鮑英哲

營(yíng)口市市疾病預(yù)防控制中心，遼寧 營(yíng)口 115000

結(jié)核病屬于全球十大致死因之一，其中耐藥性結(jié)核病治療方案中藥物數(shù)量偏多，且整體治療療程時(shí)間長(zhǎng)，治愈率偏低，藥物應(yīng)用后不良反應(yīng)發(fā)生率高，全球終止結(jié)核病困難程度加重。隨著耐藥結(jié)核病發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且尚未發(fā)現(xiàn)有效治療藥物，其嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，甚至威脅患者生命安全，為社會(huì)公眾衛(wèi)生安全造成不利影響。研究指出［1］，利奈唑胺作為一類新型藥物可抑制蛋白起始復(fù)合物，能發(fā)揮顯著抗結(jié)核分枝桿菌作用，藥物經(jīng)組織后滲透性良好、藥物濃度高，被廣泛用于耐藥性結(jié)核病患者治療中。本研究分析其用于耐藥性結(jié)核病療效及對(duì)T細(xì)胞亞群水平影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月營(yíng)口市市疾病預(yù)防控制中心收入的80例耐藥性結(jié)核病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入對(duì)象符合耐藥性結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少對(duì)一線抗結(jié)核藥物中異煙肼、利福平耐藥。（2）痰培養(yǎng)顯示結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性，X線顯示肺部存在結(jié)核病灶。（3）知曉本次研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重疾病，如肝臟、心血管等。（2）無(wú)法按照要求堅(jiān)持服藥。（3）伴有糖尿病及惡性腫瘤。對(duì)照組中男27例，女13例，年齡22～71歲，平均年齡（45.6±4.5）歲。觀察組中男28例，女12例，年齡23～73歲，平均年齡（46.5±4.7）歲。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)化療方案：3HRZE/6HRE，予以上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)異煙肼（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020494，規(guī)格50 mg，100片）口服0.3 g，1 d1次。山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)利福平（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34022401，規(guī)格 每粒裝0.15 g，100粒）口服0.45 g，1 d1次。廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)乙胺丁醇（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020758，規(guī)格0.25 g×100片）0.75 g口服，一天一次，成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)吡嗪酰胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876，規(guī)格0.25 g）1.5 g口服，1 d1次。觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上口服Pfizer Pharmaceuticals LLC生產(chǎn)利奈唑胺（批準(zhǔn)文號(hào)：H20090516，規(guī)格0.6 g×10片），初期治療時(shí)每日用藥劑量為1 200 mg，1 d兩次，經(jīng)4～6周后減少至600 mg，1 d1次，療程為9個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的臨床療效，將其分為三類。治愈［1］：治療后病灶完全吸收，痰涂片轉(zhuǎn)陰＞3個(gè)月，空洞完全閉合。顯效：病灶吸收≥1/2，痰涂片檢查＞2個(gè)月，空洞直徑縮小≥1/2。有效：病灶吸收＜1/2，轉(zhuǎn)陰＞1個(gè)月，空洞直徑＜1/2。無(wú)效：治療后顯著改變甚至加重。（治愈＋顯效＋有效）/例數(shù)×100%=總有效率。（2）對(duì)比兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率情況

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率情況

2.2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平情況

治療前，兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組CD3＋、CD4＋水平高于對(duì)照組，CD8＋低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平情況 %

3 討論

結(jié)核病是指基于結(jié)核桿菌感染所引起一類慢性傳染性疾病，該病常見(jiàn)受累器官為肺部，以肺部組織破潰、液化、壞死為表現(xiàn)，從而產(chǎn)生空洞［3］。早期結(jié)核病治療尚無(wú)特效藥物，整體病死率偏高。隨著近些年來(lái)我國(guó)醫(yī)學(xué)及制藥技術(shù)不斷發(fā)展，多種抗結(jié)核藥物被廣泛應(yīng)用于臨床之中，包括阿米卡星、氨基水楊酸、左氧氟沙星等，并顯著控制結(jié)核病發(fā)展［4］。但伴隨著結(jié)核分枝桿菌對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥性顯著增強(qiáng)，多種抗結(jié)核藥物干預(yù)下，對(duì)耐藥性結(jié)核分枝桿菌無(wú)明顯抑制作用［5］。由于目前新型抗結(jié)核藥物相關(guān)研究尚無(wú)明顯進(jìn)展，因此，對(duì)臨床用藥方案改變成為控制疾病進(jìn)展、改善預(yù)后重要措施。

