盧鋒 王壽明 董源 郝坤艷 徐靜 于樂成 耿家寶

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的發(fā)生與胰島素抵抗和遺傳因素相關(guān)[1]。NAFLD不僅導(dǎo)致肝臟損傷，同時可引起機體代謝紊亂，與2型糖尿病、高脂血癥、心腦血管疾病、結(jié)直腸腫瘤等疾病的發(fā)生也密切相關(guān)[2]。本研究對東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療區(qū)(原解放軍第八一醫(yī)院)和周口市中心醫(yī)院近2年收治的NAFLD患者，給予口服?；切苋パ跄懰崧?lián)合多烯磷脂酰膽堿治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

資料和方法

一、一般資料

2017年12月至2020年12月在東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療區(qū)感染病科肝病治療中心和周口市中心醫(yī)院肝病科就診的NAFLD患者186例，診斷符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》。男性136例，女性50例，年齡為(38.3±18.7)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：ALT≥2×ULN，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)≥2×ULN，B超提示脂肪肝，F(xiàn)ibroTouch的CAP值≥238 dB/m。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病、肝硬化等，嚴(yán)重的心腦腎等臟器疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、孕婦、哺乳期婦女、惡性腫瘤等。

二、研究方案

186例NAFLD患者分為2組，其中A組96例，B組90例。兩組患者在給予多烯磷脂酰膽堿膠囊 456 mg口服3次/d的基礎(chǔ)上，A組給予?；切苋パ跄懰?0.25 g 口服3次/d；B組給予谷胱甘肽片 0.4 g 口服 3次/d；療程為24周，分別在治療12周和24周時檢測肝功能、腎功、血脂、電解質(zhì)、血常規(guī)、腹部B超(肝膽胰脾)、FibroTouch等。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、A組治療前后肝功能、血脂、受控衰減參數(shù)(CAP)相關(guān)指標(biāo)比較

A組治療12周、24周，患者ALT、AST、GGT、ALP、TC、TG、CAP值較基線水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 96例牛磺熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療前后肝功能、血脂、CAP指標(biāo)比較(±s)

二、B組治療前后肝功能、血脂、CAP值比較

B組治療12周、24周，患者ALT、AST、GGT、ALP、TC、TG、CAP等較基線水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 90例患者谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療前后肝功能、血脂、CAP指標(biāo)比較(±s)

三、A組與B組肝功能、血脂、CAP值比較

治療第12周，A組患者ALT、AST、GGT、ALP、CAP等較B組患者下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血脂指標(biāo)較B組下降幅度大，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療第24周，A組患者ALT、AST、GGT、ALP、TC、TG、CAP等較B組均下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

四、不良反應(yīng)

治療過程中，A組患者有4例在治療初期出現(xiàn)輕微胃部隱痛、惡心不適，B組有3例出現(xiàn)稀便、輕微納差癥狀，均未予特殊處理，1～2周后，癥狀逐漸緩解。

討 論

熊去氧膽酸(UDCA)可以促進(jìn)內(nèi)源性膽酸排泌，不僅可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)，同時可抑制肝纖維化、肝硬化、食管胃底靜脈曲張的進(jìn)展[3,4]。UDCA還可抑制肝內(nèi)膽固醇的合成，促進(jìn)膽固醇的排泄，抑制肝細(xì)胞脂肪變性[5]。牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)是UDCA的生理活性形式，親水性更強，生物利用度更高，可直接發(fā)揮生理作用。

文獻(xiàn)報道，NAFLD在普通人群的發(fā)病率可達(dá)25%～50%，已成為ALT、GGT增高的最主要病因[6]。NAFLD的治療缺乏特效藥物，前期少量小樣本研究提示，UDCA不僅可有效改善NAFLD、膽汁淤積性肝病患者的肝功能指標(biāo)，緩解乏力、皮膚瘙癢癥狀，同時可有效降低血脂，且臨床應(yīng)用過程無明顯不良反應(yīng)[7-9]。

本研究在多烯磷脂酰膽堿保肝的基礎(chǔ)上，分別給予口服?；切苋パ跄懰帷⒐入赘孰闹委?。治療12周、24周，兩組患者的肝功指標(biāo)均明顯改善，血脂和CAP也明顯下降，且與谷胱甘肽組相比，TUDCA治療組各項指標(biāo)的改善程度更明顯。進(jìn)一步提示?；切苋パ跄懰崧?lián)合多烯磷脂酰膽堿不僅可改善NAFLD患者的生化指標(biāo)，降低血脂，同時可減輕肝內(nèi)脂肪變的程度。在治療過程，所有入組患者均給予健康宣教，針對不良生活方式，制定改正方案，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，積極減輕體重，做到藥物、生活干預(yù)并重，也是取得較好療效的重要因素。

總之，NAFLD治療尚缺乏特效藥物，TUDCA聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效改善NAFLD患者的肝功能、降低血脂和CAP值，改善患者預(yù)后，安全性良好。NAFLD的治療在注重藥物治療的同時，還應(yīng)加強行為干預(yù)，糾正不良飲食結(jié)構(gòu)和生活方式。由于本研究樣本量有限，TUDCA聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿在NAFLD患者中的應(yīng)用價值，尚需進(jìn)一步多中心研究證實。