蘇小梅，王 培，吳麗萍，李康清

1.上饒市立醫(yī)院檢驗科，江西 上饒 334000；2.鄱陽縣人民醫(yī)院檢驗科，江西 鄱陽 333100；3.德興市婦幼保健院檢驗科，江西 上饒 334000；4.上饒市立醫(yī)院心內(nèi)科，江西 上饒 334000

冠心病（CHD）是由于冠狀動脈的管腔狹窄甚至堵塞，或者因為冠狀動脈血供與心肌供氧不平衡從而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧損傷甚至壞死引起的心臟?。?-2］。近年來，CHD發(fā)病率及死亡率呈顯著上升趨勢，嚴(yán)重威脅中老年健康安全，因此CHD的早期診斷與疾病進(jìn)展監(jiān)測顯得尤為重要。大量研究表明，CHD常見的危險因素繁多，且存在單一性、靈敏度不高等問題，因此從檢驗醫(yī)學(xué)角度探究一種綜合、高效的早期診斷方法顯得十分有必要。本研究旨在通過對外周血同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）等因素與冠心病病情進(jìn)展程度的研究，進(jìn)一步探討其對冠心病的預(yù)測價值，為冠心病的早發(fā)現(xiàn)和治療提供可能的臨床依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月—2021年1月上饒市立醫(yī)院收治的90例經(jīng)冠脈造影確診為CHD患者為研究對象，其中男性58例，女性32例，平均年齡（63.2±9.31）歲。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果將病例組分為單支病變亞組（52例）、雙支病變亞組（21例）、多支病變亞組（17例）。根據(jù)患者病變程度計數(shù)Syntax積分［3］，并將納入患者進(jìn)行再分組：低風(fēng)險組（≤22分）37例，中風(fēng)險組（22～32分）32例，高風(fēng)險組（≥32分）21例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其它心血管疾病如先天性心臟病、瓣膜病及心肌疾病等，陳舊性心肌梗死患者或既往行冠狀動脈旁路移植術(shù)或冠狀動脈內(nèi)支架置人術(shù)史。（2）合并貧血、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及自身免疫疾病。（3）合并嚴(yán)重肺部疾病及嚴(yán)重感染。（4）嚴(yán)重肝腎功能損害。另選取同期住院的冠狀動脈造影正常者30例為對照組，男性22例，女性8例，平均年齡（61.4±10.25）歲。

1.2 試劑與儀器

全自動生化分析儀：AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼公司），Hcy和Cys C試劑為北京九強生物技術(shù)有限公司提供。全自動血細(xì)胞分析儀：BC-6900全自動血細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞公司）及配套試劑。

1.3 試驗方法

所有患者入院第二日清晨空腹采集靜脈血5 mL，2 mL放入EDTA-K2抗凝管中混勻，用于全自動血細(xì)胞分析儀檢測RDW。3 mL放入促凝管，分離血清，用于全自動生化分析儀檢測Hcy和Cys C。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者RDW、Cys C、Hcy情況

分析病例組與對照組RDW、Cys C、Hcy水平，結(jié)果顯示觀察組三項檢測指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者間RDW、Cys C、Hcy情況（±s）

表1 兩組患者間RDW、Cys C、Hcy情況（±s）

組別對照組（n=30）病例組（n=90）t值P值RDW（%）12.41±1.16 14.06±1.86 5.18＜0.05 Cys C（mg/L）0.96±0.49 1.33±0.52 8.74＜0.05 Hcy（umol/L）9.84±1.22 13.47±2.94 11.35＜0.05

2.2 各患者亞組間RDW、Cys C、Hcy情況

觀察組中各患者亞組RDW、Cys C、Hcy水平均高于對照組，Cys C、Hcy水平隨著病變支數(shù)增多呈上升趨勢，RDW在各亞組之間未見明顯差異，見表2。

表2 各患者亞組間RDW、Cys C、Hcy情況（±s）

表2 各患者亞組間RDW、Cys C、Hcy情況（±s）

a表示與正常對照組比較，P＜0.05；b表示與單支病變組比較，P＜0.05；c表示與雙支病變組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=30）單支病變組（n=52）雙支病變組（n=21）多支病變組（n=17）RDW（%）12.41±1.16 13.94±1.32a 13.97±1.13a 14.09±1.46a Cys C（mg/L）0.96±0.49 1.19±0.71a 1.30±0.82ab 1.34±0.69ab Hcy（umol/L）9.84±1.22 11.44±2.55a 12.61±2.72ab 13.78±3.02abc

2.3 不同Syntax評分組間RDW、Cys C、Hcy的比較

對觀察組患者Syntax評分與三項檢測指標(biāo)對比分析發(fā)現(xiàn)，高風(fēng)險組中的RDW高于其它兩組，中、低風(fēng)險組之間未見顯著差異。Cys C與Hcy水平隨著Syntax評分的增加逐漸上升，見表3。

表3 不同Syntax評分組間RDW、Cys C、Hcy情況（±s）

表3 不同Syntax評分組間RDW、Cys C、Hcy情況（±s）

a表示與正常對照組比較P＜0.05；b表示與單支病變組比較P＜0.05；c表示與雙支病變組比較P＜0.05。

組別對照組（n=30）低風(fēng)險組（n=52）中風(fēng)險組（n=21）高風(fēng)險組（n=17）RDW（%）12.41±1.16 13.11±1.49a 13.14±1.73a 13.95±1.76abc Cys C（mg/L）0.96±0.49 1.15±0.44a 1.28±0.89ab 1.42±0.47abc Hcy（umol/L）9.84±1.22 11.31±2.43a 12.57±2.89ab 13.64±3.19abc

