陳沖，熱依拉·艾克蘭木，郭濤

（新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院口腔科，新疆烏魯木齊830011）

口腔念珠菌病是一種常見的口腔疾病。近年來，隨著廣譜抗生素和皮質激素的大量應用、艾滋病的傳播及流行等，口腔念珠菌病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，逐漸發(fā)展為醫(yī)院內感染的重要原因[1-2]。臨床上常采用唑類、氟胞嘧啶、制霉菌素等藥物治療口腔念珠菌病，雖然能改善患者臨床癥狀，但是存在耐藥性高、毒性大等缺點，療效仍需進一步提高[3-4]。相關研究指出，光動力抗菌療法作為一種新型抗微生物療法，可通過光化學染料或光敏劑在特定波長的光源照射下產生活性氧物質，該物質具有細胞毒性作用，可殺死或損傷微生物[5]。然而，制霉菌素聯(lián)合光動力抗菌療法治療口腔念珠菌病的療效及安全性尚不清楚，因此本研究選取新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院收治的86 例口腔念珠菌病患者進行治療，獲得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年4月新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院收治的86 例口腔念珠菌病患者，按照隨機分組方法分為對照組和研究組，每組43 例。兩組患者的性別構成、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性（見表1）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（n=43）

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準①參照《口腔黏膜病學》[6]，患者符合口腔念珠菌病診斷標準，且病損區(qū)真菌學培養(yǎng)陽性；②年齡>18 歲；③近2 周內未使用抗真菌藥物治療。

1.2.2 排除標準①伴有嚴重肝、腎等臟器功能不全者；②患有血液系統(tǒng)疾病者；③合并慢性黏膜念珠菌感染者；④對本研究治療藥物過敏者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥伴有口腔惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組患者均采用免疫抑制等基礎治療。對照組：采用制霉菌素治療。治療前用磷酸鹽緩沖液（國藥準字S10850002，北京生物制品研究所）漱口3 次，患者口服制霉菌素片（國藥準字H34024132，山西云鵬制藥有限公司，規(guī)格為50 萬u），50 萬u/次，3 次/d，每次口服后用3% 碳酸氫鈉（國藥準字H20083391，石家莊市國藥集團容生制藥有限公司）漱口。研究組：在對照組基礎上采用光動力抗菌療法。治療前用磷酸鹽緩沖液漱口3 次，在患處均勻涂抹0.8 mmol/L 二甲基藍（沈陽樂橫科技有限公司），0.5 h 后用LED 燈（波長635 nm）持續(xù)照射，光療照射能量為10 J/cm2，每隔24 小時光療1 次。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評估參照《臨床路徑管理匯編（2010-2011 增補版）》[7]療效評估標準。①痊愈：口腔黏膜白色角化物及自覺癥狀完全消除，口腔黏膜病損區(qū)色澤恢復正常，念珠菌培養(yǎng)和檢查涂片均為陰性，萎縮的舌背乳頭恢復正常；②顯效：自覺癥狀明顯改善，口腔黏膜病損區(qū)大量紅斑消失，念珠菌培養(yǎng)為陽性，檢查涂片為陰性，口輕黏膜白色角化物消失；③有效：自覺癥狀有所改善，口腔黏膜病損區(qū)縮小，念珠菌培養(yǎng)為陽性，檢查涂片為可疑陰性，口腔黏膜白色角化物消失；④無效：念珠菌培養(yǎng)和檢查涂片均為陽性，自覺癥狀和口腔黏膜病損區(qū)未見改善，甚至加重，口腔黏膜白色角化物難以擦掉。臨床總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 念珠菌的平均真菌計數(shù)治療前，兩組患者用磷酸鹽緩沖液漱口3 次，然后含漱20 mL 磷酸鹽緩沖液10 s，以此作為治療前的標本。治療后的標本采取同樣方法留取，將治療前后的標本經Avanti JXN-30 高速冷凍離心機（美國貝克曼公司）3 500 r/min 離心10 min，離心半徑13 cm，倒出上清液，取沉淀物，將0.1 mmol/L 磷酸鹽緩沖液加入沉淀物中定容至念珠菌混懸液后稀釋10 倍，采用血細胞計數(shù)板進行鏡檢，計算每毫升的念珠菌菌數(shù)，結果取3 次計算的平均值[8]。

1.4.3 隨訪情況隨訪6 個月，觀察兩組患者的復發(fā)情況。復發(fā)：經治療后患者臨床癥狀及病損消失或減弱，但停藥6 個月后又重新出現(xiàn)口腔念珠菌病的臨床癥狀或病損。復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 安全性指標兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括惡心、腹痛、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患者治療總有效率比較，經χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.460，P=0.019），研究組較高。見表2 和圖1。

表2 兩組臨床療效比較[n=43，例（%）]

圖1 典型病例

2.2 兩組念珠菌菌數(shù)比較

治療前兩組念珠菌菌數(shù)比較，經t檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組念珠菌菌數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組較低。見表3。