利奈唑胺歸為唑烷酮類抗生素，藥物機(jī)制及其結(jié)構(gòu)獨(dú)特，能抑制細(xì)菌蛋白合成，組織穿透性較強(qiáng)，對(duì)抗革蘭陽(yáng)性菌抗菌活性強(qiáng)，早期階段被廣泛用于革蘭氏陽(yáng)性球菌所致疾病，如皮膚組織感染及社會(huì)獲取性肺炎等［6］。與一般抗菌藥物相比較，利奈唑胺應(yīng)用不會(huì)對(duì)肽基轉(zhuǎn)移酶活性造成影響，與結(jié)核分枝桿菌核糖體50 S亞基的23 S核糖體RNA位點(diǎn)結(jié)合，并抑制70 S核糖體復(fù)合物形成，細(xì)菌蛋白質(zhì)合成阻礙并發(fā)揮抗菌作用［7］。同時(shí)，藥物經(jīng)口服后，自身生物利用度高達(dá)100%，半衰期長(zhǎng)達(dá)7 h，與其他藥物共同聯(lián)合應(yīng)用下，并不會(huì)產(chǎn)生耐藥情況，藥物對(duì)耐藥菌株、敏感菌株具備同樣抗菌活動(dòng)，整體耐藥概率偏低［8］。研究指出，基于耐多藥結(jié)核病患者常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方案干預(yù)上，聯(lián)合利奈唑胺可發(fā)揮一定協(xié)同作用，整體治療效果顯著提升［9］。本研究結(jié)果顯示，對(duì)耐藥性結(jié)核病患者采取利奈唑胺治療后，其治療有效率顯著提升，且觀察組T細(xì)胞亞群水平顯著優(yōu)于對(duì)照組。這表明，選擇利奈唑胺治療后，耐藥性結(jié)核病患者痰涂片轉(zhuǎn)移率顯著提升，活動(dòng)性肺結(jié)核得到顯著控制，能延緩病灶進(jìn)一步蔓延，整體治療有效率顯著提升［10］。當(dāng)結(jié)核桿菌侵入機(jī)體后，需經(jīng)過(guò)單核巨噬細(xì)胞吞噬并加工處理，遞呈給T淋巴細(xì)胞，激活細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞在其中發(fā)揮著不可或缺作用，長(zhǎng)期持續(xù)激活免疫反應(yīng)造成機(jī)體T淋巴細(xì)胞嚴(yán)重耗竭，降低機(jī)體免疫反應(yīng)。為此，T淋巴細(xì)胞水平一定程度反應(yīng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)水平，患者治療后，整體水平顯著改善，表明藥物可改善部分T淋巴細(xì)胞亞群水平，提升患者免疫調(diào)節(jié)功能，改善預(yù)后。目前對(duì)利奈唑胺藥物應(yīng)用劑量控制上，初期階段革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染治療為每天2次、每次600 mg，由于耐藥結(jié)核病整體治療周期時(shí)間較長(zhǎng)，每日接受2次治療劑量會(huì)增加不良反應(yīng)率及停藥發(fā)生率，為此，將劑量降低至每日600 mg，每天1次，其血藥濃度仍然偏高，與2次服用差異性并不顯著。因此，對(duì)結(jié)核病治療上，臨床醫(yī)師對(duì)利奈唑胺藥物使用劑量控制上，維持在每天1次，每次為600 mg最佳，并維持治療劑量上，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，耐藥性結(jié)核病患者采取利奈唑胺治療整體療效顯著，患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能改善顯著，整體臨床有效率提升。