2.4 做RDW、CysC及Hcy水平與Syntax評分的相關(guān)性分析

Pearson直線分析顯示，RDW與Syntax評分呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.302，P＜0.01）。Cys C與Syntax評分呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.511，P＜0.01）。 Hcy與Syntax評分呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.594，P＜0.01）。

3 討論

CHD是我國常見的心血管疾病，對人們的健康危害極大，其發(fā)病的早期，往往沒有明顯癥狀、體征，容易被忽視，而造成不良后果，因此早期診斷、有效防治CHD是臨床面臨的嚴(yán)峻考驗。目前，CHD的診斷手段有很多，明確診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”是冠狀動脈造影術(shù)，由于冠狀動脈造影術(shù)為有創(chuàng)檢查，并且費用較高，不能作為常規(guī)篩查，因此，尋求新的更簡便、綜合、高效的檢測方式對于早期篩查和診斷CHD來說是極其必要的。

Hcy是一種含巰基的氨基酸，它可以破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖，增加血小板的粘附和聚集，并促進(jìn)血栓形成［4］，高Hcy水平還可激活血小板和相關(guān)的炎性因子，使脂質(zhì)沉積在動脈壁上，從而加速血管粥樣硬化，這是心血管疾病的重要危險因素［5-6］。本研究x結(jié)果顯示，CHD患者Hcy水平顯著高于正常對照組，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，患者血漿Hcy水平升高，心血管事件的發(fā)生率隨之增加［5］，隨著CHD患者病變支數(shù)增加，Hcy水平逐漸升高［7］。通過試驗觀察到，Syntax評分高的患者Hcy同時也高，Hcy水平與CHD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并對疾病進(jìn)展有預(yù)測價值，可將其看作監(jiān)測冠心病嚴(yán)重程度的一個重要標(biāo)志物［8］。

Cys C是由122個氨基酸構(gòu)成的低分子蛋白，可以自由通過腎小球，既往主要作為評估腎功能的生物標(biāo)記物。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)Cys C在預(yù)測心血管疾病中具有重要作用，但具體機(jī)制并未完全闡明，可能與動脈粥樣硬化斑塊形成過程中的Cys C失衡表達(dá)相關(guān)［9］，還有研究表明，Cys C升高時，本質(zhì)上是半胱氨酸蛋白酶的一種抑制物升高，這時候機(jī)體的平衡狀態(tài)被打破，血管壁內(nèi)外基質(zhì)層的合成、凋亡受到改變，相應(yīng)合成抑制，導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，發(fā)生粥樣硬化［10］。本研究結(jié)果可以看出，病例組Cys C水平顯著高于對照組，而且隨著病變支數(shù)及病變程度的增加，Cys C水平也呈增加趨勢，CHD患者疾病嚴(yán)重程度與Cys C水平具有相關(guān)性，與文獻(xiàn)報道一致［11-12］。研究發(fā)現(xiàn)，Cys C對CHD患者病變程度的表達(dá)不受腎功能異常的影響［9］，可作為冠心病的獨立危險因素，對疾病的預(yù)防有一定的指導(dǎo)意義。

RDW是使用測得紅細(xì)胞體積的變異系數(shù)來反映紅細(xì)胞的大小分散，臨床上作為貧血鑒定和診斷的常用指標(biāo)之一。近期研究表明，RDW的變化不僅僅與貧血相關(guān)，而且還與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、心血管系統(tǒng)有著密切聯(lián)系［13］。RDW在CHD中的具體作用機(jī)制尚不明朗，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激有緊密聯(lián)系，炎性物質(zhì)在CHD發(fā)病時釋放入血，促使紅細(xì)胞凋亡，骨髓中未成熟的紅細(xì)胞提前釋放到外周血循環(huán)中，導(dǎo)致外周紅細(xì)胞的大小不等，從而RDW增高［14-15］。本研究結(jié)果顯示，CHD組RDW高于對照組，但RDW在各病變亞組間未見明顯差異，分析其原因可能為本研究中雙支病變亞組與多支病變亞組患者數(shù)量較少，對結(jié)果具有一定影響。通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，RDW水平與CHD呈相關(guān)性，但低于其它兩項檢測指標(biāo)。高風(fēng)險組RDW水平顯著高于中低風(fēng)險組，據(jù)文獻(xiàn)報道［15］，RDW與急性ST段抬高型心肌梗死患者的病死率呈正相關(guān)，由此可見，RDW在鑒別高危心血管疾病中具有重要意義。也有學(xué)者通過試驗發(fā)現(xiàn)［16-17］，高RDW組與低RDW組比較，心肌梗死患者比例更高、病變程度更嚴(yán)重，可將其看作預(yù)測冠心病嚴(yán)重程度的一個新指標(biāo)。

綜上所述，血清RDW、Cys C及Hcy在冠心病患者中明顯高于正常對照組，與疾病嚴(yán)重程度呈明顯的相關(guān)性，表明RDW、Cys C及Hcy可以作為臨床上一種簡便、綜合、高效的早期診斷體系，協(xié)助在CHD的篩查、診斷中提供依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。