(duì)各段氣囊進(jìn)行充氣、排氣，在心臟舒張期各段氣囊由遠(yuǎn)及近地以大約50 ms的時(shí)差序貫充氣，提高舒張期灌注壓;當(dāng)心臟進(jìn)入收縮期，電指令全部氣囊迅速同步排氣，下肢減壓后動(dòng)脈舒張，容納更多來自主動(dòng)脈的血液，使心臟的后負(fù)荷得以減輕。

二、EECP對(duì)心血管疾病的作用機(jī)制

EECP作為心臟康復(fù)的一種重要手段，在心血管疾病的預(yù)防、治療和康復(fù)中都起著重要的作用。EECP的病理生理機(jī)制及其對(duì)心血管疾病的作用機(jī)制被普遍認(rèn)為是EECP通過調(diào)節(jié)血流切應(yīng)力、改善血管內(nèi)皮功能及抗動(dòng)脈粥樣硬化等機(jī)制發(fā)揮作用，從而起到預(yù)防、治療及康復(fù)心血管疾病的療效。

1.調(diào)節(jié)血流切應(yīng)力

研究表明，EECP可改善血流動(dòng)力學(xué)，提升動(dòng)脈血流切應(yīng)力，即血流與血管內(nèi)皮間產(chǎn)生的平行于管壁的摩擦力，被認(rèn)為是EECP裝置的主要機(jī)制。當(dāng)人體血流動(dòng)力學(xué)紊亂時(shí)，血管收縮、血流湍流形成，震蕩剪切指數(shù)增加，血流切應(yīng)力降低。當(dāng)受試者接受EECP治療時(shí)，EECP同步心動(dòng)周期充、放氣，提高受試者舒張期灌注壓，減輕心臟后負(fù)荷，同時(shí)改善血管壁彈性，減少血流湍流現(xiàn)象，降低外周血管阻力，同時(shí)側(cè)支血流指數(shù)及血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)增加，器官組織血流量增加，從而降低震蕩剪切指數(shù)，增加動(dòng)脈血流切應(yīng)力30～60 dyne/cm2，從而穩(wěn)定血流，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，改善器官組織灌注[1-3]。筆者既往的研究也發(fā)現(xiàn)EECP治療可增加頭臂干及冠狀動(dòng)脈血流量，改善側(cè)支循環(huán)及血流儲(chǔ)備，進(jìn)而改善心肌缺血缺氧狀態(tài)[4]。

2.改善血管內(nèi)皮功能

EECP能明顯改善排列紊亂的血管內(nèi)皮，舒張血管內(nèi)皮，改善血管內(nèi)皮功能，其作用可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞在不同血流切應(yīng)力下的反應(yīng)差異有關(guān)[5]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞暴露在高血流切應(yīng)力下，血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)促炎癥因子及脂質(zhì)過氧化標(biāo)記物，如內(nèi)皮素-1、氧自由基等水平明顯下降，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[6]。同時(shí)抑癌基因p53的表達(dá)水平上調(diào)，端粒重復(fù)序列結(jié)合因子-2水平提高，血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞衰老得以延緩[7]。除此之外，EECP增加血管中血流切應(yīng)力，上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)合成，如血管性假血友病因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)內(nèi)源性內(nèi)皮祖細(xì)胞動(dòng)員、歸巢和分化，促進(jìn)血管的新生和形成[5]。

3.抗動(dòng)脈粥樣硬化

血管內(nèi)皮細(xì)胞在不同血流切應(yīng)力下的反應(yīng)具有差異。在低血流切應(yīng)力狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)為動(dòng)脈粥樣硬化表型，上調(diào)促動(dòng)脈粥樣硬化因子的表達(dá)，在低血流切應(yīng)力區(qū)域形成“脂質(zhì)濃度極化”的現(xiàn)象，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。而在高水平血流切應(yīng)力下，血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)為具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的表型，降低炎癥因子表達(dá)水平、提高抗氧化應(yīng)激因子水平，且對(duì)現(xiàn)有動(dòng)脈粥樣硬化的血管具有正性重塑的作用[5， 8]。同樣有研究發(fā)現(xiàn)，EECP可以抑制單核細(xì)胞游走、吞噬，減少泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成。最近研究發(fā)現(xiàn)，EECP通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子、血小板源性生長(zhǎng)因子受體和纖溶酶原激活物抑制劑-1等促血小板聚集因子的表達(dá)，抑制血小板聚集，尤其是花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成[8]。

