孫玉鋒，范立華

河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)是由于各種因素導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生硬化、狹窄或阻塞等，造成心肌血流量不足或缺氧性改變，是臨床常見的心血管疾病，病情嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)心律失常及心肌梗死等并發(fā)癥。目前，冠心病是威脅人類生命健康的主要慢性病[1-2]。研究表明，冠心病與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管內(nèi)皮功能失調(diào)以及動(dòng)脈粥樣硬化形成等因素有關(guān)[3-4]。常規(guī)西藥治療雖然能在一定程度上緩解臨床癥狀，但對(duì)于調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、抑制動(dòng)脈硬化程度的效果并不十分理想。越來越多研究者將中藥和中成藥應(yīng)用于冠心病的臨床治療中，取得較好療效[5-6]。筆者采用通脈愈斑丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年7月至2020年12月在河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院就診的120例冠心病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。觀察組男32例，女28例；年齡42～76(52.15±5.38)歲；病程1～12(5.14±1.24)年。對(duì)照組男33例，女27例；年齡41～77(51.73±5.42)歲；病程1～13(5.17±1.26)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)》[7]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署研究知情同意書；一般資料完整。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)患有惡性腫瘤、急性心力衰竭、急性心肌梗死、肝腎功能和神經(jīng)系統(tǒng)等疾??；精神疾病或意識(shí)不清晰者；治療依從性較差患者。

1.5 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)西藥口服治療，酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391)，每次12.5～25.0 mg，每天2次；單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039)，每次10～20 mg，每天3次；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)，每次100 mg，每天1次；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407)，每次10 mg，每晚1次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予通脈愈斑丸治療，具體藥物組成：瓜蔞30 g，薤白30 g，半夏15 g，當(dāng)歸15 g，赤芍30 g，紅花10 g，黃芪60 g，川芎15 g，丹參30 g，郁金10 g，虎杖30 g，山楂30 g，水蛭15 g，地龍 20 g，鬼箭羽30 g。將上述中藥材全部粉碎，篩出細(xì)粉后，將剩余的藥渣煎煮，濃縮成膏，將粉與膏攪拌均勻，晾干，再粉碎成細(xì)粉，制成水丸(由河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院制劑室完成)，每次10 g，每天2次，早晚分服。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況，分別對(duì)主癥(胸悶、胸痛)和次癥(頭暈、心悸、疲乏、氣促)進(jìn)行評(píng)分。主癥按照嚴(yán)重程度計(jì)0分(無癥狀)、2分(輕度)、4分(中度)和6分(重度)；次癥分別計(jì)0分、1分、2分和3分。

1.6.2 心臟功能測(cè)定兩組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)和每搏輸出量(stroke volume，SV)水平。

1.6.3 血管內(nèi)皮功能檢測(cè)兩組患者治療前后血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)和血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin，TM)水平，其中NO采用硝酸還原酶法，ET-1采用放射免疫法，TM采用ELISA法。

1.6.4 頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)超聲檢測(cè)兩組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)、收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)以及舒張末期流速(end diastolic velocity，EDV)水平。

1.6.5 不良反應(yīng)記錄兩組患者治療后出現(xiàn)頭暈頭痛、消化道反應(yīng)、皮疹的例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組冠心病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療后觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組冠心病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.2 兩組冠心病患者治療前后心臟功能指標(biāo)比較兩組患者治療后LVEF和SV高于本組治療前，且治療后觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組冠心病患者治療前后心臟功能指標(biāo)比較

2.3 兩組冠心病患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較兩組患者治療后NO水平高于本組治療前，ET-1和TM水平低于本組治療前，治療后觀察組NO水平高于對(duì)照組，ET-1和TM水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組冠心病患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.4 兩組冠心病患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)比較兩組患者治療后IMT、PSV和EDV水平低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組冠心病患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)比較

2.5 兩組冠心病患者不良反應(yīng)比較觀察組頭暈頭痛2例、消化道反應(yīng)2例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；對(duì)照組頭暈頭痛1例、消化道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

