曾哲超，陳貴平，魏一平，李瑩瑩

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，福建 漳州 363000）

乳腺癌是臨床發(fā)病率很高的一種惡性腫瘤疾病，其總發(fā)病率僅次于肺癌。根據(jù)乳腺癌亞型的不同，臨床中主要將分型分為4個(gè)類型：Luminal A型、Luminal B型、Her-2過(guò)表達(dá)型、三陰性型，其中三陰性型屬于其中的特殊亞型，占新發(fā)乳腺癌的15%～20%，此類型乳腺癌在孕激素受體、雌激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2上均未見(jiàn)表達(dá)情況［1］。臨床中多采用藥物化療的治療方式，現(xiàn)階段尚且無(wú)特效治療方式，常用化療藥物主要是蒽環(huán)類、紫杉醇類等一線化療藥物，臨床中可取得良好效果，然而部分患者容易出現(xiàn)耐藥性問(wèn)題，造成治療失敗情況［2］。本研究探討卡培他濱或吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療晚期三陰性乳腺癌的效果及對(duì)Ki-67表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月收治的60例晚期三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診［3］；②對(duì)蒽環(huán)類、紫杉醇類藥物存在耐藥情況；③預(yù)期生存時(shí)間＞3個(gè)月；④自愿參加且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能損傷；②近1個(gè)月使用相關(guān)化療藥物；③合并其他惡性腫瘤疾??；④精神疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組各30例。觀察組年齡31～65歲，平均 （49.12±2.03）歲；腫瘤直徑3～8 cm，平均（5.02±0.78）cm；病灶類型：?jiǎn)伟l(fā)灶10例，多發(fā)灶20例。對(duì)照組年齡30～66歲，平均 （49.22±2.08）歲；腫瘤直徑3～9 cm，平均 （5.05±0.75）cm；病灶類型：?jiǎn)伟l(fā)9例，多發(fā)21例。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法觀察組采用卡培他濱聯(lián)合卡鉑治療：卡培他濱片（上海羅氏）口服，用量為1 000 mg／m2，第1～14 d，2次／d；卡鉑注射液 （意大利Corden Pharma latina S.P.A）靜脈滴注，AUC 5，第1 d，1次／d。對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療：注射用吉西他濱（哈藥集團(tuán)三精制藥）靜脈滴注，1 000 mg／m2，第1 d、第8 d；卡鉑靜脈滴注，AUC 5，第1 d，1次／d。21 d為一個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）與進(jìn)展 （PD）?？傆行?（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)患者化療前后乳腺癌組織中Ki-67表達(dá)情況，以K i67>30%作為預(yù)后不良因素。③統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、手足綜合征、食欲下降、腹瀉、骨髓抑制、肝腎功能不全等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效兩組的近期總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。2.2Ki-67表達(dá)情況兩組患者化療前的Ki-67表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；熀?，兩組的Ki-67表達(dá)率均低于化療前（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者的近期療效比較［n（%）］

表2 兩組患者化療前后的Ki-67表達(dá)情況比較［n（%）］

2.3 不良反應(yīng)觀察組化療期間白細(xì)胞減少、骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），惡心嘔吐、食欲下降、手足綜合征發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

本研究分析了卡培他濱聯(lián)合卡鉑、吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療晚期三陰性乳腺癌的效果，結(jié)果顯示其近期療效、化療前后的Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率組間比較均無(wú)明顯差異，表明兩種化療方式均具有良好的治療效果?？ㄅ嗨麨I經(jīng)由腸道吸收能夠進(jìn)入到肝臟組織，主要代謝物5-氟尿嘧啶核苷可干擾蛋白質(zhì)合成，達(dá)到治療腫瘤疾病的目的［4］。吉西他濱屬于一種嘧啶類抗代謝藥，可在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA，作用于G期、S期。鉑類藥物與腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸可發(fā)生交聯(lián)，形成鉑-DNA復(fù)合物，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，通過(guò)卡培他濱或吉西他濱分別聯(lián)合鉑類藥物治療可取得滿意的抗腫瘤效果［5］。Ki-67屬于一種與細(xì)胞核增殖相關(guān)的蛋白，Ki-67表達(dá)率越高反映惡性腫瘤細(xì)胞增殖越快。本研究結(jié)果顯示，化療后兩組的Ki-67表達(dá)率均明顯降低，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明不同的聯(lián)合化療方案均可有效抑制晚期三陰性乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞增殖及分化，化療效果滿意［6］。此外，本研究也觀察了兩組患者化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示，觀察組的手足綜合征、惡心嘔吐、食欲下降發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，白細(xì)胞減少與骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示不同的聯(lián)合化療方案均可引起不同程度的不良反應(yīng)。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合卡鉑、吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療晚期三陰性乳腺癌均可取得滿意的近期療效，且對(duì)抑制K i-67表達(dá)的效果相當(dāng)，不同化療方式引起的不良反應(yīng)存在差異，需根據(jù)患者實(shí)際情況選擇相應(yīng)的化療方案。