三、EECP對(duì)心血管疾病康復(fù)的影響

1.慢性心功能不全

慢性心功能不全患者接受足療程EECP治療后，中心動(dòng)脈壓及主動(dòng)脈脈壓降低，心肌供氧-供血平衡改善，左心室耗能指數(shù)和心肌耗氧量指數(shù)降低，冠狀動(dòng)脈灌注壓和心內(nèi)膜下灌注指數(shù)增加，心臟前、后負(fù)荷減輕，心功能不全癥狀得以改善[9]。在PEECH試驗(yàn)中，前瞻性評(píng)估了EECP對(duì)慢性心功能不全患者的作用，其結(jié)果顯示，EECP改善了慢性心功能不全患者的運(yùn)動(dòng)耐量，35%受試者的最大運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)長(zhǎng)增加至少1 min，心功能分級(jí)改善持續(xù)6個(gè)月，明尼蘇達(dá)生活評(píng)分在EECP治療1周后明顯改善，該結(jié)果在65歲以上的老年人群中更為明顯[10-11]。除此之外，EECP可明顯增加慢性心力衰竭患者6 min步行距離，提高LVEF，降低血清N-末端B型利鈉肽原水平，緩解慢性心力衰竭癥狀[12]。對(duì)因心力衰竭住院的缺血性心肌病患者在出院90 d內(nèi)接受足療程EECP治療并隨訪，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于預(yù)測(cè)的34%再住院率，僅有6.1%接受EECP治療的缺血性心肌病患者因心力衰竭再住院[13]。此外，接受EECP治療后缺血性心肌病患者平均步行距離增加52 m （18.4%），杜克活動(dòng)狀態(tài)指數(shù)增加9.95點(diǎn) （100%），分別有61%及60%的患者NYHA心功能分級(jí)及加拿大心絞痛分級(jí)得到改善[13]。不管是收縮期抑或舒張期心力衰竭患者，在接受足療程EECP治療后，患者的90 d再住院率降低，且主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生減少[14]。

2.缺血性心肌病

對(duì)于缺血性心肌病患者而言，改善舒張壓/收縮壓比值能有效改善冠狀動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)。與正常冠狀動(dòng)脈相比，重度狹窄的冠狀動(dòng)脈（大于75%面積狹窄）在EECP中血流動(dòng)力學(xué)改善更為明顯，平均壁面剪切應(yīng)力風(fēng)險(xiǎn)區(qū)表面積比與震蕩剪切指數(shù)風(fēng)險(xiǎn)區(qū)表面積比下降 （分別由12.3%降至6.7%，6.8%降至2.5%）[15]。MUST-EECP是第一個(gè)研究EECP對(duì)缺血性心肌病患者影響的多中心、前瞻性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，EECP治療后患者運(yùn)動(dòng)耐量、負(fù)荷運(yùn)動(dòng)時(shí)ST段下降1 mm、

心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油使用頻率均有明顯改善，70%的患者癥狀改善可持續(xù)1年[16]。還有研究顯示，缺血性心肌病患者在接受17次半療程EECP治療時(shí)也可使主動(dòng)脈壓降低，主動(dòng)脈收縮張力時(shí)間指數(shù)降低，左心室充盈壓降低，心肌耗氧量下降，改善心肌灌注，左心室后負(fù)荷降低，從而降低加拿大心絞痛分級(jí)，減少硝酸酯類藥物用量[17]。而在EECP治療有效的缺血性心肌病患者中，75%的患者在3～5年內(nèi)持續(xù)獲益，64%的患者5年內(nèi)無MACE發(fā)生[18]。