NO、ET-1和TM作為重要的血管內(nèi)皮因子，參與到內(nèi)皮功能障礙的病理過程中，與冠心病的發(fā)生存在密切關(guān)系。NO具有調(diào)節(jié)血管張力、抑制血小板聚集以及血管重塑的作用，大量ET-1會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使NO系統(tǒng)受到破壞，進(jìn)而導(dǎo)致ET-1、NO表達(dá)失衡，造成血管內(nèi)皮功能障礙。TM存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞壁表面，可抑制血液凝固，是血管內(nèi)皮受損的指標(biāo)之一，故NO、ET-1和TM等血管內(nèi)皮因子表達(dá)異常，會(huì)增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。動(dòng)脈粥樣硬化能夠反映機(jī)體血管病變的發(fā)展趨勢(shì)，是冠心病、腦梗死以及動(dòng)脈瘤等多種心腦血管疾病發(fā)生的重要因素，其中頸動(dòng)脈最易發(fā)生脂質(zhì)、血栓以及結(jié)締組織沉積，進(jìn)而形成斑塊硬化，阻塞動(dòng)脈腔。由于頸動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈都是從心臟發(fā)出，隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化不斷發(fā)展，很可能會(huì)誘導(dǎo)冠心病的發(fā)生，并且與其病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12-13]。因此，有效改善血管內(nèi)皮功能障礙、抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變是防治冠心病的重點(diǎn)。西醫(yī)治療冠心病一般是服用硝酸酯類、抗血栓類和β-受體阻斷藥等藥物，在一定程度上可抑制血小板聚集黏附，避免血栓形成而堵塞動(dòng)脈血管，增加心肌灌注，緩解各種臨床癥狀[14-15]，但長(zhǎng)期應(yīng)用西藥不良反應(yīng)較多。中西醫(yī)結(jié)合治療越來越受到臨床醫(yī)生的重視，并逐漸應(yīng)用于冠心病的臨床治療[16]。

本院自制通脈愈斑丸是由瓜蔞、薤白、半夏、當(dāng)歸、赤芍、黃芪、丹參、虎杖、山楂、鬼箭羽等15味中藥經(jīng)粉碎、煎煮、再粉碎制成的水丸。方中瓜蔞、半夏利氣寬胸、散結(jié)消癰；薤白溫中通陽、行氣導(dǎo)滯；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、通經(jīng)止痛；赤芍、虎杖祛瘀止痛；黃芪補(bǔ)氣固表；丹參、山楂活血理氣、化瘀利尿；鬼箭羽破血通經(jīng)[17-19]。諸藥合用，共奏益氣活血、祛痰通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，通脈愈斑丸所含中藥成分可降低血脂和血液黏度，減少血小板聚集和血栓形成，并能夠加強(qiáng)心肌收縮力，改善心臟功能、血液循環(huán)和氧合功能，進(jìn)而有效發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[20-21]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清NO水平高于本組治療前，ET-1、TM、IMT、PSV和EDV等低于本組治療前，且觀察組血清NO水平高于對(duì)照組，血清ET-1、TM、IMT、PSV及EDV低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明通脈愈斑丸可改善冠心病患者血管內(nèi)皮因子表達(dá)失衡的狀態(tài)，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，并抑制血小板在動(dòng)脈血管壁的黏附和聚集，調(diào)節(jié)血液流變性，抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展進(jìn)程[22-23]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后胸悶、胸痛等主癥積分和頭暈、心悸、疲乏、氣促等次癥積分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，進(jìn)一步說明了在傳統(tǒng)冠心病西藥治療的基礎(chǔ)上，加用通脈愈斑丸可以緩解冠心病患者相關(guān)臨床癥狀[24-25]。

綜上所述，通脈愈斑丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病，可緩解患者臨床癥狀，改善心臟功能、血管內(nèi)皮功能和頸動(dòng)脈粥樣硬化等相關(guān)指標(biāo)。