對照組治療前后的念珠菌菌數(shù)比較，經t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（t=16.095，P=0.000），治療后降低；研究組治療前后的念珠菌菌數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=27.717，P=0.000），治療后降低。見表3 和圖2。

表3 兩組治療前后念珠菌菌數(shù)比較（n=43，×107/mL，±s）

表3 兩組治療前后念珠菌菌數(shù)比較（n=43，×107/mL，±s）

組別對照組研究組t 值P 值治療前2.62±0.44 2.53±0.41 0.981 0.329治療后1.24±0.35 0.62±0.19 10.209 0.000

圖2 治療前后培養(yǎng)基菌落變化

2.3 復發(fā)情況比較

隨訪6 個月，對照組復發(fā)10 例（23.26%），研究組復發(fā)3 例（6.98%），兩組復發(fā)率比較，經χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.440，P=0.035），研究組較低。

2.4 安全性指標比較

治療期間，對照組1 例腹痛、1 例惡心；研究組2 例惡心，1 例腹瀉、1 例腹痛，對照組和研究組不良反應發(fā)生率分別為4.65%和9.30%，經χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.717，P=0.676）。

3 討論

口腔念珠菌病是臨床常見的真菌性疾病，發(fā)展迅速，易破壞患者局部組織或口腔組織，引發(fā)炎癥，嚴重影響患者身心健康[9]。近年來，隨著口腔醫(yī)學的快速發(fā)展，制霉菌素等藥物廣泛應用于口腔念珠菌病的治療，但存在部分患者耐藥性強等缺陷，其臨床效果仍需提高[10]。相關研究指出，光動力抗菌療法具有副作用小、安全性高的特點，可通過改變念珠菌的通透性，造成念珠菌死亡[11]。因此，分析制霉菌素聯(lián)合光動力抗菌療法治療口腔念珠菌病的療效及安全性具有重要的臨床意義。

本研究結果顯示，兩組患者療效等級分布差異顯著，且研究組總有效率優(yōu)于對照組，提示制霉菌素聯(lián)合光動力抗菌療法治療口腔念珠菌病療效顯著。義齒性口炎作為口腔念珠菌病常見的一種類型，既往研究分別采用制霉菌素和光敏動力抗菌療法治療，結果顯示兩種治療方法在清除念珠菌方面并無明顯差異，制霉菌素對于腭部炎癥的改善和治愈效果更佳，但光敏動力抗菌療法具有臨床醫(yī)師監(jiān)測療效更方便和取得相同臨床效果所需時間較短等優(yōu)點[12]。本研究結果顯示，治療后，兩組念珠菌菌數(shù)均降低，且研究組更低，提示制霉菌素聯(lián)合光動力抗菌療法治療口腔念珠菌病可降低念珠菌菌數(shù)。相關研究指出，光動力學抗菌療法的光敏劑可用于病變組織，通過光化學反應可激發(fā)光敏劑，受激發(fā)的光敏劑能夠產生活性氧，該活性氧可與細胞的蛋白質、磷脂等多種生物大分子發(fā)生反應，從而產生活性，最終滅活細胞，可在一定程度上清除念珠菌，改善臨床癥狀[13]。本研究隨訪6 個月后發(fā)現(xiàn)，研究組復發(fā)率顯著低于對照組，提示采用制霉菌素聯(lián)合光動力抗菌療法治療口腔念珠菌病，可在一定程度上減少復發(fā)率。參照《口腔黏膜病學》[6]，念珠菌不宜生長繁殖在堿性環(huán)境中，用堿性溶液漱口能夠抑制念珠菌生長繁殖，當碳酸氫鈉不能明顯改善患者臨床癥狀時，可聯(lián)合制霉菌素進行治療；針對耐藥性強、毒性大、制霉菌素療法療效欠佳的口腔念珠菌患者，可進一步聯(lián)合光動力抗菌法進行治療。相關研究指出，光動力抗菌療法產生的細胞內活性氧可與細胞中核酸、蛋白質等反應，損傷真菌細胞，通過細胞自噬、凋亡及壞死等造成真菌細胞死亡而發(fā)揮滅活作用[14-15]。本研究結果顯示，兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率相近，且不良反應無需治療即可自行緩解，提示制霉菌素聯(lián)合光動力抗菌療法治療口腔念珠菌病安全可靠，可推廣使用。但本研究仍然一定不足，如光動力抗菌法需要醫(yī)師具有豐富的治療經驗，此外光動力抗菌法抗菌作用機制尚無明確定論，針對口腔念珠菌的最佳光動力治療參數(shù)選擇、光動力抗菌法與其他治療方式的最佳協(xié)同治療方式的選擇等，都值得深入研究。

綜上所述，制霉菌素聯(lián)合光動力抗菌療法治療口腔念珠菌病療效顯著，可降低復發(fā)率及念珠菌菌數(shù)，且安全可靠。然而，本研究選取病例數(shù)有限，研究結果可能存在一定偏倚，仍需進行多中心、大樣本的研究。