3.難治性心絞痛

難治性心絞痛除常規(guī)藥物治療外，心臟康復(fù)治療對(duì)于難治性心絞痛患者而言是值得嘗試的治療方式。EECP治療后，難治性心絞痛患者負(fù)荷運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間由6.48 min增加到9.20 min，最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷當(dāng)量由4.44 代謝當(dāng)量增加至5.65代謝當(dāng)量，LVEF由42.65%上升至44.26%[19]。一項(xiàng)薈萃分析表明，在接受足療程EECP治療后，72%的難治性心絞痛患者心絞痛癥狀緩解，52%的患者無心絞痛再發(fā)作，且2年內(nèi)因心絞痛再住院率及MACE發(fā)生率降低，2年內(nèi)生存率為83%，極大程度改善了難治性心絞痛患者的生活質(zhì)量及預(yù)后[20]。對(duì)未行PCI或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的難治性心絞痛患者予EECP治療后，調(diào)查發(fā)現(xiàn)受試者西雅圖心絞痛問卷得分明顯下降，在治療前高NYHA心功能分級(jí)患者人群中該差異更加明顯，該效果在EECP治療第5～7周開始明顯[21-22]。絕大多數(shù)難治性心絞痛患者對(duì)EECP有良好的耐受性，報(bào)告的MACE相對(duì)更少，同時(shí)還可以減輕患者焦慮的心理狀態(tài)[23]。EECP對(duì)于難治性心絞痛患者而言是安全、可靠、有效的無創(chuàng)心臟康復(fù)治療手段，EECP對(duì)于難治性心絞痛的療效值得肯定和支持。

4.擴(kuò)張型心肌病

對(duì)于擴(kuò)張型心肌病患者而言，除了堅(jiān)持藥物治療之外，心臟的康復(fù)鍛煉對(duì)其預(yù)后也是極其重要的。臨床上發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，加予心臟康復(fù)指導(dǎo)及足療程EECP治療并隨訪2個(gè)月，擴(kuò)張型心肌病患者利鈉肽、癌抗原125等血清學(xué)心功能指標(biāo)較前降低，LVEF、心輸出量增加，左心室舒張末期內(nèi)徑減小，6 min步行試驗(yàn)距離增加[24]。這對(duì)于擴(kuò)張型心肌病患者而言，在堅(jiān)持藥物治療基礎(chǔ)下，接受EECP為主的心臟康復(fù)可改善患者心肌功能，進(jìn)而改善生活質(zhì)量及預(yù)后。

5.心臟X綜合征

心臟X綜合征由于其病理生理特殊性，目前國(guó)際上對(duì)其尚無特異性的治療方式，常規(guī)抗心肌缺血藥物及曲美他嗪均可緩解心絞痛癥狀，但由于療效的個(gè)體差異，對(duì)于心臟X綜合征的治療方法仍有待進(jìn)一步挖掘。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)心臟X綜合征患者加予足療程的EECP治療，隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，心臟X綜合征患者心絞痛癥狀均有所緩解，87%的受試者無MACE發(fā)生[25]。由此筆者認(rèn)為，常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)下加予足療程的EECP可以作為治療心臟X綜合征的一種有效無創(chuàng)治療手段，以減少心絞痛發(fā)作頻率、降低疼痛程度，從而改善患者的生活質(zhì)量。

四、結(jié) 語(yǔ)

EECP目前仍主要應(yīng)用于心絞痛、心力衰竭的患者，通過調(diào)節(jié)血流切應(yīng)力、改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥及抗動(dòng)脈粥樣硬化等病理生理機(jī)制發(fā)揮作用，增加冠狀動(dòng)脈回心血量，改善心肌供氧-供血平衡，改善心臟前、后負(fù)荷，從而緩解心絞痛及心力衰竭癥狀。但隨著研究的不斷進(jìn)展，EECP開始在更多心血管疾病（如擴(kuò)張型心肌病、心臟X綜合征）中得以運(yùn)用，并為患者取得了客觀的益處。作為無創(chuàng)的心臟康復(fù)技術(shù)，EECP將在心血管疾病領(lǐng)域的治療及康復(fù)環(huán)節(jié)中體現(xiàn)它的臨床價(jià)值。

參? 考? 文? 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-09-16）

（本文編輯：楊江瑜）